Genetika psoriatičnega artritisa in luskavice

Domneva se, da genetska predispozicija in sprožilni dogodek povzročata določene vrste artritisa. Na primer, raziskovalci so ugotovili, da ima približno 40 odstotkov ljudi s psoriazo ali psoriatičnim artritisom v družinski anamnezi bolezni, ki vključujejo sorodnike prve stopnje. Družinske študije so pokazale, da je pri psoriatičnem artritisu 55-krat večja verjetnost, da se bo razvila pri sorodnikih prve stopnje pri ljudeh z boleznijo kot pri nepovezanih kontrolah.

V genetskih študijah se izraz concordance nanaša na stopnjo podobnosti v skupini dvojčkov glede prisotnosti ali odsotnosti bolezni ali lastnosti. Stopnja skladnosti za psoriatični artritis (30 odstotkov) je bistveno višja kot pri psoriazi (7 odstotkov). Dvojne študije luskavice so pokazale visoko stopnjo skladnosti med istovetnimi dvojčki v primerjavi z dvojnimi dvojčki.

Prepoznavanje genov, ki so povezani z občutljivostjo na določeno bolezen, ni majhna naloga. Vključuje lahko:

• Študije o združevanju družine: Iskanje združevanja bolezni v družinah.
• Analiza ločevanja: Določanje, ali je glavni gen povezan s porazdelitvijo specifične fenotipske lastnosti (to je opazna lastnost).
• Analiza povezav: ugotavljanje povezanosti heritabilnosti med genoma glede na njihovo lokacijo na kromosomu.
• Analiza združevanja: Odkrivanje razmerij iz podatkov, v tem primeru, iskanja kandidatnih genov ali regij genoma, ki prispevajo k določeni bolezni.
• Funkcionalne študije za opredelitev genov: preučevanje naravnih variacij ali eksperimentalnih funkcionalnih motenj, ki vplivajo na gene, kromosome in še več.

Zveni zapleteno in zmedeno? To je, kot je lahko tudi nomenklatura. Ampak, poglejmo kaj smo našli.

HLA (humani antigen levkocitov)

Odkritje MHC (glavnega kompleksa histokompatibilnosti) na kromosomu 6 je bilo ključno za preučevanje genetskih dejavnikov pri psoriatičnem artritisu. Opredeljenih je bilo več genetskih dejavnikov. Znana je povezava med območjem HLA (humani antigen levkocitov) MHC, ki je priznan kot HLA-C, in posebej s HLA-Cw6, in dovzetnostjo za luskavico. Povezava s HLA-Cw6 je nekoliko slabša pri psoriatičnem artritisu, kjer je HLA-B27 močneje povezana (zlasti pri osebah s hrbteničnimi manifestacijami psoriatičnega artritisa), kot je HLA-B38 in HLA-B39. HLA-Cw6 je povezan z zgodnejšim začetkom luskavice (manj kot 40 let) in hujšo boleznijo. Iz drugih HLA antigenov je znano, da se HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 in HLA-Cw * 0602 pogosteje pojavljajo pri ljudeh s psoriatičnim artritisom v primerjavi s splošno populacijo.

Naslednji aleli (eden od dveh ali več nadomestnih oblik gena, ki se razvijejo na podlagi mutacije, najdeni na istem mestu na kromosomu) so bili v primerjavi s psoriazo pomembno povezani s psoriatičnim artritisom: B * 8, B * 27, B * 38 in C * 06. Obstajajo tudi haplotipi HLA (skupina genov, ki so bili podedovani skupaj z enim staršem), povezani s psoriatičnim artritisom: B * 18, C * 07, B * 27, B38 in B * 8.

Medtem ko naj bi imeli HLA-B27 najvišjo napovedno vrednost psoriatičnega artritisa v primerjavi s psoriazo, to ni gotovost. Pogostnost HLA-B27 je višja pri ankilozirajočem spondilitisu in reaktivnem artritisu v primerjavi s psoriatičnim artritisom. Pomembno je tudi omeniti, da je veliko ljudi, ki imajo luskavico in eno od spondiloartropatij, negativni za HLA-B27. Prav tako veliko ljudi s psoriatičnim artritisom, ki so pozitivni na HLA-B27, ne kažejo vpletanja hrbtenice.

Nekatere študije so pokazale povezavo med psoriatičnim artritisom in HLA-DR4, antigenom, za katerega je znano, da je povezan z revmatoidnim artritisom. Aleli se med obema stanjem razlikujeta, vendar je HLA-DRB1 * 0401 manj pogost pri ljudeh s psoriatičnim artritisom, ki so pozitivni na HLA-DRB1 * 04 kot pri ljudeh z revmatoidnim artritisom. Obratno velja za HLA-DRB1 * 0402, ki je pogostejši pri psoriatičnem artritisu kot revmatoidni artritis. Preučevali smo tudi druge gene v regiji MHC.

GWAS (Gensko-široko združenje)

Skenirajoče genomske asociacije (GWAS) analizirajo splošne genetske variante med različnimi ljudmi, da bi ugotovile, ali je katera koli varianta povezana z lastnostmi. Po najboljših praksah in raziskavah: Klinična revmatologija (2014) je 36 genov doseglo celoten genom in predstavljajo približno 22% heritabilnosti psoriaze. Geni, ki jih GWAS prepoznajo kot pomembne pri luskavici, so HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL in ERAP1. Geni, ki jih GWAS identificirajo in so izraziti pri psoriatičnem artritisu, vključujejo HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 in REL.

Word From DipHealth

Če imate družinskega člana s psoriatičnim artritisom, lahko ugotovite, da so študije pokazale 55-krat večjo verjetnost za razvoj bolezni, kar je lahko razumljivo zaskrbljujoče. Oborožite se s pravim znanjem - morda imate napačne predstave o pogoju, da lahko dejstva pomagajo postaviti naravnost in zmanjšati vašo skrb. In seveda se držite odprte komunikacije s svojim zdravstvenim delavcem.