Zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri ljudeh s HIV

Hepatitis C je nalezljiva bolezen, ki prizadene jetra, ki jo prenaša virus hepatitisa C (HCV) in je eden od glavnih vzrokov za hospitalizacijo in smrt med osebami, okuženimi s HIV.

Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni (AASLD) poroča, da je virusni hepatitis, ki vključuje hepatitis A, B in C, danes vodilni vzrok smrti po vsem svetu, pri čemer izguba življenja presega število AIDS-a, tuberkuloze in malarije..

Trenutno ni cepiva za hepatitis C.

HIV / HCV koinfekcija

Poročanje o razširjenosti sočasne okužbe s HIV / HCV se običajno razlikuje glede na študijo, vendar raziskave kažejo, da je stopnja okužbe z virusom HCV med ljudmi z virusom HIV 30-odstotna v ZDA in Evropi. Na splošno je celotna obremenitev z virusom HIV / HCV približno 4-5 milijonov ljudi ali med 10 in 15 odstotki populacije HIV.

Največje tveganje za souporabo HIV / HCV ima uporabnik drog za injiciranje (injicirajočih uživalcev drog), pri čemer je razširjenost od 82 do 93 odstotkov. Nasprotno pa je koinfekcija s spolnim prenosom okoli 9 odstotkov.

Medtem ko moški, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM), sami po sebi nimajo večjega tveganja za okužbo s HCV, se lahko tveganje poveča na 23 odstotkov v MSM z zelo tveganim vedenjem, kot so večkratni spolni partnerji, skupinski seks ali celo delili droge, ki so jih jemali nosno ali analno.

Okuženi ljudje imajo na splošno višje virusne obremenitve HCV kot njihovi monoinfecirani kolegi, kar ima za posledico pospešeno napredovanje do fibroze, ciroze in hepatocelularnega karcinoma (najpogostejši tip raka na jetrih).

Poleg tega imajo okužene osebe trikrat večje tveganje za antiretrovirusno povezano hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) kot pri tistih s HIV.

Te številke kažejo na potrebo po večji identifikaciji HCV med osebami, okuženimi z virusom HIV, kot tudi učinkovitejšim zdravljenjem bodisi za jasno okužbo s HCV ali vsaj za počasno napredovanje bolezni.

Kdaj začeti zdravljenje

Kdaj začeti HCV je lahko zapleteno vprašanje. Na splošno velja, da je zdravljenje s HCV indicirano pri osebah z dokazanimi nenormalnostmi jeter, povezanih s HCV. Ameriško ministrstvo za zdravje in socialne storitve (DHHS) trenutno priporoča, da se zdravljenje z HCV začne pri sočasno okuženih posameznikih, ki imajo pomembno fibrozo in so bolj izpostavljeni tveganju za razvoj ciroze.

Zaradi velikega potenciala neželenih učinkov zdravil - poleg tega, da zdravljenje ne zagotavlja v celoti potrditve o HCV - odločitev za zdravljenje večinoma temelji na pripravljenosti bolnikov, pa tudi na oceni prognostičnih kazalcev za uspeh zdravljenja (npr. Genotip HCV, HCV virusne obremenitve).

Vendar pa je pomembno opozoriti, da so vedno boljše HCV droge hitreje ovirale zdravljenje, koristi zdravljenja pa daleč presegajo možne posledice.

DHHS nadalje priporoča uporabo kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (ART) pri vseh sočasno okuženih osebah ne glede na število CD4, za katerega je bilo dokazano, da upočasni napredovanje bolezni, povezane s HCV. Poleg tega:

• Za osebe z nizkim številom CD4 (pod 200 celic / ml) je treba zdravljenje z HCV odložiti, dokler se CD4 ne poveča. Izbira protiretrovirusnih zdravil je v celoti odvisna od morebitnih interakcij med zdravili in prekrivanja toksičnosti. (Glavna skrb je, da se nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju HCV, presnavljajo v isti poti kot nekatera protiretrovirusna zdravila, kar zmanjšuje učinkovitost zdravil obeh ter povečuje tveganje neželenih učinkov.)
• Za posameznika, ki že ima ART, je treba razmisliti o reviziji zdravljenja, da se zmanjšajo verjetni neželeni učinki, pri čemer se koristi ponovnega spreminjanja odtehtajo zaskrbljenost glede možnega razvoja odpornosti na HIV za zdravilo.
• Za nezdravljene posameznike s številom CD4 nad 500 celic / ml se zdravniki lahko odločijo, da odložijo ART do zaključka zdravljenja s HCV.

Pregled možnosti zdravljenja z zdravili HCV

Hrbtenica zdravljenja HCV je že dolgo kombinacija pegiliranega interferona alfa (ali PEG-IFN) in ribavirina. PEG-IFN je kombinacija treh protivirusnih zdravil, ki izzovejo celice, da proizvedejo veliko količino encimov, ki lahko ubijejo virus in okužene gostiteljske celice.

