Družinska sredozemska vročina: vzroki, diagnoza in zdravljenje

Družinska sredozemska vročica (FMF) je redka genetska motnja, ki jo vidimo predvsem pri nekaterih etničnih populacijah. Zanj so značilni ponavljajoči se vročini, bolečine v trebuhu, vnetje pljuč in otekli, boleči sklepi.

Kot kronična, ponavljajoča se motnja lahko FMF povzroči kratkotrajno invalidnost in znatno poslabša kakovost življenja osebe. Na srečo so novejša, protivnetna zdravila izničila številne hujše oblike bolezni.

FMF je recesivno avtosomno motnjo, kar pomeni, da je podedovana od staršev. Bolezen je povezana z mutacijami v genu mediteranske mrzlice (MEFV), ki ima več kot 30 variacij. Da bi oseba doživela simptome, bi morala imeti podedovane kopije mutacije obeh staršev. Tudi takrat dve kopiji ne pomenita vedno bolezni.

Čeprav je v splošni populaciji redka, FMF pogosteje opazimo v sefardskih Judih, Mizrahijevih Judih, Armencih, Azerbajdžanih, Arabcih, Grkih, Turkih in Italijanih.

Kako povzroča bolezen

V nasprotju z avtoimunsko boleznijo, pri kateri imunski sistem napade lastne celice, je FMF avtoinflamatorna bolezen, pri kateri prirojeni imunski sistem (obramba telesa prve linije) preprosto ne deluje tako, kot bi moral. Za lastne vnetne bolezni je značilno nezaželeno vnetje, ki je predvsem posledica dedne motnje.

Pri FMF mutacija skoraj vedno vpliva na kromosom 16 (eden od 23 parov kromosomov, ki sestavljajo DNK posameznika). Kromosom 16 je med drugim odgovoren za ustvarjanje beljakovine, imenovane pirin, ki jo najdemo v nekaterih obrambnih belih krvnih celicah.

Medtem ko funkcija pirina še vedno ni povsem jasna, mnogi verjamejo, da je beljakovina odgovorna za temperiranje imunskega odziva s tem, da zadržuje vnetje.

Od 30-plus variacij mutacije MEFV, so štiri, ki so tesno povezane s simptomatsko boleznijo.

Simptomi

FMF povzroča predvsem vnetje kože, notranjih organov in sklepov. Za napade so značilni enodnevni do tridnevni napadi glavobola in povišane telesne temperature, poleg drugih vnetnih stanj, kot so:

• Pleuritis, vnetje sluznice pljuč, za katero je značilno boleče dihanje
• Peritonitis, vnetje trebušne stene, za katero je značilna bolečina, občutljivost, vročina, slabost in bruhanje
• Perikarditis, vnetje sluznice srca, za katero je značilna ostra bolečina v prsih
• Meningitis, vnetje membran, ki prekrivajo možgane in hrbtenjačo
• Artralgija (bolečine v sklepih) in artritis (vnetje sklepov)
• Razširjen, vneten izpuščaj, običajno pod koleni

Simptomi se razlikujejo po močnosti od blage do izčrpavajoče. Pogostost napadov se lahko razlikuje tudi od nekaj dni do nekaj let. Čeprav se znaki FMF lahko razvijejo že v otroštvu, se pogosteje začne v 20-ih letih.

Zapleti

Glede na resnost in pogostost napadov lahko FMF povzroči dolgotrajne zdravstvene zaplete. Tudi če so simptomi blagi, lahko FMF sproži prekomerno proizvodnjo beljakovin, znanih kot serumski amiloid A. Te netopne beljakovine se lahko postopoma kopičijo in povzročijo poškodbe glavnih organov, najbolj v glavnem ledvice.

Ledvična odpoved je pravzaprav najresnejši zaplet FMF. Pred pojavom protivnetnih zdravil so imele osebe z ledvično boleznijo povezane s FMF povprečno pričakovano življenjsko dobo 50 let.

Genetika in dedovanje

Tako kot pri vseh avtosomno recesivnih motnjah se FMF pojavi, ko dva starša, ki nista imela bolezni, vsakemu svojim potomcem dodata recesivni gen. Starši se štejejo za "nosilce", ker imajo vsak eno dominantno (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo. Samo če ima oseba dva recesivna gena, se lahko pojavi FMF.

Če sta oba starša nosilca, ima otrok 25-odstotno možnost, da deduje dva recesivna gena (in pridobivanje FMF-ja), 50-odstotno možnost, da dobi enega dominantnega in enega recesivnega gena (in postane nosilec) in 25-odstotno možnost, da dobi dva dominantna gena (in ostajata nespremenjena).

Ker obstaja več kot 30 variacij mutacije MEFV, lahko različne recesivne kombinacije pomenijo zelo različne stvari.V nekaterih primerih lahko imata dve mutaciji MEFV hude in pogoste napade FMF. V drugih je lahko oseba večinoma brez simptomov in ne doživlja nič več kot občasni, nepojasnjeni glavobol ali vročina.

Dejavniki tveganja

Ker je FMF v splošni populaciji redka, obstajajo skupine, v katerih je tveganje FMF precej višje. Tveganje je v veliki meri omejeno na tako imenovane "ustanoviteljske populacije", v katerih lahko skupine sledijo koreni bolezni nazaj do skupnega prednika. Zaradi pomanjkanja genetske raznolikosti v teh skupinah (pogosto zaradi medsebojnih sporov ali kulturne izolacije) se nekatere redke mutacije lažje prenašajo iz ene generacije v drugo.

