Imunoterapije za raka pljuč brez majhnih celic

Medtem ko kemoterapija cilja na celice, kot so rakaste celice, ki se hitro delijo v telesu, imunoterapija cilja na imunski sistem osebe in ga spodbuja, da sama prepozna in napadne rakaste celice. Z drugimi besedami, imunoterapija omogoča osebi, da uporabi svoje najboljše orodje (svoje imunsko zdravje) za boj proti raku.

Za ljudi z napredovalim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC) je dobra novica, da so znanstveniki razvili in še vedno razvijajo nove imunoterapije. Te terapije ne ozdravijo napredovalnega pljučnega raka, lahko pa pomagajo vam ali vaši ljubljeni osebi, da se počutijo bolje in celo živijo dlje.

Pogoji raka pljuč

Preden se lotimo imunoterapij, ki se uporabljajo za zdravljenje naprednega NSCLC, je pomembno, da definiramo nekaj izrazov, povezanih z rakom pljuč.

Kaj je nedrobnocelični rak pljučnih celic (NSCLC)?

Obstajata dve glavni vrsti pljučnega raka: nedrobnocelični pljučni rak in drobnocelični pljučni rak. Pogostejše so majhne celice, ki obsegajo okoli 80 do 85 odstotkov vseh pljučnih rakov. S tem, ko slišite izraz "pljučni rak", je oseba najverjetneje (čeprav ne vedno), ki se nanaša na nedrobnocelični rak pljuč.

Kaj je napredni nedrobnocelični rak pljučnih celic (NSCLC)?

Pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, maligne (rakaste) celice hitro rastejo in nekontrolirano tvorijo tumor v tkivu pljuč. Ko rak raste, se začne širiti na bezgavke, kot tudi na oddaljena mesta v telesu, kot so možgani, kosti, jetra ali druga pljuča.

Na podlagi številnih testov (npr. Biopsija tumorja in slikovni testi, kot je CT) se določi stopnja NSCLC. Napredni NSCLC se na splošno nanaša na stopnjo IIIb ali rak IV stopnje, kar pomeni, da se je rak razširil na določene bezgavke in / ali na oddaljene kraje (to imenujemo metastaze).

Kaj so kontrolne točke imunskega sistema?

Da bi razumeli imunoterapijo, je pomembno, da razumemo koncept, kaj so kontrolne točke imunskega sistema, saj so to molekule, ki so namenjene za imunoterapijo pljučnega raka.

Kontrolne točke imunskega sistema se običajno nahajajo na človekovih imunskih celicah in preprečujejo, da bi imunski sistem napadel zdrave, normalne celice, le tuje, nenormalne celice (kot so okužene celice).

Rak je kljub temu zapleten, ker je eden od načinov, kako se izogniti napadu imunskega sistema osebe, s tem, da te beljakovine kontrolnih točk oblikujemo in izražamo. Ampak imunoterapije z rakom delujejo, da blokirajo te kontrolne točke, tako da telo resnično prepozna rak kot tuje in začne z njim napadati.

Imunoterapija za pljučni rak: PD-1 protitelo

Ena od glavnih kontrolnih točk imunskega sistema, ki so jo ciljno usmerjale imunoterapije z NSCLC, je programirana smrt 1 (PD-1), receptor, ki se običajno nahaja na T-celicah, vendar ga lahko tvorijo in izražajo celice raka na pljučih.

Običajno je ta imunska kontrolna točka vezana na mesto tumorja pljuč, tako da se imunski sistem izogiba boju z rakom. Toda z zdravili, ki blokirajo PD-1, se lahko imunski sistem odzove in napadne rakaste celice.

Trenutno obstajata dve zdravili, ki sta protitelesa PD-1 (ali inhibitorji kontrolne točke PD-1) in sta FDA odobreni za zdravljenje naprednega NSCLC. Oba zdravila se dajejo kot infuzije (skozi veno) vsaka dva do tri tedne.

