Angelmanov sindrom: simptomi, vzrok in zdravljenje

Angelmanov sindrom je redka genetska motnja, za katero so značilne izrazite razvojne in intelektualne motnje, težave pri gibanju, napadi, nepravilnosti v spanju in atipično srečno vedenje. Nekoč imenovano "srečni lutkovni sindrom" (izraz, ki se zdaj šteje za pejorativen), to stanje vpliva na enega od vsakih 15.000 rojstev, glede na neprofitno fundacijo Angelman Syndrome.

Medtem ko bodo otroci z Angelmanovim sindromom imeli posebne značilnosti in simptome, se stanje običajno prizna le, če je otrok star šest do dvanajst mesecev. Ker je stanje tako redko, se angelmanov sindrom pogosto napačno opredeli kot avtizem ali cerebralna paraliza.

Čeprav ne obstaja nobeno zdravilo za Angelmanov sindrom, lahko antikonvulzivna zdravila, fizikalna terapija, delovna terapija in govorna in jezikovna terapija bistveno izboljšajo kakovost življenja. Prizadeti lahko živijo normalno, vendar bodo vsekakor potrebovali vseživljenjsko oskrbo.

Simptomi

Angelmanov sindrom je dobil ime po britanskem pediatru Harryju Angelmanu, ki je leta 1965 opisal stanje na podlagi njegovih značilnih simptomov. Te značilnosti se lahko na splošno razvrstijo kot fizične, razvojne, vedenjske in nevrološke.

Fizične značilnosti

V istem smislu, da se Downov sindrom lahko prepozna po specifičnih abnormalnostih glave in obraza, je za Angelmanov sindrom značilen obseg glave, ki je nesorazmerno majhen.

Simptom se običajno ne vidi v času rojstva, temveč le takrat, ko se otrok razvije, medtem ko glava ne raste skupaj s preostalim delom telesa.

Posledica je mikrocefalija, stanje, v katerem so možgani nenormalno majhni. Za razliko od nekaterih oblik mikrocefalije, ki so vidne ob rojstvu (kot so novorojenčki, ki so kongenitalno okuženi z virusom Zika), se tisti, ki jih povzroča Angelmanov sindrom, priznajo le med starostjo enega in dveh.

Poleg velikosti glave lahko drugi značilni simptomi vključujejo:

• Brachycephaly (ravno glavo glave)
• Telekant (široko nastavljene oči)
• Dvostranski epikantični nabori (vidne kožne gube na zgornji in spodnji veki)
• Strabizem (križane oči)
• Macrostomia (široka usta)
• Široko razporejeni zobje
• Stožčasti prsti s širokimi palci
• Gladke dlani z nenormalnimi gubami
• Hipigmentacija kože, las ali oči (odsotnost barve)

Angelmanov sindrom ni niti povezan z nenormalno telesno višino, velikostjo udov niti spolnim razvojem. Pubertet in plodnost pri moških in ženskah niso prizadeti. Menstruacija in spermatogeneza (razvoj sperme med puberteto) se pojavita bolj ali manj ob istem času kot drugi otroci.

Ker se otroci z Angelmanovim sindromom starajo, se lahko pojavi progresivna stranska ukrivljenost hrbtenice (skolioza). Nekateri odrasli bodo razvili tudi makrognatijo (nenormalno povečanje čeljusti) in keratokonus (izboklino roženice).

Debelost je pogosta, zlasti pri odraslih ženskah.

Razvojne značilnosti

Za Angelmanov sindrom je značilna huda razvojna in intelektualna motnja. Kot pri fizičnih simptomih motnje se razvojni znaki morda ne bodo zaznali, dokler otrok ni star med šestimi in dvanajstimi meseci in se nekateri mejniki, kot so plazenje, brbljanje ali guganje, ne pojavijo.

Ko bo otrok starejši, postane slabitev bolj očitna. Medtem ko se obseg okvare lahko razlikuje, bodo otroci in odrasli z Angelmanovim sindromom skoraj vedno imeli hudo do globoko motnjo v duševnem razvoju.