Različne mutacije MEFV so segale vse do svetopisemskih časov, ko so stari judovski mornarji začeli migracijo iz južne Evrope v severno Afriko in na Bližnji vzhod. Med skupinami, ki jih FMF najpogosteje prizadene:

• Sefardski Judje, katerih potomci so bili izseljeni iz Španije v 15. stoletju, imajo eno od osmih možnosti, da nosijo gen MEFV in eno od 250 možnosti za pridobitev bolezni.
• Armenci imajo eno od sedmih možnosti, da nosijo mutacijo MEFV in eno od 500 bolnikov, ki razvijajo bolezen.
• Turki in Arabci imajo tudi med eno od 1.000 do eno na 2.000 možnosti za pridobitev FMF.

Nasprotno pa imajo Ashkenazijevi Judje eno od petih možnosti, da prenašajo mutacijo MEFV, vendar le ena od 73.000 možnosti za razvoj bolezni.

Diagnoza

Diagnoza FMF v veliki meri temelji na zgodovini in vzorcu napadov. Ključ do identifikacije bolezni je trajanje napadov, ki so redko daljši od treh dni.

Za oceno vrste in stopnje vnetja, ki se pojavlja, lahko naročite krvne preiskave. Tej vključujejo:

• Popolna krvna slika (CBC), ki se uporablja za odkrivanje povečanja obrambnih belih krvnih celic
• Stopnja sedimentacije eritrocitov (ESR), ki se uporablja za odkrivanje kroničnega ali akutnega vnetja
• C-reaktivni protein (CRP), ki se uporablja za odkrivanje akutnega vnetja
• Serumski haptoglobin se uporablja za ugotavljanje, ali se rdeče krvne celice uničujejo, kot se to dogaja pri avtoinflamacijskih boleznih

Lahko se opravi tudi test urina, da se oceni, ali je v urinu presežek albumina, kar kaže na kronično ledvično okvaro.

Na podlagi teh rezultatov lahko zdravnik odredi genetski test za potrditev mutacije MEFV. Poleg tega lahko zdravnik priporoči provokacijski test, v katerem zdravilo, imenovano metaraminol, lahko povzroči blažjo obliko FMF, običajno v 48 urah po injekciji. Pozitiven rezultat lahko zdravnik zagotovi visoko stopnjo zaupanja pri pripravi diagnoze FMF.

Zdravljenje

Za FMF ni zdravila. Zdravljenje je v prvi vrsti usmerjeno v zdravljenje akutnih simptomov, najpogosteje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kot je Voltaren (diklofenak).

Da bi zmanjšali resnost ali pogostost napadov, je zdravilo Colcrys, ki se ukvarja s protinom, pogosto predpisano kot oblika kronične terapije. Odraslim se običajno predpisuje 0,6-miligramska tableta, ki se vzame dvakrat na dan.

Colcrys je tako učinkovit pri zdravljenju FMF, da 75 odstotkov obolelih ne poroča o nadaljnjem ponovnem pojavu bolezni, 90 odstotkov pa jih je opazilo izboljšanje. Poleg tega se zdi, da uporaba zdravila Colcrys močno zmanjša tveganje za zaplete s FMF, vključno z odpovedjo ledvic.

Zdravilo Colcrys se lahko uporablja tudi za zdravljenje akutnih napadov, običajno predpisanih kot ena, 0,6-miligramska doza, sprejeta vsako uro za štiri odmerke, ki ji sledijo 0,6 miligrama na dve uri za dva odmerka in konča z 0,6 miligrama na vsakih 12 ur za štiri odmerke..

Neželeni učinki zdravila Colcrys vključujejo želodčne motnje, anemijo in periferno nevropatijo (otrplost ali občutek roke in noge). Ti simptomi se večinoma izognejo z manjšimi odmerki. Prekomerna uporaba zdravila lahko povzroči hudo toksičnost s simptomi slabosti, bruhanja, driske in bolečin v trebuhu.

Zdravila Colcrys ni mogoče uporabljati pri osebah z motnjami v delovanju ledvic.

Beseda iz Zelo dobro

Če se soočite s pozitivno diagnozo družinske mediteranske vročice, je pomembno, da se pogovorite s specialistom bolezni, da bi popolnoma razumeli, kaj pomeni diagnoza in kakšne so vaše možnosti zdravljenja.

Če je zdravilo Colcrys predpisano, je pomembno, da zdravilo jemljete vsak dan, kot je predpisano, ne da bi preskočili ali povečali pogostost zdravljenja. Osebe, ki ostanejo pri terapiji, lahko pričakujejo normalno življenjsko dobo in normalno kakovost življenja.

Tudi če se zdravljenje začne, ko se razvije bolezen ledvic, lahko uporaba zdravila Colcrys dvakrat na dan podaljša pričakovano življenjsko dobo dlje kot 50 let pri osebah z nezdravljeno boleznijo.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Fujikura, H. "Globalna epidemiologija družinskih mutacij mediteranske mrzlice z uporabo sekvenc exome populacije." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3(4):272-82.
• Padeh, S, in Yakov, B. "Družinska mediteranska vročica." Curr Opin Rheumatol. 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
• Sonmez, H.; Batu, E.; in Ozen, S. "Družinska mediteranska vročica: trenutna perspektiva." J Inflamm Res. 2016; 9:13-20.