Jakafi cilja neustrezen mehanizem v Polycythemia Vera
Kazalo:
Early Use of Jakafi in Myelofibrosis Beneficial (Januar 2025)
Živimo v čudovitih časih, ko ne samo bolje razumemo mehanizme bolezni, temveč tudi, kako usmeriti te mehanizme na novo odkrite droge. Na primer, Jakafi (ruksolitinib) je postal prvo zdravilo, odobreno s strani FDA za zdravljenje policitemije vere, in deluje tako, da zavira encime Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) in Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Skupaj z drugimi celičnimi spremembami se ti encimi prebijajo pri ljudeh s policitemijo vero.
Kaj je Polycythemia Vera?
Polycythemia vera je redka krvna motnja. To je zahrbtna bolezen, ki se ponavadi pojavi kasneje v življenju (ljudje v 60. letih) in sčasoma povzroči trombozo (mislim, kap) pri tretjini vseh prizadetih ljudi. Kot vsi vemo, je možganska kap smrtonosna, zato je diagnoza PV precej resna.
Zgodba o tem, kako deluje PV, se začne v kostnem mozgu. Naš kostni mozeg je odgovoren za izdelavo naših krvnih celic. Različne vrste krvnih celic v našem telesu imajo različne vloge.Rdeče krvne celice dostavijo kisik v naša tkiva in organe, bele krvne celice pomagajo v boju proti okužbam, trombociti pa ustavijo krvavitev. Pri ljudeh s PV obstaja mutacija v multipotencialnih hematopoetskih celicah, kar povzroči prekomerno proizvodnjo rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov. Z drugimi besedami, v PV se presenetne celice, ki se razlikujejo v rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombocite, vržejo v pretiravanje.
Preveč vsega ni dobro, v primeru PV pa lahko preveč krvnih celic iztisne naše krvne žile in povzroči vse vrste kliničnih težav, vključno z naslednjimi:
- glavobol
- šibkost
- pruritis (srbenje, ki je klasično predstavljeno po vročem tušu ali kopeli)
- omotica
- potenje
- tromboza ali prekomerno strjevanje krvi (krvni strdki lahko zamašijo arterije in povzročijo kap, srčni napad in pljučno embolijo ali zamašijo žile, kot je portalna vena, ki hrani jetra in tako povzroča poškodbe jeter.)
- krvavitev (preveč krvnih celic - od katerih so mnoge okvarjene trombociti - lahko povzročijo krvavitev)
- splenomegalija (vranica, ki filtrira mrtve rdeče krvne celice, nabrekne zaradi povečanega števila krvnih celic v PV).
- erythromelalgia (Bolečina in toplota v številkah je posledica prevelikega števila trombocitov, ki ovirajo pretok krvi v prstih in nogah, kar lahko privede do števila smrti in amputacije.)
PV lahko zaplete tudi druge bolezni, kot so koronarna bolezen srca in pljučna hipertenzija, zaradi povečanega števila krvnih celic, ki motijo cirkulacijo in hiperplazije gladkih mišic ali prekomerne rasti, ki še dodatno omejuje pretok krvi. (Gladke mišice tvorijo stene naših krvnih žil in povečano število krvnih celic verjetno sprošča več rastnih dejavnikov, ki povzročajo zgostitev gladkih mišic.)
Manjšina ljudi s PV nadaljuje z razvojem mielofibroze (kjer se kostni mozeg porabi ali "izčrpa", napolni pa je s funkcionalnimi in polnilnimi fibroblasti, ki vodijo v anemijo) in sčasoma tudi akutno levkemijo. Ne pozabite, da se PV pogosto imenuje mieloproliferativna neoplazma ali raka, ker kot drugi rak povzroči patološko povečanje števila celic. Na žalost je pri nekaterih ljudeh s PV levkemija konec vrstice na kontinuumu raka.
Jakafi: Drog, ki se bori proti Polycythemia Vera
Ljudje v pletorični fazi PV ali fazi, za katero je značilno povečano število krvnih celic, zdravimo s paliativnimi intervencijami, ki ublažijo simptome in izboljšajo kakovost življenja. Najbolj znana med temi zdravljenji je verjetno flebotomija ali krvavitve za zmanjšanje števila krvnih celic.
Strokovnjaki zdravijo tudi PV z mielosupresivnimi (mislim kemoterapevtskimi) sredstvi - hidroksiureo, busulfan, 32p in v zadnjem času interferon, ki zavirajo presežno proizvodnjo krvnih celic. Mielosupresivno zdravljenje povečuje bolnikov občutek dobrega počutja in naj bi pomagalo ljudem, ki živijo s PV, da živijo dlje. Na žalost nekatera od teh zdravil, kot je klorambucil, povzročajo tveganje za nastanek levkemije.
Pri ljudeh s PV, ki imajo težave s prenašanjem ali se ne odzivajo na hidroksiurejo, prvo linijo mielosupresivnih zdravil, je FDA odobrila zdravilo Jakafi decembra 2014. Jakafi deluje tako, da zavira encim JAK-1 in JAK-2, ki je mutiran pri večini ljudi. s PV. Ti encimi so vključeni v krvno in imunološko delovanje, ki so nenormalni pri ljudeh s PV.
V 21 odstotkih ljudi, ki ne prenašajo ali se ne odzivajo na hidroksiurejo, študije kažejo, da zdravilo Jakafi zmanjšuje velikost vranice (zmanjšuje splenomegalijo) in zmanjšuje potrebo po flebotomiji. Raziskave kažejo, da bi celo z najboljšimi alternativnimi zdravili na voljo le en odstotek takih ljudi. Jakafi je predhodno odobril FDA za zdravljenje mielofibroze v letu 2011. Najpogostejši neželeni učinki Jakafija (ki jih FDA nenavadno imenuje "stranski učinki") so anemija, nizko število trombocitov, omotica, zaprtje in skodle.
Opozoriti je treba, da kot pri drugih mielosupresivnih terapijah ni jasno, ali bo Jakafi pomagal ljudem živeti dlje.
Če imate vi ali nekdo, ki vam je všeč, PV, ki se ne odziva na hidroksiurejo, Jakafi predstavlja obetavno novo zdravljenje. Za ostale nas, Jakafi predstavlja glavno paradigmo o tem, kako se bo naprej razvijalo več drog. Raziskovalci se vedno bolje spoznajo, kateri mehanizmi so zmedeni zaradi bolezni in so usmerjeni v to patologijo.
Mehanizem dejavnikov poškodb in soorbidnih dejavnikov
Malo verjetno je, da bo kratek bender na parkirišču pri nizki hitrosti povzročil smrtno nevarno poškodbo, izvajalci zdravstvenih storitev pa morajo to ugotoviti.
Razumevanje in zdravljenje Polycythemia Vera
Polycythemia vera je motnja, pri kateri kostni mozeg povzroča preveč rdečih krvnih celic. Vendar se lahko učinkovito upravlja. Več o tem lahko preberete tukaj.
Možnosti zdravljenja s Polycythemia Vera
Polycythemia vera je stanje, kjer genetska mutacija povzroči preveč rdečih krvnih celic. Možnosti zdravljenja so osredotočene na preprečevanje nastajanja krvnih strdkov.