Medtem ko diagnostične vrednosti za to ostajajo sporne, je IQ odraslih z Angelmanovim sindromom običajno precej pod 70 za kognitivne sposobnosti (kar pomeni sposobnost razumevanja in razumevanja). Splošno gledano, rezultati pod 70 predstavljajo določeno stopnjo učne ali razvojne invalidnosti.

Te omejitve dodatno omejujejo skoraj popolna odsotnost govora in besed. Pravzaprav bo večina ljudi z Angelmanovim sindromom razvila več kot pet do deset besed v svojem besedišču (čeprav bodo, paradoksalno, ostali zelo dovzetni za neverbalne oblike komunikacije).

Drugi razvojni in intelektualni primanjkljaji vključujejo:

• Huda motnja učenja je deloma posledica slabega zadrževanja spomina in kratkega razpona pozornosti
• Okvarjene gibalne in globoke motorične sposobnosti so v veliki meri posledica nevroloških simptomov bolezni

Kljub tem omejitvam Angelmanov sindrom ni progresivna bolezen. Torej, s stalno fizično, poklicno in komunikacijsko terapijo, se lahko posamezniki z motnjo naučijo oblačenja, jesti z nožem in vilicami, se odzovejo na osnovna navodila in opravljajo gospodinjska opravila.

Vedenjske značilnosti

Morda je najbolj presenetljiva značilnost Angelmanovega sindroma sreča. To je edinstvena vedenjska značilnost, pri kateri se bo prizadeta odrasla ali otrok pogosto smejala in smejala, hkrati pa ohranjala povečano stanje navijanja in vzburjenosti (pogosto značilno za gibanje z roko ali mahanjem).

Otroci z Angelmanovim sindromom bodo pogosto hiperaktivni in imajo zelo kratek razpon pozornosti. Smeh ali nasmeh bo pogosto podaljšan, neizzvan in včasih neprimeren. Kljub fizičnim in intelektualnim omejitvam imajo prizadeti otroci neomejeno radovednost in se zdi, da so v stalnem stanju gibanja.

Pogost je tudi nereden spanec, ki običajno povzroči največ štiri do pet ur spanja naenkrat. Kronično pomanjkanje spanja lahko dodatno poveča osnovno hiperaktivnost.

Drugi vedenjski znaki vključujejo:

• Potiskanje jezika ali izbočen jezik
• Spuščanje
• Pretirano žvečenje ali gibi v ustih
• Nenormalna fascinacija z vodo

Ko bo otrok starejši, se bodo nekatera od teh vedenja začela umirjati. Ker se odraslost približuje, lahko hiperaktivnost in slabi vzorci spanja pogosto izginejo ali popolnoma izginejo.

Nevrološke značilnosti

Angelmanov sindrom je razvrščen kot nevrogenetska motnja, kar pomeni, da genetski vzrok povzroča okvaro funkcij osrednjega in perifernega živčnega sistema. To lahko pripelje do vrste simptomov, ki neposredno in posredno vplivajo na gibanje in druge fiziološke funkcije.

Zgodnji znaki Angelmanovega sindroma običajno vključujejo ravnotežne in motorične težave, povezane z ataksijo (nezmožnost koordinacije gibanja mišic). Posledično so gibi pogosto gnili in jih spremljajo fini tremorji v rokah in nogah. Otroci imajo pogosto ostro hojo in hodijo s povzdignjenimi komolci in zapognjenimi zapestji. V približno 10 odstotkih primerov otrok ne more hoditi brez pomoči.

Sčasoma bo povečan mišični tonus v rokah in nogah skupaj z zmanjšanim mišičnim tonusom v trupu povzročil hiperrefleksijo (pretirane ali ponavljajoče se refleksne odzive).

Drug značilen nevrološki simptom so napadi. Te se ponavadi pojavijo, ko je otrok star dve do tri leta. Za razliko od drugih oblik epilepsije se lahko vrste napadov pri prizadetem posamezniku zelo razlikujejo in lahko vključujejo tonično-klonične, mioklonične in odsotne napade.