Ribavirin, drugo protivirusno zdravilo, moti presnovo RNA, potrebno za razmnoževanje virusa.

Novejša antivirusna zdravila z neposrednim delovanjem (DAA) so vedno bolj sposobna zdraviti različne genotipove hepatitisa C brez uporabe PEG-INF in v mnogih primerih ribavirina. S tem se močno zmanjšajo neželeni učinki, povezani z zdravljenjem s HCV, in trajanje zdravljenja.

Med trenutno odobrenimi DAA, ki se uporabljajo pri zdravljenju okužbe s kroničnim hepatitisom C (po vrstnem redu odobritve FDA):

Drog	Odobreno za	Predpisano z	Doziranje	Trajanje
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir)	genotipi 1, 2, 3, 4, 5 in 6 z našo brez ciroze	ribavirina v primerih dekompenzirane ciroze in brez ribavirina v vseh drugih primerih	eno tableto dnevno s hrano ali brez nje	12-16 tednov
Zepatier (elbasvir + grazoprevir)	genotipov 1 in 4 s cirozo ali brez nje	ribavirina ali brez ribavirina, odvisno od genotipa in zgodovine zdravljenja	eno tableto dnevno s hrano ali brez nje	12-16 tednov
Daklinza (daclatasvir)	genotipi 3 brez ciroze	Sovaldi (sofosbuvir)	eno tableto dnevno s hrano	12 tednov
Tehnika (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir)	genotipi 4 brez ciroze	ribavirina	dve tableti dnevno s hrano	12 tednov
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, pakiran v kombinaciji z dasabuvirjem)	genotipov 1 s cirozo ali brez nje	ribavirina ali samo, če je to navedeno	dve tableti ombitasvirja + paritaprevira + ritonavirja enkrat na dan skupaj s hrano, plus ena tableta dasabuvirja dvakrat na dan, t	12-24 tednov
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir)	genotip 1 s cirozo ali brez nje	na lastno pobudo	eno tableto dnevno s hrano ali brez nje	12-24 tednov
Sovaldi (sofosbuvir)	genotipi 1, 2, 3 in 4 s cirozo, vključno s tistimi s cirozo ali hepatocelularnim karcinomom (HCC)	peginterferon + ribavirin, ribavirin sam ali Olysio (simeprevir) z ribavirinom ali brez njega, kjer je t	eno tableto dnevno s hrano ali brez nje	12-24 tednov
Olysio (simeprevir)	genotip 1 s cirozo ali brez nje	peginterferon + ribavirin ali Sovaldi (sofosbuvir), kjer je to navedeno	Ena kapsula dnevno s hrano	24-48 tednov

Pogosti neželeni učinki

Eden glavnih pomislekov glede zdravljenja sočasne infekcije s HIV / HCV je potencialni stranski učinek, ki se lahko pojavi kot posledica zdravljenja. Medtem ko je uvedba zdravil novejše generacije spremenila zdravljenje okužbe z virusom HCV, ni izzivov, s katerimi se soočajo nekateri bolniki.

Pri osebah, ki prvič začnejo zdravljenje, so najpogostejši neželeni učinki zdravljenja s HCV (ki se pojavijo v vsaj 5% primerov):

• Epclusa: utrujenost, glavobol
• Zepatier: utrujenost, glavobol, slabost
• Daklinza: utrujenost, glavobol, slabost, driska
• Tehnika: fizična šibkost, utrujenost, slabost, nespečnost
• Viekira Pak: utrujenost, slabost, srbeča koža, kožne reakcije, nespečnost, šibkost, utrujenost
• Harvoni: utrujenost, glavobol
• Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: utrujenost, nespečnost, slabost, glavobol, anemija
• Sovaldi + ribavirin: utrujenost, glavobol
• Olysio + PEG / INF + ribavirin: izpuščaj, srbeča koža, slabost, bolečine v mišicah, težko dihanje

Medtem ko so številni neželeni učinki prehodni in se pojavijo v tednu ali dveh po začetku zdravljenja, so lahko nekateri simptomi daljši in izraziti (zlasti pri zdravljenju na osnovi PEG / INF). Nemudoma se pogovorite s svojim zdravnikom, če se pojavijo simptomi in / ali vztrajajo.

Pred začetkom zdravljenja s HCV

Razumevanje in predvidevanje možnih stranskih učinkov sta ključnega pomena za individualizacijo terapije in doseganje optimalnih ciljev zdravljenja. Breme tablet, časovni razpored doziranja in spremembe v prehrani (tj. Povečanje vnosa maščob za tiste, ki uživajo diete z nizko vsebnostjo maščob) so le nekatera od vprašanj, ki jih je treba obravnavati, da bi bolje zagotovili pripravljenost bolnikov.