Ti dve zdravili sta:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Pregled Nivolumaba

Kot protitelesa PD-1 so nivolumab preučevali v številnih preskušanjih pri bolnikih z napredovalim NSCLC. Na primer, ena študija III. Faze leta 2015 v New England Journal of Medicine primerjali zdravljenje z nivolumabom v primerjavi z zdravljenjem z docetakselom pri osebah, pri katerih je napredovalo NSCLC napredovalo med ali po zdravljenju s kemoterapijo, ki je vsebovala platino. Rezultati so pokazali, da so tisti, ki so prejeli nivolumab, preživeli dlje kot tisti, ki so prejemali docetaksel, mediana preživetja 9,2 meseca v skupini, ki je prejemala nivolumab, in 6 mesecev v skupini, ki je prejemala docetaksel.

Poleg tega je Taxotere (docetaksel) kemoterapija, ki se tradicionalno daje ljudem s predhodno zdravljenim naprednim NSCLC, zato ta študija primerja novo imunoterapijo s trenutnim standardom kemoterapije oskrbe.

Poleg koristi za preživetje se je raven nitolumaba v tej študiji zdela varnejša kot docetaksel, kar je dobro, saj je velika skrb za imunoterapijo, da bo imunski sistem osebe napadel ne le rakaste celice, ampak tudi zdrave organe.

Eden od glavnih neželenih učinkov zdravnikov, ki jih skrbi zdravljenje raka, je pnevmonitis, ko zdravilo sproži vnetje pljuč (ne okužbe, ki jo vidite pri pljučnici). Zdravniki so še posebej zaskrbljeni zaradi pnevmonitisa, ker vpliva na pljučno funkcijo, ki je že zmanjšana pri pljučnem raku. V tej študiji se je pri skupini, ki je prejemala nivolumab, pnevmonitis redko pojavil in je bil v času študije nizek.

Nekateri neželeni učinki (razen pnevmonitisa), povezani s nivolumabom, ki jih zdravniki pazijo, vključujejo:

• Težave s kožo (npr. Izpuščaj in srbenje)
• Prebavne težave (npr. Driska)
• Nenormalne žive encimske krvne preiskave
• Težave s ščitnico
• Reakcije, povezane z infuzijo

Pregled pembrolizumaba

Pembrolizumab je FDA, odobren za zdravljenje naprednega NSCLC pri ljudeh, ki nimajo določene genetske nepravilnosti pljučnega raka (mutacija EGFR ali ALK translokacija) in pri katerih je vsaj polovica njihovih tumorskih celic pozitivna na PD-L1. PD-L1 je beljakovina, ki se običajno veže na PD-1 na celice T, kar jim preprečuje napad na rakaste celice.

Pembrolizumab je bil odobren tudi za zdravljenje naprednega nedemiviranega NSCLC (pljučnega adenokarcinoma) skupaj s kemoterapijo, ne glede na to, ali tumorske celice obarvajo za PD-L1.

V študiji za leto 2016 v Ljubljani New England Journal of Medicine Osebe z napredovalo ekspresijo NSCLC in PD-L1 pri vsaj 50 odstotkih njihovih tumorskih celic so doživele bistveno daljše preživetje brez napredovanja bolezni (10,3 meseca v primerjavi s 6 meseci) z manj škodljivimi učinki (varnejše) kot tisti, ki so imeli tradicionalno platino kemoterapijo.

Natančneje, preživetje brez napredovanja bolezni je bilo opredeljeno kot čas, v katerem so bili bolniki randomizirani na prejem pembrolizumaba ali kemoterapije, bodisi na točko, na kateri je njihova bolezen napredovala, bodisi na smrt.

V tej študiji so bili hudi neželeni učinki opaženi pri 27 odstotkih tistih, ki so prejemali pembrolizumab, v primerjavi z 53 odstotki tistih, ki so prejemali kemoterapijo.

Na splošno so bili najpogostejši neželeni učinki pri tistih, ki se zdravijo s pembrolizumabom:

• Driska
• Utrujenost
• Vročina

V skupini, ki je prejemala pembrolizumab, se je pojavila večja hitrost kot pri skupini kemoterapije (5,8 odstotka v primerjavi z 0,7 odstotka).

Imunoterapija za pljučni rak: PD-L1 protitelo

Tecentriq (atezolizumab) je zdravilo, odobreno s strani FDA, za zdravljenje ljudi z napredovalo NSCLC, katerih bolezen se še naprej poslabšuje med ali po zdravljenju s kemoterapijo, ki vsebuje platino.

