BRCA2 genske mutacije in tveganje raka pri moških in ženskah

Če ste izvedeli, da nosite mutacijo gena BRCA2 ali če vas skrbi, kaj morate vedeti? Genske mutacije BRCA2 lahko povečajo tveganje za nastanek raka dojke kot tudi drugih tumorjev.

BRCA2 mutacije so pogosto povezane z mutacijami BRCA1, vendar obstajajo številne pomembne razlike. Obe mutaciji pomenita različna tveganja za raka dojk in jajčnikov ter sta povezani z različnimi oblikami raka v drugih delih telesa. Na primer, rak trebušne slinavke je pogostejši pri mutacijah BRCA2.

Razumevanje razlik v teh mutacijah je pomembno tudi za razumevanje vaše družinske zgodovine. Vaš zdravnik bo morda bolj zaskrbljen, če imate bližnjega sorodnika, ki je imel rak dojke, in tistega, ki je imel rak trebušne slinavke, kot če bi imeli dva z rakom dojke. Rak trebušne slinavke je manj pogost kot rak dojke, in ko se pojavi v povezavi z rakom dojke, sproži zastavo, ki kaže, da je lahko prisotna mutacija BRCA2.

Opredelitev

Hitri pregled genetike lahko olajša razumevanje mutacij BRCA. Naša DNA je sestavljena iz 46 kromosomov, 23 od naših očetov in 23 od naših mater. Geni so deli DNA, ki jih najdemo v kromosomih, ki kodirajo za specifične funkcije. So kot načrt, ki ga telo uporablja za izdelavo beljakovin. Te beljakovine imajo torej široko paleto funkcij, od hemoglobina v krvi, ki veže kisik, do varovanja pred rakom.

Mutacije so območja poškodovanih genov. Ko je gen ali načrt poškodovan, lahko nastane nenormalna beljakovina, ki ne deluje tako kot normalna beljakovina. Obstaja veliko različnih vrst mutacij BRCA. "Koda" v genih je ogrožena iz vrste črk (znanih kot baze). Serija teh črk pove vašemu telesu, naj vnese različne aminokisline, da bi naredila beljakovino. Neobičajno je izbrisana baza (mutacije brisanja), včasih se doda ena, včasih pa se preuredi več baz.

Kako nastane rak

Gen BRCA je poseben gen, imenovan tumorski supresorski gen, ki ima načrt za beljakovine, ki nam pomagajo zaščititi pred nastankom raka.

Škoda (mutacije in druge genetske spremembe) se pojavi vsak dan v DNK naših celic. Večino časa, beljakovine (kot so tiste, ki so kodirane za tumorske supresorske gene BRCA) popravijo poškodbo ali odstranijo nenormalno celico, preden lahko preide skozi proces raka. Z mutacijami BRCA2 pa je ta beljakovina nenormalna, zato se ta posebna vrsta popravila ne pojavi (BRCA proteini obnavljajo prekinitve v dvoverižni DNA).

Razširjenost

Mutacija BRCA je relativno redka. Mutacije BRCA1 najdemo v približno 0,2 odstotka prebivalstva ali 1 na 500 ljudi. Mutacije BRCA2 so nekoliko pogostejše in jih je mogoče najti v 0,45 odstotka populacije ali 1 od 222 ljudi, čeprav obstajajo razlike v različnih študijah. Mutacije BRCA1 so bolj pogoste pri tistih iz aškenaske judovske dediščine, medtem ko so mutacije BRCA2 bolj spremenljive.

Kdo bi moral biti testiran?

Trenutno ni priporočljivo, da se testiranje BRCA2 izvede za splošno populacijo. Namesto tega lahko tisti, ki imajo osebno ali družinsko zgodovino raka, razmislijo o testiranju, če vzorec in vrste raka kažejo, da je mutacija lahko prisotna. Več o tem, ali bi morali razmisliti o testiranju BRCA.

