Nonketotic Hyperglycinemia: Simptomi, vzroki, zdravljenje

Nonketotic hyperglycinemia (NKH) je genetsko stanje, ki lahko povzroči resne nevrološke težave, komo in smrt. »Hiperglikemija« se nanaša na nenormalno visoke ravni molekule, glicina. Beseda »nonketot« razlikuje NKH od nekaterih drugih zdravstvenih stanj, ki lahko povzročijo povečanje glicina. Stanje se včasih imenuje tudi "glicinska encefalopatija", kar pomeni bolezen, ki poškoduje možgane.

NKH spada v širšo skupino medicinskih stanj, imenovanih »prirojene napake v presnovi«. To so genetske napake, ki povzročajo težave pri določenih kemičnih pretvorbah v telesu. NKH je redka bolezen: diagnosticira se pri približno eni izmed 60.000 novorojenčkov. Vendar pa je lahko bolj pogost pri določenih subpopulacijah, kot na nekaterih območjih Izraela.

Simptomi

Ljudje z NKH imajo lahko različno intenzivnost in stopnjo simptomov. Raziskovalci še niso prepričani, zakaj, vendar imajo fantje manj resne simptome kot dekleta, in bolj verjetno bodo preživeli. Najpogosteje se simptomi začnejo takoj po rojstvu. Ti dojenčki kažejo naslednje simptome:

Splošni simptomi obrazca

• Pomanjkanje energije (letargija)
• Težave s hranjenjem
• Nizek mišični tonus
• Nenormalne mišične sunke
• Hiccoughs
• Začasno je prenehalo dihati

Simptomi se lahko poslabšajo, kar vodi do popolnega pomanjkanja odzivnosti in kome. Žal smrt ni redka. Če dojenčki preživijo to začetno obdobje, imajo prizadeti posamezniki skoraj vedno dodatne simptome. To lahko na primer vključuje hude razvojne motnje ali napade, ki jih je zelo težko zdraviti.

Manj pogosto lahko ljudje trpijo za atipično obliko bolezni. V nekaterih od teh atipičnih primerov je bolezen blažja. Na primer, posameznik ima lahko motnje v duševnem razvoju, vendar ne skoraj tako močno.

V najpogostejših atipičnih oblikah se simptomi pojavijo pozneje v otroštvu, v drugih primerih pa se simptomi ne smejo začeti kasneje v otroštvu. Ti ljudje se zdijo normalni, potem pa razvijejo simptome, ki vplivajo predvsem na živčni sistem. Te lahko vključujejo:

Simptomi atipične oblike

• Zasegi
• Nenormalni gibi mišic
• Intelektualna invalidnost
• Vedenjska vprašanja
• Motnja pozornosti in hiperaktivnosti
• Skolioza
• Disfunkcija požiranja
• Nenormalna napetost mišic
• Gastroezofagealni refluks
• Druge težave z živčnim sistemom

Pri ljudeh, katerih simptomi se začnejo v otroštvu, jih bo približno 20 odstotkov bolj blagih.

Izjemno redko dojenčki doživljajo nekaj, kar se imenuje "prehodna NKH." Nekateri strokovnjaki menijo, da je to kontroverzna diagnoza. V teh primerih so ravni glicina ob rojstvu zelo visoke, vendar se iz neznanih razlogov zmanjšajo na normalno ali skoraj normalno raven. lahko pride do začasnih simptomov, ki popolnoma izginejo pri starosti dveh mesecev.

V drugih primerih imajo posamezniki s prehodnim NKH dolgotrajne težave, kot so intelektualne motnje. Raziskovalci niso prepričani, kako pojasniti to zelo neobičajno obliko bolezni. Morda je posledica počasnega zorenja encima, ki je prizadet v drugih oblikah NKH.

Vzroki

Simptomi NKH so posledica nenormalno visokih ravni glicina, majhne molekule. Glicin je normalna aminokislina, ena od sestavin, ki se uporabljajo za izdelavo beljakovin v telesu. Glicin ima običajno pomembno vlogo v živčnem sistemu, kjer služi kot kemični sel za različne signale.

Glicin opravlja številne pomembne fiziološke vloge. Če pa raven glicina postane previsoka, lahko povzroči težave. Prekomerna stimulacija glicinskih receptorjev in smrt nevronov lahko privede do nekaterih simptomov tega stanja.

Običajno se glicin razgradi z encimom, preden se ravni preveč zvišajo. Če obstaja težava s tem encimom (imenovan sistem cepitve glicina), lahko pride do NKH. To povzročajo nenormalne genetske mutacije v enem izmed proteinov, ki se uporabljajo za tvorbo encima. Večino časa je to posledica mutacije v enem od dveh genov - gena AMT ali GLDC.

Zaradi teh mutacij se v telesu, zlasti v možganih in ostalih živčnih sistemih, kopiči odvečni glicin, kar vodi do simptomov NKH. Misli, da imajo ljudje z blažjo različico NKH lahko manjše težave s sistemom cepitve z glicinom. To preprečuje, da bi raven glicina postala tako visoka, kot pri ljudeh s hudo obliko bolezni.

Diagnoza

Diagnoza NKH je lahko zahtevna. Fizični pregled in zdravstvena anamneza igrajo pomembno vlogo pri diagnozi. Pri dojenčkih s simptomi, kot so nizek mišični tonus, napadi in koma, morajo zdravniki pretehtati možnost NKH. Zdravniki morajo prav tako izključiti možnost zdravstvenih težav, ki lahko povzročijo podobne simptome. Številni sindromi lahko povzročijo težave, kot so napadi pri dojenčkih, vključno z različnimi genetskimi težavami.