Atezolizumab se nekoliko razlikuje od nivolumaba ali pembrolizumaba, ker je protiteles PD-L1. Z drugimi besedami, specifično je usmerjen na PD-L1, beljakovino, ki se običajno veže na PD-1 (receptor na T-celicah), kar jim preprečuje napad na rakaste celice. Tako kot druga dva zdravila, se atezolizumab daje v obliki infuzije.

V študiji leta 2017 v Lancet, Osebe, ki so predhodno prejemale platinasto kemoterapijo za napredovalo NSCLC, so bile naključno razvrščene tako, da so prejemale bodisi atezolizumab kot docetaksel.

Nekateri opazni rezultati so pokazali, da je bila splošna stopnja preživetja izboljšana pri ljudeh, ki so prejemali atezolizumab v primerjavi z docetakselom, ne glede na to, ali so bile tumorske celice ali imunske celice v območju tumorja pozitivne na PD-L1 (mediana 13,8 meseca z atezolizumabom in 9,6 mesecev z docetakselom t).

Poleg tega so bili v skupini z atezolizumabom opaziti manjše neželene učinke, povezane z zdravljenjem, v primerjavi s skupino docetaksela (15 odstotkov v primerjavi z 43 odstotki).

Ob tem so bili najpogostejši neželeni učinki pri ljudeh, ki so prejemali atezolizumab:

• Utrujenost
• Slabost
• Zmanjšan apetit
• Slabost

Pnevmonitis se je pojavil pri 1,6% bolnikov v skupini z atezolizumabom, ki je nizka in manj kot 1% je imela hude (3. ali 4. stopnjo) pnevmonitis.

Durvalumab (Imfinzi) je druga FDA odobrena imunoterapija, ki cilja na protein PD-L1. Vendar pa se ta terapija uporablja pri ljudeh, katerih rak ima ne poslabšala po zdravljenju s kemoterapijo in sevanjem - in natančneje, tisti s stopnjo III NSLC, katerih tumorji so tudi, ni mogoče kirurško odstraniti.

Pogosti neželeni učinki durvalumaba pri ljudeh s stopnjo NSLC: t

• Kašelj
• Utrujenost
• Okužbe zgornjih dihal
• Težko dihanje
• Osip

Med resnimi tveganji so bili med drugim stranski učinki, ki jih povzroča imunski sistem, kot so pljučnica (napad na pljuča), hepatitis (jetra) in kolitis (kolon). Pri Imfinizi se lahko pojavijo tudi okužbe in reakcije, povezane z infuzijo.

Imunoterapije na obzorju

Pomembno je omeniti, da se razvija več drugih zaviralcev imunske kontrolne točke. Ključ do določitve njihove vloge pri zdravljenju napredovalnega pljučnega raka vas ali vaše ljubljene osebe je dejansko opredeljen s tem, kako dobro te droge počnejo v študijah faze III.

Na primer, ena imunoterapija v cevovodu, imenovana Yervoy (ipilimumab), je pokazala, da podaljša preživetje pri ljudeh z metastatskim melanomom. To zdravilo cilja na citotoksični T-limfocitni antigen 4 (CTLA-4), ki je primarni regulator delovanja T-celic v imunskem sistemu. Ipilimumab preučujejo kot zdravljenje naprednega NSCLC v kombinaciji s kemoterapijo.

Word From DipHealth

Neverjetno je, da nekatere vrste raka (kot je pljučni rak) ne rastejo hitro in nenadzorovano, temveč lahko dejansko izmikajo ali pa tako rekoč zavijejo lasten obrambni sistem osebe, njihov imunski sistem.

Strokovnjaki za raka imajo zdaj prednost pri odkrivanju imunoterapij - revolucionarni pojav, ki bo še naprej spreminjal način zdravljenja raka v prihodnosti.

Na koncu je določitev, kako zdraviti vaš pljučni rak, zapleten in obdavčljiv proces, včasih pa več zdravil ni vedno pravi odgovor. Bodite prepričani, da se pogovorite o svojih željah, strahih in skrbi z družino in zdravnikom.