Rak, ki ga povzroča mutacija

Mutacija BRCA2 je drugačna od mutacij BRCA1 (kar je Angelina Jolie imela in se pogosteje govori) in povečuje tveganje za več različnih vrst raka. V tem času pa naše znanje še vedno raste in to se lahko s časom spremeni. Med raki, ki so pogostejši pri ljudeh z mutacijami BRCA2, so:

• Rak na dojki: Rak dojk zaradi mutacije BRCA predstavlja 20 do 25 odstotkov dednih rakov dojk. Ženske, ki imajo mutacijo BRCA2, imajo 45-odstotno možnost za razvoj raka dojke do starosti 70 let (nekoliko nižje kot pri mutaciji BRCA1). Moški z mutacijo BRCA2 imajo tudi povečano tveganje, vendar je to tveganje le okoli 1 odstotek. Ženske in moški z mutacijo BRCA prav tako ponavadi razvijejo rak dojke v mlajših letih.
• Rak jajčnikov: Ženske, ki imajo mutacijo BRCA2, imajo 11 do 17-odstotno možnost za razvoj raka jajčnikov do starosti 70 let (tudi nekoliko nižje kot pri mutaciji BRCA1). Pri ženskah z mutacijo BRCA2 je rak jajčnikov v mlajših letih težji kot pri ženskah brez mutacije.
• Rak na prostati: Moški z obema mutacijama BRCA1 in BRCA2 imajo 4,5 do 8,3-krat večjo verjetnost za razvoj raka prostate. Tisti z mutacijo BRCA2 (za razliko od BRCA1) pogosto razvijejo agresiven rak prostate in 5-letna stopnja preživetja je okoli 50 odstotkov (v primerjavi s 99-odstotno 5-letno stopnjo preživetja v splošni populaciji).
• Rak trebušne slinavke: Tudi tveganje za rak trebušne slinavke se poveča. Za tiste, ki razvijejo rak trebušne slinavke, je bil v enem pregledu ugotovljeno, da je preživetje tistih, ki so imeli mutacije BRCA2, nižje od tistih, ki so imeli sporadični rak trebušne slinavke.
• Pljučni rak: Nimamo veliko raziskav o vplivu mutacije BRCA2 na tveganje pljučnega raka. V eni študiji so bile ženske, ki so kadile in imele mutacijo BRCA2, dvakrat bolj verjetno, da bodo razvile pljučni rak, kot njihovi mutacijski negativni kolegi.
• Levkemija: Zdi se, da ljudje z mutacijami BRCA1 nimajo povečanega tveganja za levkemijo. Videti je, da je tveganje povišano pri ženskah z mutacijo BRCA2, ki so imele kemoterapijo za rak dojke.

V nasprotju s povečanim tveganjem za raka debelega črevesa pri nekaterih ljudeh, ki so imeli mutacije BRCA1, ena študija ni ugotovila povečanega tveganja pri tistih, ki imajo mutacije BRCA2, več kot tveganje za splošno populacijo. Druge študije so podprle to ugotovitev. Smernice za presejalne preglede priporočajo, da imajo vsi ljudje presejalno kolonoskopijo (ali primerljivo testiranje) pri starosti 50 let.

Ljudje, ki podedujejo dve kopiji mutiranega gena BRCA2, poleg raka zgoraj, pogosteje razvijejo solidne tumorje v otroštvu in akutno mieloično levkemijo.

Zmanjšanje tveganja smrti

Za ljudi z mutacijo BRCA2 obstajata dva različna pristopa upravljanja, oba pa sta zasnovana tako, da zmanjšata možnost, da bo oseba umrla zaradi enega od oblik raka:

• Zgodnje odkrivanje: Zgodnje odkrivanje je proces, ki poskuša najti rak, ki je nastal v najzgodnejši fazi. Z mnogimi vrstami raka vemo, da je preživetje višje, če ga najdemo v zgodnji fazi (na primer 1. ali 2. stopnja), kot če bi jo odkrili v poznejši fazi (kot je faza 4). Z zgodnjim odkrivanjem je cilj najti rak, preden bi sicer povzročil simptome, ki bi vodili do njegovega odkritja. Nimamo metod za odkrivanje vseh vrst raka v teh zgodnjih fazah in testi, ki jih imamo, niso popolni. Na primer, mnogi so slišali za ženske, ki imajo rak dojke, čeprav so imele normalen mamograf.
• Zmanjšanje tveganja: Strategije za zmanjšanje tveganja delujejo tako, da zmanjšajo tveganje, da se bo rak razvil. Namenjeni so preprečevanju nastanka raka. Metode zmanjševanja lahko vključujejo operacijo ali zdravila (kemoprevencija).