Medtem ko se izbor zdravil lahko šteje za ključnega pomena za uspeh zdravljenja, je tudi prisotnost zdravil odvisna od drog. Ne nanaša se le na boljše rezultate, ampak v mnogih primerih zmanjšuje pojavnost in resnost neželenih učinkov. Suboptimalna adherenca je pravzaprav toliko pomembna za verjetnost neuspeha zdravljenja, kot so neželeni dogodki zdravljenja.

Transplantati jeter

Ciroza zaradi kronične okužbe s HCV je vodilni indikator za presaditve jeter v ZDA, Evropi in na Japonskem, čeprav je znano, da se virus pojavi v približno 70 odstotkih prejemnikov presadkov v treh letih. Poleg tega lahko okužba samega presadka povzroči, da se v obdobju petih let razvije od 10 do 30 odstotkov bolnikov, ki razvijejo cirozo.

Pri osebah, ki potrebujejo presaditev jeter, lahko uvedba trojne terapije s HCV znatno zmanjša tveganje za izgubo presadka za približno 30%.

Kljub asociativnim tveganjem je pomembno omeniti, da je stopnja preživetja bolnikov primerljiva z vsemi drugimi indikacijami za transplantacijo jeter - s stopnjo preživetja po operaciji med 68% in 84% v prvih petih letih.

Zdravila novejše generacije HCV verjetno pospešijo te rezultate, medtem ko odpravijo visoko stopnjo neželenih učinkov zdravil, povezanih z zdravljenjem.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Viri:
• Ameriško združenje za študij bolezni jeter (AASLD). "Ocena globalnega in regionalnega bremena bolezni jeter." Washington, D.C. Sporočilo za javnost, izdano 3. novembra 2013.
• Rotman, Y. in Liang, T. "Koinfekcija z virusom hepatitisa C in virusom humane imunske pomanjkljivosti: virološki, imunološki in klinični rezultati." Journal of Virology. Avgust 2009; 83 (15): 7366-7374.
• Danta, M.; Brown, D.; Bhagani, S.; et al. "Nedavna epidemija akutnega virusa hepatitisa C pri HIV-pozitivnih moških, ki imajo spolne odnose z moškimi, povezana z zelo tveganim spolnim vedenjem." AIDS. 11. maj 2007; 21 (8): 983-991.
• Sulkowski, M. in Benhamou, Y. "Terapevtske težave pri bolnikih, okuženih s HIV / HCV." Revija za virusni hepatitis. 1. junij 2007; 14 (6): 371-388.
• Ghany, M.; Strader, D.; Thomas, D; in Seeff, L. "Diagnoza, upravljanje in zdravljenje hepatitisa C: posodobitev." Hepatologija. 2009; 49(4):1335-1374.
• Ameriški oddelek za zdravje in človeške storitve. "Smernice za uporabo protiretrovirusnih zdravil pri okuženih odraslih in mladostnikih, okuženih s HIV-1." Washington DC.; 27. marec 2012.
• Alcorn, K. "Zdravljenje HCV s trojnim zdravilom ima visoko tveganje za resne neželene dogodke za ljudi s cirozo." NAM / AIDSMAP. 30. april 2013.
• U. S. Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobri Technivie za zdravljenje genotipa kroničnega hepatitisa C 4." Silver Spring, Maryland; sporočilo za javnost, izdano 24. julija 2015.
• U. S. Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobrava Viekira Pak za zdravljenje hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; sporočilo za javnost, izdano 19. decembra 2014.
• U. S. Food and Drug Administration (FDA)."FDA odobri novo zdravljenje za virus hepatitisa C." Silver Springs, Maryland; sporočilo za javnost, izdano 22. novembra 2013.
• U. S. Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobri prvo kombinacijo zdravila za zdravljenje hepatitisa C." Silver Spring, Maryland; sporočilo za javnost, izdano 10. oktobra 2014.
• U. S. Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) za zdravljenje kroničnega HCV v kombiniranem protivirusnem zdravljenju." Silver Springs, Maryland. Sporočilo za javnost, izdano 22. novembra 2013.
• Manns, M. in Cornberg, M. "Sofosbuvir: zadnji žebelj v krsti za hepatitis C?" Lancet. 15. marec 2013; 13 (5): 378-379.
• Tsoulfas, G.; Goulis, I; Papanikolaou, V.; et al. "Presaditev HIV in jeter." Hipokratija. Oktober-december 2009; 13 (4): 211-215.
• Sulkowski, M.; Naggie, S.; Lalezari, J.; et al. "Sovaldi in Ribivirin za hepatitis C pri bolnikih s koinfekcijo hepatitisa C."