Napredek pri raziskavah idiopatske pljučne fibroze (IPF)

Idiopatska pljučna fibroza (IPF) je vrsta kronične pljučne bolezni, ki povzroča postopno poslabšanje dispneje (zasoplost). Ljudje z IPF se lahko soočijo tudi s suhim in vztrajnim kašljem, progresivno utrujenostjo ali nepojasnjenim hujšanjem - pogosto pa tudi zgodnja smrt.

IPF je redka bolezen, vendar se ne šteje za redko. Ocenjuje se, da približno 15.000 ljudi vsako leto umre zaradi IPF v Združenih državah.Pogosteje prizadene moške kot ženske, kadilce pogosteje kot nekadilce in običajno osebe, starejše od 50 let.

Vzrok IPF ni popolnoma izpeljan ("idiopatska" pomeni "neznanega vzroka") in za to ni zdravila. Vendar pa se izvajajo ogromne raziskave za razumevanje tega stanja in za razvoj učinkovitega zdravljenja za IPF. Prognoza za ljudi z IPF se je že v zadnjih nekaj letih znatno izboljšala.

Razvijajo se številni novi pristopi za zdravljenje IPF, nekateri pa so že v kliničnih preskušanjih. Prezgodaj je reči, da je preboj v zdravljenju tik za vogalom, vendar je razlog za optimizem veliko več, kot je bilo pred kratkim.

Naše razvijajoče se razumevanje IPF

IPF povzroča nenormalna fibroza (brazgotinjenje) pljučnega tkiva. V IPF občutljive celice alveole (zračne vrečke) postopoma nadomestijo debele fibrotične celice, ki ne morejo izvajati izmenjave plina. Posledično je glavna funkcija pljuč - izmenjava plinov, omogočanje vstopa kisika iz zraka v krvni obtok in ogljikovega dioksida, ki zapušča krvni obtok - motena. Postopno poslabšanje sposobnosti pridobivanja dovolj kisika v krvnem obtoku povzroča večino simptomov IPF.

Dolga leta je delovna teorija o vzroku IPF temeljila na vnetju. To je pomenilo, da je nekaj povzročilo vnetje pljučnega tkiva, kar je povzročilo prekomerno brazgotinjenje. Tako so bile zgodnje oblike zdravljenja za IPF namenjene predvsem preprečevanju ali upočasnjevanju vnetnega procesa. Takšna zdravljenja so vključevala steroide, metotreksat in ciklosporin. Večinoma so bila ta zdravljenja le minimalno učinkovita (če sploh) in so imela pomembne stranske učinke.

Raziskovalci so danes pri pojasnjevanju vzroka IPF v veliki meri usmerili svojo pozornost na teoretični vnetni sprožilni proces in na to, za kar se zdaj verjame, da je proces nenormalnega zdravljenja pljučnega tkiva pri ljudeh s tem stanjem. To pomeni, da glavni problem, ki povzroča IPF, ne sme biti prevelika poškodba tkiva, ampak nenormalno celjenje (morda celo normalno) poškodbe tkiva. S tem nenormalnim zdravljenjem se pojavi prekomerna fibroza, ki povzroči trajno poškodbo pljuč.

Normalno celjenje pljucnega tkiva se izkaže kot izredno zapleten proces, ki vkljucuje interakcijo razlicnih tipov celic in številnih rastnih faktorjev, citokinov in drugih molekul. Prekomerna fibroza v IPF je zdaj povezana z neravnovesjem med temi različnimi dejavniki v procesu zdravljenja. Pravzaprav je bilo ugotovljenih več specifičnih citokinov in rastnih faktorjev, za katere se domneva, da imajo pomembno vlogo pri spodbujanju prekomerne pljučne fibroze.

Te molekule so zdaj tarče obsežnih raziskav, zato se razvijajo in preizkušajo več zdravil, da bi pri ljudeh z IPF ponovno vzpostavili bolj normalen proces zdravljenja. Doslej je ta raziskava privedla do nekaj uspehov in več neuspehov, vendar so bili uspehi zelo spodbudni in celo napake so izboljšale naše znanje o IPF.