Pogosto je koristno delati s strokovnjakom za redke genetske bolezni v otroštvu, če skrbite za NKH ali drugo genetsko težavo.

Testiranje ima pomembno vlogo pri diagnozi. Nekateri ključni testi preverjajo povišane ravni glicina. To lahko vključuje teste glicina v krvi, urinu ali cerebrospinalni tekočini. Vendar pa lahko nekatera zdravstvena stanja posnemajo nekatere laboratorijske ugotovitve NKH. Med njimi so tudi druge redke motnje presnove, vključno s propionsko kislino in metilmalonsko acidemijo. Zdravljenje z določenimi antiepileptičnimi zdravili, kot je valproat, lahko tudi zmede diagnozo, saj lahko povzroči tudi zvišanje ravni glicina.

Da bi potrdili diagnozo NKH, lahko genetski testi (iz vzorca krvi ali tkiva) preverijo nepravilnosti v enem od genov, za katere je znano, da povzročajo NKH. Manj pogosto je lahko potrebna biopsija jeter za potrditev diagnoze.

Kot del diagnoze je pomembno tudi oceniti, koliko škode je povzročil NKH. To lahko na primer zahteva teste kot so MRI možganov ali EEG. Pomembno je tudi, da strokovnjaki izvajajo nevrološke in razvojne ocene.

Zdravljenje

Dojenčki z NKH so običajno zelo bolni in potrebujejo zdravljenje v enoti za intenzivno nego novorojenčkov (NICU). Tu lahko prejmejo visoko raven intervencije in oskrbe.

Dojenček, ki preživi začetno kritično obdobje, potrebuje vseživljenjsko pozornost medicinskih strokovnjakov, vključno z nevrologi in razvojnimi strokovnjaki.

Na žalost ni prave obravnave za pogostejše in hujše oblike NKH. Vendar pa za ljudi z manj hudo boleznijo obstajajo nekatera zdravljenja, ki lahko pomagajo nekoliko. Ti najverjetneje prinašajo nekatere koristi, če se dajo zgodaj in agresivno. Tej vključujejo:

• Zdravila za znižanje ravni glicina (natrijevega benzoata) t
• Zdravila, ki nasprotujejo delovanju glicina pri določenih nevronih (npr. Dekstrometorfan ali ketamin)

Pomembno je tudi zdravljenje napadov v NKH. To je lahko zelo težko obravnavati s standardnimi zdravili, kot so fenitoin ali fenobarbital. Za uspešno zdravljenje bo morda potrebna kombinacija antiepileptičnih zdravil. Včasih so morda potrebni drugi posegi za pomoč pri nadzoru napadov, kot so stimulansi vagalnih živcev ali posebne diete.

Zdravljenje drugih simptomov

Obravnavati je treba tudi druge simptome NKH. Te lahko vključujejo:

• Mehansko prezračevanje (za zgodnje težave z dihanjem)
• Gastronomska cev (tako lahko dojenčki s težavami pri požiranju prejmejo hrano)
• Fizikalna terapija (za težave z mišicami)
• Intervencije za povečanje intelektualne uspešnosti in avtonomije

Prav tako je treba raziskati možnost kliničnih preskušanj. Posvetujte se z zdravnikom ali poiščite državno bazo podatkov o kliničnih preskušanjih, da bi ugotovili, ali obstajajo medicinske študije, ki bi lahko koristile otroku.

Dedovanje

NKH je avtosomno recesivno genetsko stanje. To pomeni, da mora oseba z NKH prejeti prizadeti gen tako od matere kot od očeta. Ljudje s samo enim prizadetim genom ne dobijo tega stanja.

Če imata mati in oče oba prizadeta gena, imata 25-odstotno možnost, da imajo otroka, rojenega z NKH. Obstaja 50-odstotna možnost, da bi bil njihov otrok nosilec za NKH, ne da bi imel simptome.

Veliko manj se lahko zgodi, da NKH nastane zaradi sporadične mutacije. To samo pomeni, da se lahko otrok redko rodi z NKH, čeprav samo eden od njihovih staršev nosi prizadeto mutacijo.

Delo z genetskim svetovalcem je pogosto zelo koristno, če se je nekdo iz vaše družine rodil z NKH. Ta strokovnjak vam lahko da občutek za tveganja v vaši situaciji. Prenatalno testiranje je na voljo tudi, če obstaja tveganje za NKH. In vitro oploditev je lahko tudi možnost za pare, ki želijo predhodno pregledati zarodke za to bolezen.

Kako so dedne genetske motnje

Word From DipHealth

Diagnoza NKH je za družine uničujoča. Mogoče je veliko, če se naučite, da ima vaš otrok bolezen, za katero je zdravljenje zelo malo. Tragično je izgubiti otroka; otroci, ki preživijo, potrebujejo vse življenje podporo in oskrbo. Mreženje z drugimi družinami je lahko učinkovit način za pridobivanje informacij in občutka za povezavo. Vedite, da je vaša zdravstvena ekipa tukaj, da vas podpira na kakršenkoli možen način. Ne oklevajte, da se obrnete na svoj sistem podpore, kadar koli je to potrebno.