Alzheimerjevo zdravilo Aducanumab

Ne maram pisati člankov o demenci in Alzheimerjevi bolezni. Alzheimerjeva bolezen je žalostna bolezen. Nenehno napreduje. Zdravila, ki jih je FDA odobrila za zdravljenje te bolezni, kot so Aricept, Nemenda in Cognex, le malo prispevajo k upočasnitvi njenega kliničnega poteka.

Večina nevrologov ve, da so zdravila za bolnike z Alzheimerjevo boleznijo zelo omejena. Kljub temu, ljubljene zahtevajo ta zdravila z upanjem, da lahko ta zdravila pomagajo na majhen način. Konec koncev je najboljša obravnava za tiste z Alzheimerjevo boleznijo sočutna skrb, ki ne samo ohranja dostojno kakovost življenja za osebo z boleznijo, ampak tudi kakovost življenja samega negovalca.

Kljub splošni averziji do pisanja člankov o Alzheimerjevi bolezni sem se strinjal s samim seboj, da pokrivam to bolezen le, če nekatera klinična preskušanja kažejo na upočasnitev kognitivnega upada pri tistih, ki imajo to bolezen. Nedavno, zelo zgodnji rezultati iz poskusov, ki so vključevali bioganov adukanumab, kažejo, da lahko to monoklonsko protitelo ovira klinično napredovanje Alzheimerjeve bolezni.

Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša oblika demence. V Združenih državah Amerike približno 5 milijonov Američanov, starih 65 let in več, živi s to boleznijo. Potek Alzheimerjeve bolezni je počasen in nepovraten. Sčasoma Alzheimerjeva erodira spomin, razmišljanje in razmišljanje. Sčasoma oseba s to grozno boleznijo ne more opravljati niti najpreprostejših nalog in vsakodnevnih dejavnosti.

Naša trenutna razlaga za patologijo Alzheimerjeve bolezni je omejena na "amiloidno hipotezo". Natančneje, nevrodegeneracijo je mogoče pripisati odlaganju peptidov amiloid-beta (Aß) v plake možganskega tkiva. Kopičenje Aß poganja patogenezo Alzheimerjeve bolezni. Drug dejavnik, ki prispeva, vključuje nevrofibrilarne zaplete, sestavljene iz tau proteina. Neuravnoteženost med proizvodnjo Aß in očistkom Aß vodi do nastanka teh zapletov.

Do danes je bilo razvito več različnih protiteles za boj proti Alzheimerjevi bolezni z usmerjanjem amiloida. Natančneje, protitelo adukanumab deluje tako, da sproži fagocitozo Aß plakov, ki jo posreduje Fc-receptor. Z drugimi besedami, adukanumab spodbuja fagocite našega telesa, da prebavijo Aß.

V zadnjih letih so številni strokovnjaki resno dvomili in označevali „amiloidne hipoteze“ kot preveč poenostavljene. Še vedno nimamo klinične potrditve hipoteze in mnogi verjamejo, da je akumulacija Aß lahko del večjega in slabo razumljivega procesa, ki povzroča nevrodegeneracijo. Natančneje, pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo je Aß depozit pred kognitivnim upadanjem za 10 do 15 let, kar zamuja predlog preproste vzročno-posledične povezave. Nadalje, presnova amiloidnega prekurzorskega proteina (APP) povzroči ne le Aß, ampak tudi druge fragmente, ki bi lahko igrali vlogo pri Alzheimerjevi patogenezi.

Na podlagi vmesnih rezultatov kliničnega preskušanja adukanumaba faze 1b, imenovanega PRIME, se je Biogen zavezal k kliničnemu preskušanju 3. faze zdravila. Nekaj ​​teh vmesnih rezultatov:

• Zdravljenje z adukanumabom je povzročilo zmanjšanje amiloidnih plakov pri ljudeh s prodromalno ali blago alzheimerjevo boleznijo.
• Zmanjšanje plakov smo vizualizirali s pomočjo slikanja s PET in to zmanjšanje je bilo odvisno od odmerka in časa.
• Po enem letu zdravljenja so udeleženci z zgodnjo Alzheimerjevo boleznijo pokazali klinično pomembno upočasnitev kognitivnih motenj, kot so jih ugotovili pri Mini-Mental Status Examination (MMSE) in Kognitivni demenci.
• Varnost in toleranca bolnika na adukanumab sta bili sprejemljivi. Nekateri neželeni učinki so vključevali glavobol in ARIA (amiloidne slikovne nepravilnosti).

Da bi zdravilo za Alzheimerjevo bolezen ali katero koli drugo novo zdravilo odobrilo FDA, mora prestati klinične študije 3. faze. Kot je bilo obravnavano v nedavnem članku z naslovom "Ključna preskušanja za zaviralce b-sekretaze v Alzheimerjevi bolezni", Biotehnologija narave Nekateri proizvajalci zdravil za Alzheimerjevo zdravilo hitijo na preskušanje 3. faze. Ta praksa je tvegano, ker bodo klinično nepomembni rezultati preskušanja faze 3 zaustavili razvoj zdravila. Navsezadnje nihče ne želi vlagati v "požgano" drogo.

Samo zato, ker zdravilo ne pokaže klinično pomembnih rezultatov v enem posameznem preskušanju faze 3, to ne pomeni nujno, da zdravilo ne deluje. Na primer, možno je, da je zdravilo lahko učinkovito pri odmerkih, ki se razlikujejo od tistih, ki so bili testirani. Ali pa nekatera zdravila najbolje delujejo na določenih populacijah. Namesto prenosa Rubikona in prevzema sojenja za fazo 3, je dobra ideja, da izvedete poskusno fazo 2 in bolje razumete zdravilo in njegove učinke. V nasprotju s tem se je družba Biogen odločila, da bo nadaljevala s kliničnimi preskušanji 3. faze v luči spodbujanja vmesnih rezultatov preskušanj iz faze 1b (na nižji pogon).

Če vi ali ljubljena oseba trpijo za Alzheimerjevo boleznijo, preberite ta članek v kontekstu in brez lažnega upanja. Biogene je še vedno nekaj časa stran od pridobitve odobritve za adukanumab in še vedno potrebujemo veliko več kliničnih rezultatov. Čeprav so zgodnji rezultati v zvezi z adukanumabom obetavni, so Alzheimerjeva zdravila znana po tem, da niso uspela rezati gorčice, in še moramo uresničiti resnično učinkovito zdravljenje, katerega cilj je upočasniti napredovanje te bolezni.