HIV Elite kontrolorji in prihodnost aidsa

Če se HIV ne bo zdravil, bo HIV običajno napredoval do AIDS-a; to je splošno pravilo. Vendar pa je verjetno majhno podskupino HIV-pozitivnih ljudi sposobno nadzorovati HIV, ne da bi kdaj napredovalo do AIDS-a - in brez uporabe protiretrovirusnih zdravil. Ti ljudje so nekoč klicali dolgotrajnih ne progresorjev, ki se danes pogosto imenujejo HIV elitni kontrolorji.

Medtem ko so strokovnjaki že dolgo menili, da je ta stopnja prirojene odpornosti skrivnost, večina dokazov danes kaže, da specifične genetske mutacije podeljujejo temu "elitnemu" nadzoru HIV. Kot taka je večji poudarek na ugotavljanju, ali je mogoče enake mehanizme oponašati pri drugih ljudeh, s končnim ciljem oblikovanja cepiva proti aidsu ali nekega imunološkega pristopa za nadzor zdravil proti HIV brez uporabe drog.

Kaj je Elite krmilnik?

Elitni kontrolorji so na splošno opredeljeni kot HIV pozitivni ljudje, ki ohranjajo nezaznavno virusno breme HIV brez uporabe zdravil za HIV. Olajšano breme nenadzorovane virusne aktivnosti, imajo elitni kontrolorji običajno dobro ohranjen imunski sistem (izmerjen s številom CD4), kar pomeni, da je tveganje za oportunistično okužbo nizko.

Ocenjuje se, da je na elitnih kontrolorjih približno 1 od 300 ljudi, okuženih s HIV. Ta številka se lahko razlikuje, glede na to, da raziskave pogosto opredeljujejo elitne kontrolorje drugače. V nekaterih primerih so elitni kontrolorji opredeljeni kot sposobni ohraniti nezaznavni virus za eno leto; drugi so vključeni le od 3 do 15 let.

To je pomembna razlika, ker ne moremo z gotovostjo reči, da bodo ti elitni kontrolorji nikoli napredujejo v svoji bolezni ali doživijo nenadno aktivacijo virusne aktivnosti.Predvidevati moramo, da bodo nekateri od teh prebivalcev.

Kaj naredi Elite Controller?

Zgodnje študije niso bile uspešne pri iskanju skupnih lastnosti in značilnosti med elitnimi kontrolorji. Šele s prihodom genetskih raziskav in tehnologij smo uspeli ugotoviti skupne značilnosti med tistimi, ki imajo domnevno elitno kontrolo.

Med ključnimi raziskovalci Bruce Walker, znanstvenik Harvard Medical School, je bil med prvimi, ki je izoliral genetske razlike v sestavi te populacije, zbiral dokaze iz kohorte 1100 elitnih kontrolorjev in 800 ljudi z aidsom.

V normalnem imunskem sistemu specializirane imunske celice, imenovane T-celice pomočnice, prepoznajo viruse, ki povzročajo bolezen, in jih označijo za nevtralizacijo. "Killer" T-celice se nato zaklenejo na virus na določenih točkah pritrditve in učinkovito uničijo virus od znotraj.

Vendar pa se HIV lahko prilagodi imunskemu napadu, mutira, da prepreči pritrditev "morilčeve" celice, medtem ko uničuje "pomožne" celice, ki so potrebne za signaliziranje napada.

V svojih raziskavah je skupina Walker lahko ugotovila, da so "morilčeve" T-celice v elitni kontrolni skupini lahko delovale neodvisno od "pomožnih" T-celic. Poleg tega je njegova ekipa ugotovila, da so lahko "morilčeve" celice nevtralizirale široko raznolikost virusa HIV, ne le specifične podskupine, kot je najpogosteje.

Odkar je bila objavljena Walkerjeva raziskava, so znanstveniki uspeli izolirati mnoge genetske mutacije, ki jih najdemo v genomu elitne kontrolne populacije. Med njimi:

• Mutacija FUT2 gen, ki ga najdemo pri 20% evropske populacije in je znano, da zagotavlja močno odpornost na druge vrste virusov.
• Imenovali smo prisotnost specializiranih genov antigen B humane levkocite (HLA-B), ki jih najdemo v velikem deležu elitnih kontrolorjev.
• Genetski mehanizem, ki elitnim kontrolorjem omogoča izdelavo ti široko nevtralizirajoča protitelesa (bNAbs) hitreje kot neelektrični krmilniki. bNAbs po definiciji lahko ubijejo širšo raznolikost virusa HIV. Običajno lahko ne-elitni kontrolor traja leta, da proizvede te celice, do takrat pa je HIV že vzpostavil skrite latentne rezervoarje, ki so večinoma neprepustni za napad. Nasprotno se zdi, da lahko elitni kontrolorji skoraj takoj aktivirajo bNAbs in tako preprečijo (ali vsaj zmanjšajo) vzpostavitev latentnih rezervoarjev.

Z odkrivanjem teh genetskih mehanizmov znanstveniki upajo, da bodo procese ponovili z gensko terapijo, imunološkim cepivom ali kombinacijo biomedicinskih pristopov.

Slaba stran za nadzor Elite

Kljub optimizmu, ki obkroža nadzor nad elitami in povezanimi raziskavami cepiv, je vse več dokazov pokazalo, da je nadzor nad elitami na voljo. V primerjavi z antiretrovirusnimi zdravili (ART), ki niso kontrolorji elit, imajo elitni kontrolorji več kot dvakrat več hospitalizacij, zlasti zaradi bolezni, ki niso povezane z virusom HIV in za katere je znano, da nesorazmerno prizadenejo vse ljudi z virusom HIV.

V primerjavi z ne-elitnimi kontrolorji na ART z nezaznavnim virusnim bremenom so imeli elitni kontrolorji 77% več hospitalizacij. Tudi neilitni kontrolorji z zaznavnim virusom so se bolje odrezali, kar kaže, da ART uspešno zmanjša nekaj dolgotrajnih kroničnih vnetij, za katera vemo, da lahko povečajo tveganje in prezgodnji razvoj raka, ki ni povezan s HIV, bolezni srca in ožilja in nevroloških motenj..