Dosedanji uspehi

Leta 2014 je FDA odobrila dva nova zdravila za zdravljenje IPF, nintendaniba (Ofev) in pirfenidona (Esbriet). Ta zdravila delujejo tako, da zavirajo receptorje za tirozinske kinaze, molekule, ki nadzorujejo različne rastne faktorje za fibrozo. Pokazalo se je, da obe zdravili bistveno upočasnijo napredovanje IPF.

Žal se lahko posamezniki bolje odzovejo na eno ali drugo od teh dveh zdravil in v tem času ni pripravljenega načina, da bi ugotovili, katera droga je lahko boljša za to osebo. Vendar pa je obetaven test na obzorju za napovedovanje odziva posameznika na ta dva zdravila. (Več o tem spodaj.)

Poleg tega je zdaj priznano, da imajo mnogi ljudje z IPF (do 90 odstotkov) bolezen gastroezfagalnega refluksa (GERD), ki je lahko tako minimalna, da je ne opazijo. Kronični »mikrorefluks« pa je lahko dejavnik, ki sproži manjše poškodbe v pljučnem tkivu - in pri ljudeh, ki imajo nenormalno celjenje pljuč, lahko pride do prekomerne fibroze.

Majhne randomizirane študije so pokazale, da lahko ljudje z IPF, ki se zdravijo zaradi GERD, občutno upočasnijo napredovanje svojega IPF. Medtem ko so potrebna večja in dolgoročnejša klinična preskušanja, nekateri strokovnjaki menijo, da je "rutinsko" zdravljenje GERD že dobra ideja pri ljudeh, ki imajo IPF.

Možni prihodnji uspehi

Genetsko testiranje

Znano je, da ima veliko ljudi, ki razvijejo IPF, genetsko predispozicijo za to stanje. Aktivne raziskave potekajo za primerjavo genetskih označevalcev v normalnem pljučnem tkivu z genetskimi označevalci v pljučnem tkivu ljudi, ki imajo IPF. Več genetskih razlik v tkivih IPF je bilo že identificiranih. Ti genetski označevalci zagotavljajo raziskovalcem specifične cilje za razvoj zdravil pri zdravljenju IPF. V nekaj letih bodo zdravila, ki so posebej prilagojena za zdravljenje IPF, verjetno dosegla fazo kliničnega preskušanja.

Preizkušanje drog

Medtem ko čakamo na specifično, ciljno usmerjeno zdravljenje z zdravili, pa se že preizkuša nekaj obetavnih zdravil:

• Imatinib: Imatinib je še en inhibitor tirozin-kinaze, podoben inhibitorju nintendaniba.
• FG-3019: To zdravilo je monoklonsko protitelo, ki je usmerjeno v rastni faktor vezivnega tkiva in je namenjeno omejevanju fibroze.
• Talidomid: Dokazano je, da zdravilo zmanjšuje pljučno fibrozo na živalskih modelih in se testira pri bolnikih z IPF.

Pulmosfere

Raziskovalci z Univerze v Alabami so opisali novo tehniko, v kateri sestavljajo „pulmosphere“ - drobne kroglice, narejene iz tkiva pljuč osebe z IPF, in razkrijejo pulmosfere anti-IPF zdravilom nintendanib in pirfenidon. Na podlagi tega testiranja verjamejo, da lahko vnaprej določijo, ali se bo bolnik pozitivno odzval na eno ali obe zdravili. Če se zgodnje izkušnje s pulmosferami potrdijo z nadaljnjimi preskusi, lahko to postane na voljo kot standardna metoda za predhodno testiranje različnih režimov zdravljenja pri ljudeh z IPF.

Word From DipHealth

IPF je zelo resno bolezen pljuč in je lahko uničujoča za to diagnozo. Pravzaprav je oseba z IPF-jem, ki opravi Googlovo iskanje s tem pogojem, zelo verjetno izginila. Toda v zadnjih nekaj letih je bil dosežen ogromen napredek pri obravnavanju IPF. Dva učinkovita nova zdravila sta že odobrena za zdravljenje, v kliničnih preskušanjih se testira več novih učinkovin, ciljne raziskovalne obljube pa bodo kmalu omogočile nove možnosti zdravljenja.

Če vas ali vašo ljubljeno osebo z IPF zanima, ali se boste lahko odločili za klinično preskušanje z enim od novih zdravil, lahko informacije o potekajočih kliničnih preskušanjih najdete na kliničnih raziskavah.