Poškodbe sklepov pri revmatoidnem artritisu in osteoartritisu

Revmatoidni artritis je kronična vnetna bolezen, za katero so značilne progresivne poškodbe sklepov, fizične omejitve in funkcionalna invalidnost. Ko sem prvič dobil diagnozo revmatoidnega artritisa (leta 1974 pri 19 letih) in se najprej seznanil z mojo možnostjo zdravljenja, se je cilj hitro pokazal - nadzoruje vnetje, počasno napredovanje bolezni in lajša bolečine in druge simptome revmatoidnega artritisa. Zdelo se mi je kot ustrezen načrt. Kot pacientka z novoreguliranim artritisom sem si želela začeti zdravljenje in ustaviti bolezenski proces.

Spoznal sem, da obstaja tudi možnost odpusta, zaradi česar sem se še bolj spodbujala. Kar pa takrat nisem v celoti zavedal, je, da se lahko celo z zdravljenjem artritis postopoma poslabša. Poškodbe sklepov se lahko poslabšajo. Ja, res je. Tudi če je pacient v remisiji, kot je opredeljeno z uveljavljenimi merili, lahko še vedno kažejo radiografsko napredovanje (tj. Rentgenski dokaz vse hujše poškodbe sklepov).

Zdravljenje Usmerjeno proti nadzoru vnetja

Že desetletja so bili antirevmatična zdravila (DMARD), ki spreminjajo bolezen, kot so metotreksat, Plaquenil in sulfasalazin, uporabljena za upočasnitev ali ublažitev bolezni, povezane z revmatoidnim artritisom.Z razpoložljivostjo bioloških zdravil (Enbrel etanercept je bil prvi leta 1998) so cilji postali bolj specifični na molekularni ravni. In zdaj se je razvila nova strategija, imenovana terapija zdravljenja s tarčo.

Zdravljenje s tarčo določa strategijo zdravljenja, ki temelji na ravni aktivnosti posameznega bolnika. Cilj je doseči nizko stopnjo bolezni ali remisije v določenem časovnem obdobju - vsak načrt je individualiziran. V najenostavnejših izrazih se spremembe zdravljenja opravijo, če cilji aktivnosti bolezni niso izpolnjeni. Kako dobro je zdravljenje s tarčo učinkovito preprečilo poškodbe sklepov, je treba videti. Zdravljenje, ki je usmerjeno v aktivnost bolezni (tj. Protivnetno zdravljenje), nima preprečevanja poškodb sklepov v križanju. Predlagano je bilo, da tudi po nadzoru vnetja aktivnost sinovialnega tkiva pri bolnikih z revmatoidnim artritisom lahko posreduje uničevanje hrustanca in kosti. Da bi bolje razumeli, poglejmo natančneje, kako se poškodbe sklepov razvijajo in napredujejo.

Razumevanje, kako nastane skupna škoda

Poškodbe sklepov lahko opazimo v nekaj mesecih po pojavu revmatoidnega artritisa. Zgodnja izguba hrustanca in erozije kosti so povezani s kopičenjem populacij vnetnih celic v sinovialni membrani in razvojem pannusa (zgostitev sinovialnega tkiva, ki lahko napade kost). Obstaja sinovialna sublinirna plast, ki vsebuje več celičnih populacij makrofagov, celic T, celic B, dendritičnih celic in polimorfonuklearnih levkocitov, pa tudi sloj sinovialne podlage, ki je sestavljen iz makrofagov in sinoviocitov, podobnih fibroblastom.

Obstajajo populacije aktiviranih makrofagov in sinoviocitov, ki lahko izločajo encime (proteinaze), ki sodelujejo v procesu razgradnje tkiva. Razumevanje sinovialne aktivnosti, zlasti mehanizmov in poti, ki se pojavljajo na ravni, na kateri je izločanje encimov, ki razgrajujejo tkivo, je nujno potrebno, če je treba poškodbe sklepov nadzorovati ali preprečiti. Na primer, kaj na molekularni ravni povzroči, da fibroblasti postanejo agresivni in škodljivi?

Po navedbah Kelleyjev učbenik za revmatologijo, proteinaze iz treh virov uničujejo hrustanca pri revmatoidnem artritisu: površine sklepnega hrustanca uničijo proteinaze, prisotne v sinovialni tekočini; z neposrednim stikom med sklepnim hrustancem in proteolitikom (t.j. sposobnim razgradnje beljakovin) tkiva sinovija ali pannusa ali obojega; ali intrinzično uničenje (t.j. uničenje od znotraj) s proteinazami, izvedenimi iz hondrocitov.

Ko raziskovalci iščejo odgovore, se približujemo boljšemu zdravljenju - z upanjem, da bomo sčasoma našli način za preprečevanje poškodb sklepov. Med revmatoidnim artritisom lahko poškodbe sklepov napredujejo počasi in dosledno. Pri poznem ali napredovalem revmatoidnem artritisu obstaja močna korelacija med rentgenskimi dokazi o poškodbah in invalidnostih sklepov. Zmanjšanje poškodb sklepov bi pomagalo ohraniti skupno delovanje.

Proces poškodb sklepov pri osteoartritisu je nekoliko drugačen. Mehansko sprožen dogodek (npr. Poškodba ali obraba) je običajno povezan s procesom degradacije hrustanca. Pojavlja se vnetje, vendar je v večini primerov osteoartritisa sekundarno. IL-1 (interlevkin-1), citokin, ima lahko pomembno vlogo pri degeneraciji hrustanca, ki je povezana z osteoartritisom. Hondrociti (celice, ki jih najdemo v hrustancu) proizvedejo znatne količine IL-1 in sinovialno vnetje prispeva k aktivnosti IL-1. Medtem ko v zgodnjem osteoartritisu v sinoviju ni značilnih vnetnih sprememb, se pri hondrocitih, ki prispevajo k uničenju hrustanca, poveča proizvodnja encimov. Vendar pa se zdi, da obstaja tudi specifičen fenotip osteoartritisa, ki je tudi prisoten, bolj erozivni tip osteoartritisa, za katerega je značilno uničenje sklepov, ki ga poganja predvsem vnetje.