MTHFR genske mutacije in bolezni

MTHFR mutacija - sprememba na gen, ki je povezan z vedno večjim številom zdravstvenih stanj, vključno z boleznijo ščitnice - je med znanstveniki postal sporna tema. Medtem ko Nacionalni inštituti za zdravje navajajo pet pogojev, ki so neposredno povezani z genetsko mutacijo, je vse več dokazov povezalo, neposredno ali posredno, številne bolezni, ki prizadenejo srce, oči, možgane, ščitnico in druge organske sisteme.. Mutacija MTHFR verjetno tudi predisponira osebo na določene vrste raka, prirojene okvare in avtoimunske bolezni.

Razlog, zakaj tema ostaja tako sporna, je, da je večina sedanjih dokazov nedosledna, nedokončna ali protislovna. Medtem ko so številne manjše študije povezale določene različice MTHFR (znane kot polimorfizmi) z nizko funkcijo ščitnice (hipotiroidizem), ostaja veliko, kar ne vemo o tem, kako in koliko mutacije prispevajo k razvoju in / ali resnosti bolezni.

Razumevanje MTHFR

Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) je encim, ki ga proizvaja gen MTHFR. MTHFR interagira s folatom (vitamin B9), da razgradi aminokislino, imenovano homocistein, tako da jo lahko pretvorimo v drugo aminokislino, imenovano metionin. Telo, po drugi strani, uporablja metionin za izgradnjo beljakovin in drugih pomembnih spojin.

MTHFR mutacija je preprosto napaka v genu MTHFR, ki povzroči okvaro. Če se to zgodi, je lahko gen manj sposoben razgraditi homocistein, kar povzroči kopičenje encima v krvi. Glede na genetsko varianto ima lahko oseba normalno ali povišano raven homocisteina v krvi ali urinu.

Nenormalno visoka raven homocisteina, imenovana hiperhomocisteinemija, je povezana z vrsto zdravstvenih stanj, deloma zato, ker izčrpa količino folne kisline, ki jo telo potrebuje za normalno delovanje. To še posebej velja za srce, možgane in druga telesna tkiva, ki se opirajo na folat za popravilo poškodovane DNK in zagotovijo zdravo proizvodnjo rdečih krvnih celic.

Stanja, povezana s hiperhomocisteinemijo, med drugim vključujejo:

• Tromboza (krvni strdki)
• Mikroalbuminurija (povečan albumin v urinu, povezan z boleznijo ledvic in srca)
• Ateroskleroza (utrjevanje arterij)
• Alzheimerjeva bolezen
• Ectopia lentis (premik očesne leče)
• Zlomi kosti pri starejših osebah

Kljub povezanosti z nekaterimi boleznimi se zdi, da je celotno tveganje, ki ga predstavlja večina variant MTHFR, precej majhno. V večini študij, ki ugotavljajo povezavo med različicami MTHFR in boleznimi, ni dokazov o vzročno-posledični povezavi.

Bolezni, povezane z MTHFR

Pet pogojev, ki so bili močno povezani z mutacijami MTHFR, glede na ugotovitve, ki so jih objavili nacionalni inštituti za zdravje, so:

• Alopecia areata, avtoimunska motnja, pri kateri imunski sistem napade korenine lasnih mešičkov, kar povzroča neenakomerno izpadanje las
• Anencefalija, ena od številnih okvar nevralne cevi, povezana z mutacijo MTHFR, pri kateri manjkajo veliki deli možganov in / ali oseba manjka ali ima nepopolne kosti lobanje.
• Homocistinurija, nezmožnost normalne obdelave homocisteina in metionina, kar prispeva k nastopu hiperhomocisteinemije in nevarnosti povezanih motenj
• Presbycusis (izguba sluha zaradi staranja), pri kateri nekateri polimorfizmi MTHFR vplivajo na ravni folata, ki so potrebne za ohranitev celične celovitosti organov ušesa

• Spina bifida, porodna okvara, pri kateri se kosti hrbtenice ne zaprejo popolnoma okoli živcev hrbtenjače.

