11 Podtipi akutne mielogene levkemije (AML)

Leukemija ni ena bolezen, ampak veliko. Znanstveniki začenjajo razumeti, kako ima tudi en sam specifičen tip levkemije podvrste, ki se razlikujejo na pomembne načine.

Štiri glavne vrste levkemije temeljijo na tem, ali so akutne ali kronične ter mieloidne ali limfocitne levkemije, te glavne kategorije pa so naslednje:

• Akutna mieloična (ali mielogena) levkemija (AML)
• Kronična mieloična (ali mielogena) levkemija (CML)
• Akutna limfocitna (ali limfoblastna) levkemija (ALL)
• Kronična limfocitna levkemija (CLL)

O AML

Akutna mielogena levkemija je rak kostnega mozga - gobasto notranjost kosti, kjer se izdelujejo krvne celice - in je tudi rak krvi.

AML se šteje za "akutno" levkemijo, ker hitro napreduje. Mielogeni del imena prihaja iz mieloičnih celic - skupine celic, ki se običajno razvijejo v različne vrste zrelih krvnih celic, kot so rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombociti.

AML ima številne vzdevke: akutna mielogena levkemija je znana tudi kot akutna mieloična levkemija, akutna mieloblastna levkemija, akutna granulocitna levkemija in akutna nelimfocitna levkemija.

AML lahko vpliva na ljudi vseh starosti. Projekt Svetovne zdravstvene organizacije za leto 2012 GLOBOCAN je predlagal, da je po vsem svetu imelo AML, približno 352.000 ljudi, in bolezen postaja vse bolj razširjena, saj starost prebivalstva.

Znaki in simptomi AML vključujejo:

• Zvišana telesna temperatura
• Bolečine v kosteh
• Letargija in utrujenost
• Kratka sapa
• Bleda koža
• Pogoste okužbe
• Enostavna modrica
• Nenavadna krvavitev, kot so pogoste krvavitve iz nosu in krvavitev iz dlesni

Podtipi

Razvrstitev AML, ki temelji na mikroskopskem videzu rakavih celic ali morfologije, dopolnjujejo nova odkritja o genskih spremembah ali mutacijah, ki so vključene v različne oblike tega malignosti.

Raziskovalci na Inštitutu Wellcome Trust Sanger in sodelavci, ki so bili nedavno dodani v bazo znanja, poročajo o genskih mutacijah, ki pomagajo oblikovati razumevanje AML-nadaljnjega premika koncepta AML od same enotne motnje na eno z vsaj 11 različnimi genetskimi sortami malignosti, z razlikami, ki lahko pomagajo razložiti spremenljiv čas preživetja pri mladih bolnikih z AML.

Raziskovalci so objavili študijo o genetiki AML v izdaji "New England Journal of Medicine" iz junija 2016 in strokovnjaki menijo, da bi te ugotovitve lahko izboljšale klinična preskušanja in vplivale na način diagnosticiranja in zdravljenja bolnikov z AML v prihodnosti.

Študija NEJM

Raziskovalci so raziskali 1.540 bolnikov z AML, ki so bili vključeni v klinična preskušanja. Analizirali so več kot 100 genov, za katere je znano, da povzročajo levkemijo, s ciljem prepoznati "genske teme" za razvoj bolezni.

Ugotovili so, da bi lahko bolnike z AML razdelili na vsaj 11 glavnih skupin, od katerih je vsak z različnimi skupinami genskih sprememb in različnimi značilnostmi in značilnostmi. V skladu s študijo je večina bolnikov imela edinstveno kombinacijo genskih sprememb, ki poganjajo svojo levkemijo, kar lahko pomaga razložiti, zakaj AML kaže takšno variabilnost v stopnjah preživetja.

Posledice

Poznavanje genetske oblike pacientove levkemije lahko izboljša sposobnost napovedati, ali bi sedanje zdravljenje učinkovito. Informacije te vrste se lahko uporabljajo za oblikovanje novih kliničnih preskušanj za razvoj najboljših zdravljenj za vsak podtip AML; in sčasoma bi lahko obsežnejše gensko testiranje AML pri diagnozi postalo bolj rutinsko.

V sistemu klasifikacije Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) 2008 so znanstveniki že začeli razvrščati odrasle AML v različne "molekularne skupine", vključno s specifičnimi genetskimi spremembami ali poškodbami kromosomov, ki so označeni kot sledi: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fuzijskih genov in začasno, mutacije CEBPA ali NPM1.

Vendar, kot je razvidno iz nedavne študije NEJM, molekularne klasifikacije WHO ne delujejo dobro za veliko število primerov AML. V študiji 736 bolnikov z AML ali 48% od njih ne bi bilo razvrščenih na podlagi molekularnih skupin WHO, čeprav je imelo 96% bolnikov resnično tako imenovane vozniške mutacije - genetske spremembe, ki so osnova malignosti.

Odkritje številnih novih genov levkemije, večkratnih mutacij voznika na pacienta in kompleksnih mutacijskih vzorcev je raziskovalce spodbudilo k ponovnemu ocenjevanju genomske klasifikacije AML od začetka.

Predlagana ocena in klasifikacija AML, ki temelji na genetskih mutacijah

Tako so se raziskovalci vrnili na risalno tablo, da bi poskušali razviti nov sistem za razvrščanje AML, ki uporablja nastajajoče informacije.

