Doxorubicin neželeni učinki in težave s srcem

Doxorubicin (trgovsko ime Adriamycin) je pogosto uporabljeno kemoterapijsko sredstvo, ki je zelo učinkovito tako pri Hodgkinovih kot pri ne-Hodgkinovih limfomih. Uporablja se v skoraj vseh linijah kemoterapije prve linije za limfome. Spada v razred kemoterapijskih zdravil, imenovanih antraciklini.

Doxorubicin lahko povzroči poškodbo srca

Znano je, da lahko doksorubicin pri nekaterih posameznikih poškoduje srce. Druge antracikline (npr. Epirubicin in mitoksantron) lahko povzročijo tudi poškodbe srca, vendar so možnosti za doksorubicin pogostejše. Doxorubicin povzroča tako zgodnje kot pozne okvare srca (imenovano tudi kardiotoksičnost). Zgodnja poškodba se pojavi takoj po dajanju zdravila ali v 1 do 2 dneh. Obstajajo manjši učinki, ki se pojavijo na elektrokardiogramu (EKG) in se v večini primerov rešijo brez večjih težav. Pomembna in resnejša je škoda zaradi poznega začetka.

Pozna srčna poškodba

Pozna poškodba srca se začne približno eno leto ali več po kemoterapiji. Doxorubicin večinoma prizadene srčne mišice. Oslabi srčne mišice in otežuje črpanje krvi za srce. Če je huda, povzroči stanje, ki se imenuje kongestivno srčno popuščanje (CHF). Posamezniki s kongestivnim srčnim popuščanjem se pritožujejo na številne simptome

• Postopno poslabšanje težav pri napornem delu, ki vodi do utrujenosti ali težav z dihanjem pri vzpenjanju po stopnicah ali hoji
• Kašelj, ki se ponoči poslabša
• Otekanje stopal
• Težave pri dihanju v mirovanju

Če je hudo, lahko CHF povzroči hudo invalidnost in celo smrt.

Kako zdravilo doksorubicin poškoduje srce?

Doxorubicin reagira z nekaterimi kemikalijami v telesu (imenovanimi encimi), da proizvede škodljive snovi, imenovane prosti radikali. Proizvodnja teh škodljivih prostih radikalov se poveča v organih, kot je srce, kjer je več kisika in železa. Medtem ko imajo nekateri organi posebne encime za uničenje teh prostih radikalov, ima srce sorazmerno slabo oskrbo s temi encimi. To naredi srčne mišice, ki so dovzetne za poškodbe s prostimi radikali.

Dejavniki, ki vplivajo na poškodbo srca

Številni dejavniki povečajo možnost poškodb srca z doksorubicinom.

• Visok odmerek doksorubicina je bolj verjetno, da povzroči poškodbe srca. Celotni odmerek doksorubicina, prejetega med življenjem osebe, mora biti idealno manjši od 400 mg na kvadratni meter (telesne površine). Tveganje CHF pri tem odmerku je manj kot 1 odstotek.Pri višjih odmerkih se poveča možnost poškodb srca. Na srečo večina kemoterapij zahteva nižje odmerke.
• Hkratna uporaba drugih zdravil za kemoterapijo, ki vplivajo na srce, npr. visokih odmerkov ciklofosfamida
• Radioaktivno zdravljenje prsnega koša
• Že obstoječe bolezni srca
• Mlajša starost
• Bolnice

Testiranje poškodb srca

Poškodbe srca se ponavadi testirajo z ehokardiogramom (običajno imenovan "echo") ali MUGA skeniranjem, da se preveri količina krvi, ki jo srce lahko izčrpa. V medicinskem smislu se to imenuje „iztisna frakcija levega prekata“ ali LVEF. LVEF se izmeri za večino posameznikov pred začetkom zdravljenja, da se izključi kakršenkoli že obstoječi problem s srcem. Nato se lahko ponovno izmeri med zdravljenjem in v kasnejših obdobjih, da se ugotovi, ali se LVEF zmanjša. Občasno se lahko pojavijo tudi srčne težave v EKG.

Načini za zmanjšanje škode

Obstaja nekaj načinov, na katere se lahko prepreči ali zmanjša poškodba srca

• Ohranjanje skupnega odmerka doksorubicina v varnih mejah
• Dajanje zdravila v obliki infuzije v fiziološki raztopini namesto v obliki injekcije
• Z uporabo novega pripravka doksorubicina, imenovanega liposomski doksorubicin, zdravilo prihaja v maščobno oblogo, imenovano liposom. Ta premaz se zlomi samo v raku, da sprosti zdravilo. Normalni organi, kot je srce, so manj prizadeti.
• Uporaba snovi, ki se imenuje deksrazoksan, v obliki infuzije kmalu po doksorubicinu. Lahko zmanjša možnost poškodb srca in je odobren s strani FDA pri metastatskem raku dojk.

Zdravljenje CCF

Srčno popuščanje, ki ga povzroči doksorubicin, se zdravi na enak način kot druge vrste srčnega popuščanja. Ni posebnih zdravil za poškodbe srca, povezanih z doksorubicinom. Počitek, kisik in tablete zmanjšujejo simptome CCF in stabilizirajo srčno invalidnost. Hudi simptomi lahko zahtevajo sprejem v bolnišnico.

Ali bi morali prenehati uporabljati doksorubicin?

Doksorubicin je izjemno učinkovito zdravilo za kemoterapijo. Ima vlogo pri zdravljenju mnogih vrst raka. Medtem ko doksorubicin z okvaro srca jasno povezuje, so koristi uporabe doksorubicina večje od tveganj. Poškodbe srca s tem zdravilom so precej dobro razumljive in če se doksorubicin uporablja v mejah varnega odmerka, ni razloga, da bi prenehali uporabljati zdravilo kot uporabno.