Otroci z napadi, povezanimi z Angelmanom, bodo vedno imeli nenormalne odčitke na elektroencefalogramu (EEG), napravi, ki meri električno možgansko aktivnost.

Med posrednimi simptomi Angelmanovega sindroma je slabo hranjenje pogosto pri dojenčkih zaradi nezmožnosti usklajevanja mišic, potrebnih za pogoltniti ali sesati. Problem lahko traja tudi v odrasli dobi, kar povzroča simptome gastroezofagealne refluksne motnje (GERD) kot hrane in povratnega toka (refluks) iz želodca v požiralnik.

Vzroki

Angelmanov sindrom je posledica napake v genu, ki se nahaja na kromosomu 15, znanem kot gen za ubikvitin protein ligase E3A (UBE3A).

Kromosomi, ki so prisotni v jedru vsake človeške celice, nosijo genetske informacije za vsakega posameznika. Človeške celice imajo običajno 46 kromosomov, vključno z 22 pari (oštevilčeni od 1 do 22) in dvema dodatnima spolnima kromosomoma (označeni z X in Y). Ko je otrok spočet, vsak od staršev prispeva polovico (ali 23) kromosomov, katerih kombinacija bo določila edinstvene značilnosti otroka.

Z Angelmanovim sindromom je gen UBE3A edinstven v tem, da v možganih deluje le matični prispevek; oče ni. Kot taka, če materinski gen manjka ali je poškodovan, v možganih ne bo delovne kopije gena UBE3A. Če se to zgodi, bo Angelmanov sindrom vedno prisoten.

Pri približno 70 odstotkih primerov bo kromosomska napaka povzročila popolno izbris kromosoma 15, vključno z genom UBE3A.Ta napaka se pojavi naključno in lahko vpliva na nosečnost, ne glede na to, ali je v anamnezi prisoten Angelmanov sindrom ali ne.

Preostanek primerov bi vključeval bodisi mutacijo gena UBE3A, translokacijo (preklapljanje položaja) UBE3A in drugega gena, bodisi dedovanje dveh očetov UBE3A. V primeru mutacije UBE3A imajo matere z Angelmanovim sindromom 50-odstotno možnost, da prenesejo mutacijo na svojega otroka.

S tem bi rekli, da kar 10 odstotkov primerov nima znanega vzroka.

Diagnoza

Angelmanov sindrom se najprej in predvsem diagnosticira s kliničnim pojavom simptomov, ki so skladni z motnjo. Med značilnostmi, ki jih bo zdravnik iskal:

• Značilne nepravilnosti glave ali obraza
• Srečno razpolaganje s pogostim smehom ali nasmehom
• Zgrešeni ali zapozneli razvojni mejniki, zlasti odsotnost govora
• Motorna disfunkcija, vključno z ataksijo, drobnim tremorjem, mahanjem z roko in trdim hodom
• Zgodovina epileptičnih napadov in nenormalni EEG odčitki

Medtem ko se genetski test lahko uporabi za potrditev mutacije UBE3A in / ali izbris ali neaktivnost kromosoma 15, kar 20 odstotkov primerov ne bo imelo dokazov o genetskem vzroku.

Potrebne so dodatne raziskave za razlikovanje Angelmanovega sindroma od motenj s podobnimi značilnostmi. To vključuje avtizem, cerebralno paralizo ali Prader-Willijev sindrom (genetsko motnjo, pri kateri je brisanje kromosoma 15 podedovano od očeta).

Brez izjeme vam zgodnja diagnoza omogoča uporabo terapevtskih možnosti, ki lahko izboljšajo življenje vašega otroka in dolgoročni razvoj, če se začnejo takoj.

Zdravljenje

Za Angelmanovega sindroma ni zdravila in ni načina za obrnitev genetske napake. Zdravljenje je v celoti osredotočeno na obvladovanje simptomov in podpiranje zdravja in dobrega počutja prizadetega otroka ali odraslega.