Druga stanja, tangencialno povezana z MTHFR mutacijami, vključujejo:

• Srčna bolezen
• Možganska kap
• Hipertenzija (visok krvni tlak)
• Preeclampsia (visok krvni tlak med nosečnostjo)
• Glaukom
• Razcepljenost neba

Z vsem navedenim je pomembno vedeti, da MTHFR mutacija ne pomeni, da boste razvili bolezen ali jo prenesli na svojega otroka. Zlasti v zvezi z okvarami nevralne cevi se bolezni, povezane z MTHFR, prenesejo v avtosomnem vzorcu, kar pomeni, da morajo oba starša prispevati kopijo genetske mutacije. Tudi takrat razvoj napake nevralne cevi ni zanesljiv.

Tveganje, da bodo starši z znanimi mutacijami MTHFR imeli otroka z okvaro nevralne cevi, je po podatkih nacionalnih inštitutov za zdravje zelo nizko, približno 0,14 odstotka.

MTHFR in hipotiroidizem

Razpravljali so o povezavi med mutacijo MTHFR in hipotiroidizmom, vendar ostaja v veliki meri špekulativna. Opravljenih je bilo več manjših študij, ki kažejo na povezavo, vključno s povezavo, vključno s povezavo z Univerze v Tbilisiju, v kateri so bili nekateri polimorfizmi MTHFR najdeni pri ljudeh s subklinično hipotiroidizmom (hipotiroidizem brez opaznih simptomov), vendar ne v drugih.

Prisotnost hiperhomocisteinemije pri ljudeh s hipotiroidizmom lahko nakazuje povezavo z mutacijo MTHFR - povezavo, ki se pogosto uporablja na številnih blogih bolezni ščitnice - je pomembno omeniti, da lahko hipotiroidizem sproži visoke ravni homocisteina ne glede na to, ali je mutacija MTHFR prisotna ali ne. Lahko tudi kajenje, starost in zdravila, kot so metotreksat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) in niacin (vitamin B3).

Priporočila za testiranje

Vrednost MTHFR mutacije ostaja negotova glede na veliko variabilnost, kar pomeni pozitivni rezultat. Vendar pa so časi, ko je testiranje primerno.

Test, imenovan genotip MTHFR, se lahko naroči, če imate previsoko raven homocisteina brez znanega vzroka. Lahko se uporablja tudi, če imate vi ali vaš družinski članki zgodovino krvnih strdkov ali bolezni srca v zgodnjem otroštvu.

Namen testa ni pregledati bolezni, ampak ugotoviti, ali mutacija MTHFR vpliva na to, kako telo procesira folat. To lahko pomaga pri izbiri ustreznih zdravil in dodatkov za zdravljenje bolezni srca in ožilja ter drugih bolezni.

Genotip MTHFR se lahko priporoči, če ne morete nadzorovati ravni homocisteina z levotiroksinom ali folno kislino. To še posebej velja, če imate povečano tveganje za bolezni srca in ožilja in nobenih drugih vzrokov za zvišanje homocisteina.

Genotip MTHFR se ne uporablja za namene presejanja. Niti ameriški kongres porodničarjev in ginekologov (ACOG), Ameriška akademija za medicinsko genetiko, Ameriško združenje za srce, niti kolegij ameriških patologov ne priporočajo testa za pregled bolezni ali identifikacijo vašega statusa nosilca.

Kaj genomsko testiranje lahko razkrije o vašem zdravju

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. et al. Polimorfizem MTHFR gena 677T in ravni DNA metiltransferaz v subklinični hipotireozi. Georg Med News. 2017(265):19-24.

• Nacionalni center za napredovanje translacijskih znanosti. Varianta gena MTHFR. Bethesda, Maryland: nacionalni inštituti za zdravje; posodobljeno 22. september 2017.

• Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, ​​F. et al. Tveganje okvare sluha in interakcija genskih polimorfizmov, povezanih s presnovo folata, v študiji staranja. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.

• Ameriška nacionalna knjižnica znanosti. MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza). Genetics Home Reference; posodobljeno 20. novembra 2018.

• Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. et al. Posodobljene ocene napak nevronske cevi, ki jih preprečuje obvezna krepitev folne kisline - ZDA, 1995–2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.