Najpogosteje sprejete klasifikacijske in prognostične sheme za AML uporabljajo klasifikacijo WHO - vključno s ti citogenetskimi lezijami - na primer t (15; 17) - skupaj z NPM1, FLT3ITD in CEBP, kot je navedeno zgoraj.

Glede na novo študijo so avtorji priporočili, da se kratkoročno upoštevajo TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A in IDH2 za vključitev v prognostične smernice ker so pogosti in močno vplivajo na klinične rezultate.

Pri klasifikaciji AML, pri ocenjevanju "genov za spajanje-faktorje" RUNX1, ASXL1 in MLLPTD pri diagnozi bi identificirali bolnike v skupini "kromatin-spliceozom". To je bila druga največja skupina bolnikov z AML v študiji in v nasprotju z V skupini WHO z AML, nobena genetska lezija ne opredeljuje te skupine.

Z uporabo tega predlaganega sistema je bilo 1.236 od 1.540 bolnikov z mutacijami voznika mogoče razvrstiti v eno samo podskupino, 56 pa jih je izpolnjevala merila za dve ali več kategorij. Skupno 166 bolnikov z mutacijami voznikov je ostalo nerazvrščeno.

Ozadje obstoječih klasifikacijskih sistemov

AML ni postavljen kot večina drugih oblik raka. Obeti za osebe z AML so namesto tega odvisni od drugih informacij, kot so podtip, določen z laboratorijskimi testi, starost bolnika in drugi rezultati laboratorijskih testov.

Podvrsti AML se lahko nanašajo na perspektive posameznega bolnika in na najboljše zdravljenje. Podtip akutne promielocitne levkemije (APL) se na primer pogosto zdravi z zdravili, ki se razlikujejo od zdravil, ki se uporabljajo za druge podvrste AML.

Dva glavna sistema, ki sta bili uporabljeni za razvrstitev AML v podvrste, sta klasifikacija francosko-ameriško-britanski (FAB) in nova klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO).

Francosko-ameriško-britanski (FAB) klasifikacija AML

V sedemdesetih letih je skupina francoskih, ameriških in britanskih levkemijskih strokovnjakov razdelila AML v podvrste, M0 skozi M7, glede na vrsto celice, iz katere se razvije leukemija, in kako so zrele celice. To je temeljilo predvsem na tem, kako so celice levkemije pod rutinskim obarvanjem pod mikroskopom.

Podvrsta FAB Ime

M0 Nesiferencirana akutna mieloblastna levkemija

M1 Akutna mieloblastna levkemija z minimalnim zorenjem

M2 Akutna mieloblastna levkemija z zorenjem

M3 Akutna promielocitna levkemija (APL)

M4 Akutna mielomonocitna levkemijaM4 eos Akutna mielomonocitna levkemija z eozinofilijo

M5 Akutna monocitna levkemija

M6 Akutna eritroidna levkemija

M7 Akutna megakarioblastna levkemija

Podtipi M0 skozi M5 se začnejo v nezrele oblike belih krvnih celic. M6 AML se začne v zelo nezrelih oblikah rdečih krvnih celic, medtem ko se M7 AML začne v nezrelih oblikah celic, ki tvorijo trombocite.

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) klasifikacija AML

Klasifikacijski sistem FAB je koristen in se še vedno pogosto uporablja za združevanje AML v podvrste, vendar pa je znanje, ki je bilo napovedano glede na napovedi in napovedi za različne vrste AML, in nekateri od teh napredkov, izražene v sistemu Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) leta 2008.

Sistem SZO deli AML na več skupin:

AML z določenimi genetskimi nepravilnostmi

• AML s translokacijo med kromosomi 8 in 21
• AML s translokacijo ali inverzijo v kromosomu 16
• AML s presledkom med kromosomi 9 in 11
• APL (M3) s translokacijo med kromosomi 15 in 17
• AML s translokacijo med kromosomi 6 in 9
• AML s translokacijo ali inverzijo v kromosomu 3
• AML (megakaryoblastic) s translokacijo med kromosomi 1 in 22

AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo

AML, povezan s prejšnjo kemoterapijo ali sevanjem

AML, ki ni drugače določeno (AML, ki ne spada v eno od zgornjih skupin in je zato bolj razvrščeno kot tisto, kar je bilo storjeno v sistemu FAB):

• AML z minimalno diferenciacijo (M0)
• AML brez zorenja (M1)
• AML z zorenjem (M2)
• Akutna mielomonocitna levkemija (M4)
• Akutna monocitna levkemija (M5)
• Akutna eritroidna levkemija (M6)
• Akutna megakarioblastna levkemija (M7)
• Akutna basofilna levkemija
• Akutna panmeloza s fibrozo

Myeloidni sarkom (znan tudi kot granulocitni sarkom ali klorom)

Myeloidne proliferacije so se nanašale na Downov sindrom

Neenakomerne in bifenotipske akutne levkemije :To so levkemije, ki imajo limfocitne in mieloidne funkcije. Včasih imenovani VSE z mieloidnimi markerji, AML z limfoidnimi markerji ali z mešanimi akutnimi levkemijami.

Nad kategorijami WHO so bile prilagojene iz ameriškega Cancer Society.