Kako je diagnosticirana cistična fibroza

Za diagnosticiranje cistične fibroze (CF) se pogosto uporabljata dva testa: atest znoj, ki meri količino klorida v znoju in agenetski test, ki zazna kromosomske mutacije, povezane z boleznijo. Zaradi resnosti CF in potrebe po proaktivnem zdravljenju so novorojenčki rutinsko pregledani. Medtem ko je večina diagnoz narejenih na ta način, jih je približno tretjina potrjena v otroštvu ali veliko kasneje v življenju. Cistična fibroza je podedovana od staršev, ki so nosilci defektnega gena, in pari se lahko pregleda, da bi ugotovili, ali je njihov otrok v nevarnosti.

Preskus klorida za znojenje

Preizkus znoja, ki je bil bolj primeren za test z znojnim kloridom, je bil preizkus izbire, saj je bil prvič predstavljen leta 1959. Test je zelo natančen s pravilno pozitivno stopnjo 98 odstotkov.

Kako deluje test

Eden od primarnih simptomov CF je koža s slanim okusom. To nastane, ko okvarjena oblika proteina, znana kot transmembranski regulator cistične fibroze (CTFR), ovira normalen pretok vode in mineralnih ionov v celice in iz njih.

Ko se to zgodi v žlezah znojnice, preprečuje, da bi se natrij reabsorbiral v celice in povzroči kopičenje klorida v kanalih za znojenje. Ker se prekomerne količine natrija in klorida potisnejo blizu površine kože, se združijo v sol. Raven akumulacije na koži - zlasti vsebnost klorida - se lahko uporabi diagnostično za potrditev CF.

Kako se izvaja test

Test znojenja je hiter, neboleč in neinvaziven.Uporablja se lahko za diagnosticiranje ljudi vseh starosti, čeprav dojenčki, mlajši od dveh tednov ali sedem funtov, ne morejo ustvariti dovolj znoja, da bi dobili natančen rezultat. Podobno lahko splošno stanje, znano kot edem, za katerega je značilno zadrževanje tekočine, lahko razredči znojni vzorec in sproži lažno negativni rezultat.

Preizkus znojenja se ponavadi izvaja na podlakti, vendar se lahko opravi na stegnu dojenčkov in manjših otrok. Postopek traja približno eno uro.

Za izvedbo testa znojenja:

1. Laboratorijski tehnik položi dve elektrodi na kožo, od katerih ena vsebuje disk z gelom, ki spodbuja znojenje in se imenuje pilokarpin.
2. Po elektrodah se nato dovaja majhen električni tok, ki stimulira delovanje zdravil. To povzroča rahlo mravljinčenje, vendar malo ali nič neugodnega.
3. Po približno 10 minutah se tok izklopi in elektrode se odstranijo. Koža se obriše in na površino nanesemo kos filtrirnega papirja.
4. Ko se zbere zadostna količina znoja, običajno po 30 do 45 minutah, se obliž odstrani in pošlje v laboratorij za oceno.

Obstajajo različice postopka, pri čemer nekateri uporabljajo eno samo napravo, ki se imenuje tuljava Macroduct, za izvedbo električne stimulacije in zbiranje znoja.

Rezultati testa se običajno vrnejo v enem dnevu. Da bi zagotovili natančnost, je treba opraviti test znojenja na kliniki, ki jo potrdi neprofitna fundacija Cystic Fibrosis (CFF).

Razlaga rezultatov

Preizkus znojenja lahko diagnosticira CF s koncentracijo klorida v zbranem vzorcu.

Za novorojenčke, mlajše od šestih mesecev, se diagnostični razponi razlagajo na naslednji način:

• Negativno (CF je izključen): manj kot 30 mmol / L
• Meja (nejasna): med 30 in 59 mmol / L
• Pozitivno (CF je potrjen): 60 mmol / L ali več

Za vse druge otroke in odrasle so diagnostični razponi:

• Negativno: manj kot 40 mmol / L
• Obroba: med 40 in 59 mmol / L
• Pozitivno: 60 mmol / L ali več

Če se pozitivni rezultat vrne, CFF priporoča, da se izvede drugi test znojenja ali neodvisen genetski test, da se potrdijo rezultati.