Večina pristopov k genetski predispoziciji za raka vključuje bodisi presejanje bodisi zmanjšanje tveganja, vendar obstaja en test, ki lahko opravi oboje. Kolonoskopijo lahko uporabimo za odkrivanje raka debelega črevesa v najzgodnejših fazah. Lahko pa se uporablja za zmanjšanje tveganja za nastanek raka, če se najde in odstrani predkancerozni polip, preden postane maligen.

Pregledovanje in zdravljenje

Nimamo možnosti presejanja ali zdravljenja za vse rake, povezane z mutacijami BRCA2. Prav tako je zgodaj v procesu določanja, katere metode presejanja in zdravljenja so najboljši, zato je pomembno imeti zdravnika, ki ima izkušnje z oskrbo nosilcev mutacije BRCA. Poglejmo možnosti z rakom.

Rak na dojki

• Prikazovanje: Odvisno od vaše mutacije in družinske anamneze se presejanje običajno začne pri starosti, ki je mnogo mlajša kot pri ljudeh brez mutacije. Presejalni testi lahko vključujejo mamografijo, MRI za dojke in ultrazvok. Mamogrami so pri mlajših ženskah manj natančni zaradi gostote prsi, MRI pa so ponavadi najprimernejša metoda.
• Kemoprevencija: Zdravila, znana kot selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev (SERMS), lahko zmanjšajo tveganje za razvoj raka dojke do 50 odstotkov. Zdravila, ki so na voljo, vključujejo tamoksifen in Evista (raloxifen).
• Operacija: Dvostranska mastektomija močno zmanjša tveganje za razvoj raka dojke. Časovni potek operacije pa je odvisen od številnih dejavnikov, vključno z ženskimi reproduktivnimi načrti in željo po dojenju.

Rak jajčnikov

• Prikazovanje: Trenutno nimamo zadovoljive metode presejanja za rak jajčnikov. Zdravniki lahko preučijo teste, kot so transvaginalni ultrazvok, klinični pregledi in CA-125, vendar še ne vemo, ali takšen pregled izboljšuje preživetje.
• Kemoprevencija: Uporaba kontracepcijskih tablet lahko z dolgotrajno uporabo zmanjša tveganje za rak jajčnikov do 50 odstotkov.
• Operacija: Odstranitev jajčnikov in jajcevodov (salpingo-oophorectomy) lahko zmanjša tveganje za rak jajčnikov. Kot pri raku dojk po mastektomiji, lahko nekatere ženske še vedno dobijo rak jajčnikov, vendar je veliko manj pogost.

Rak na prostati

• Trenutni presejalni test za raka na prostati je poln protislovij, vključno z okoliškimi testi PSA. Za tiste, ki nosijo mutacijo BRCA2, je pomembno, da delate z urologom, ki je seznanjen z bolj agresivno boleznijo pri moških s temi mutacijami. Pri moških, ki imajo mutacije BRCA2, ne smete slediti trenutnim smernicam za splošno populacijo. Ameriško združenje za klinično onkologijo predlaga letni PSA in digitalni izpit, ki se začne v starosti 40 let.

Rak trebušne slinavke

• Nimamo jasnih smernic za presejanje za rak trebušne slinavke, čeprav študije kažejo, da je pri ustreznih bolnikih (tistih, starejših od 50 let in morda 60 let) presejanje lahko koristno

Beseda iz Zelo dobro

Ljudje, ki nosijo mutacijo BRCA2, imajo povečano tveganje za razvoj več vrst raka. Za nekatere izmed njih obstajajo metode presejanja, ki lahko pomagajo pri zgodnjem odkrivanju, pa tudi kirurške in medicinske načine za zmanjšanje tveganja.

Seveda pa zdravega načina življenja ni mogoče podcenjevati v kombinaciji z eno od teh mutacij, saj vemo, da mutacije BRCA ne zagotavljajo, da boste dobili rak. Mnogi ljudje sprašujejo o testiranju, vendar se pri trenutnem času testiranje priporoča samo tistim, ki imajo osebno ali družinsko anamnezo, ki kaže, da je mutacija lahko prisotna.