Antikonvulzivna zdravila so lahko v pomoč pri nadzoru epileptičnih napadov, čeprav je zdravljenje težko zdraviti zaradi velikega števila napadov, ki jih oseba lahko doživlja. Nobeno posamezno antikonvulzivo se ni izkazalo za učinkovito pri zdravljenju vseh vrst napadov. Izboljšave v vzorcih spanja, pogosto z uporabo hormona za spanje melatonin, lahko prav tako prispevajo k zmanjšanju napadov.

Fizikalna terapija, skupaj s podpornimi oporniki za gležnje, lahko pomaga otroku doseči funkcionalno mobilnost. Prav tako pomaga pri ohranjanju gibljivosti sklepov in preprečevanju togosti. Delovna terapija se lahko uporablja za poučevanje samooskrbe, kot je oblačenje (običajno z oblačili brez zadrg, gumbov ali čipk), umivanje zob ali samo v kopalnico.

Verbalna komunikacija lahko ostane pomemben, dolgoročen izziv tudi v odrasli dobi. Govorna in jezikovna terapija lahko pomaga, če poudarja prepoznavanje besed in poveča kakovost verbalnih in neverbalnih interakcij.

GERD se lahko pogosto nadzoruje z dieto, antacidi in zaviralci protonske črpalke. Hudi primeri lahko zahtevajo operacijo, znano kot fundoplikacija, ki zategne ezofagealni sfinkter, s katerim lahko hrana in kislina refluktirajo.

V teku so raziskovalne raziskave, da bi ugotovili, ali nekatera farmacevtska sredstva lahko aktivirajo živčne receptorje, za katere verjamemo, da zaostajajo za Angelmanovim sindromom in drugimi oblikami genetsko povzročenih motenj. Enkrat tako zdravilo, znano kot OV101 (gaboksadol), je bilo v ZDA hitro raziskano v raziskavah U. S. Food and Drug Administration decembra 2017.

Word From DipHealth

Učenje, da ima vaš otrok Angelmanov sindrom, je lahko travmatski dogodek, zlasti ker bodo otroci z motnjo vedno potrebovali vseživljenjsko oskrbo. S tem, ko je rečeno, ni nobenega dokončnega tečaja do motnje. Nekateri ljudje lahko doživijo hudo okvaro, medtem ko bodo drugi lahko razvili funkcionalne socialne in komunikacijske spretnosti.

Za vse otroke z Angelmanovim sindromom je značilno splošno stanje sreče in zadovoljstva. Uživajo v igri in človeškem stiku ter izkazujejo globoko željo po osebni interakciji in naklonjenosti.

Medtem ko so nekateri od hujših simptomov lahko preveliki, se bodo mnogi od njih sčasoma umirili ali pa bodo popolnoma izginili. V ta namen je pomembno, da najdejo podporo od staršev, kot ste vi, ki so vzgajali ali vzgajali otroka z Angelmanovim sindromom. S tem lahko dobite večji vpogled v vaše trenutne in prihodnje potrebe, kot bi jih lahko imela katera koli knjiga.

Morda je najboljši način, da začnete, da se obrnete na ekipo za družinske vire pri ustanovi Angelman Syndrome Foundation (800-432-6435), ki vam lahko zagotovi napotitve za podporo, finančno pomoč, zavarovanje in izobraževanje. Dobrodelna organizacija s sedežem v Illinoisu organizira družinske konference vsako drugo leto za podporo družinam in skrbnikom, ki živijo s to boleznijo.

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Fundacija Angelmanovega sindroma. Kaj je Angelmanov sindrom? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. in Bird, sindrom L. Angelman: aktualne in nastajajoče terapije v letu 2016. Am J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. in Fryns, sindrom J. Angelman (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-73. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• Ameriška nacionalna medicinska knjižnica. Študija pri odraslih in mladostnikih z angelmanskim sindromom (ClinicalTrials.gov Identifikator NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington DC.; izdano 19. decembra 2016.