Genetski test je lahko prednosten, če je test znoja zelo pozitiven, vendar simptomi niso popolnoma v skladu s CF. To je zato, ker obstajajo druge genetske motnje, povezane z visokimi ravnmi klorida, ki lahko povzročijo lažno pozitiven rezultat.

Če se vrne mejni rezultat, je treba opraviti drugo preiskavo znojenja, če pride do napake v laboratoriju ali neustreznega vzorca za zbiranje potu. Lahko se upošteva tudi genetsko testiranje.

Genetsko testiranje

Genetsko testiranje se lahko uporablja tudi za diagnosticiranje cistične fibroze z odkrivanjem specifičnih genskih mutacij, povezanih z boleznijo. Do danes so znanstveniki odkrili več kot 2.000 mutacij, ki lahko povzročijo CF s proizvodnjo defektnih oblik CFTR proteina.

Kako deluje test

Cistična fibroza je avtosomna recesivna motnja, kar pomeni, da morate podedovati mutacijo CFTR obeh staršev, da bi imeli to bolezen. Če podedujete samo eno mutacijo, ne boste imeli CF, ampak ste nosilec, ki lahko prenese mutacijo na vaše otroke.

Ker obstaja veliko različnih mutacij CTFR, ni nobenega posameznega testa, ki bi odkril vse variacije. Standardni genetski test, imenovan panel ACMG / AGOG, je zasnovan za odkrivanje 23 najpogostejših mutacij CFTR. Mutacije so bile izbrane na podlagi skupnega priporočila American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) in American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).

Kako se izvaja test

Genetsko testiranje na CF se običajno izvaja na krvnem vzorcu, lahko pa se opravi tudi z odvzemom brisov celic z notranje strani lica. Rezultati se običajno prejmejo v treh do petih delovnih dneh.

Razlaga rezultatov

Če se test uporablja za diagnosticiranje CF, pozitiven rezultat pomeni, da imate dve kopiji mutacije CFTR in posledično imata cistično fibrozo.

Glede na vrste mutacij, ki jih imate, se lahko test uporabi tudi za napovedovanje, kako resna je lahko bolezen. Na primer, od mutacij 2000 plus CTFR, bo mutacija deltaf508 najdena v približno 70 odstotkih primerov. Če ste podedovali dva od staršev, boste verjetno imeli večjo oviro dihanja, debelejšo izločanje sluzi in slabše delovanje trebušne slinavke.

Glede na vaš genetski profil vam lahko genetski svetovalec zagotovi več informacij o vaših specifičnih mutacijah in skupaj z zdravnikom določi pot naprej.

Prenatalno testiranje

Poleg diagnosticiranja cistične fibroze se lahko genetsko testiranje uporabi za pomoč staršem, da ugotovijo, kakšne so njihove možnosti, da imajo otroka s CF. Če se preskus uporablja za ta namen, se imenuje presejanje nosilca.

Presejalni nosilec se lahko uporablja za pare, ki nameravajo zanositi, ali tiste, ki so trenutno noseči. V ta namen tako ACMG kot ACOG odobrata pregled nosilca kot rutinski del predporodne oskrbe. Test se lahko izvede samostojno (še posebej, če ima oseba družinsko anamnezo CF) ali kot del razširjene skupine več genetskih testov.

Kako se izvaja test

S testom lahko ugotovite, ali imate eno ali obe z mutacijo CFTR. Mutacija ni tako nenavadna, kot si morda mislite, saj so nekatere rasne skupine veliko bolj ogrožene kot druge.

Statistično gledano je število ljudi, ki nosijo mutacijo CFTR v Združenih državah, približno:

• 1 od 29 ameriških belcev (prevedeno v tveganje 1 proti 3.500)
• 1 od 46 ameriških Američanov (tveganje 1: 10.000)
• 1 od 65 Afro-Američanov (tveganje 1: 20.000)
• 1 od 90 Američanov iz Azije (tveganje 1 na 100.000)

Testiranje se najprej izvede na enega partnerja, običajno na žensko, če je noseča. Ker je potrebno, da pride do dveh kopij mutacij za CF, negativen rezultat pomeni, da vi kot par niste izpostavljeni tveganju za otroka s CF. Če pa ste pozitivni, morate partnerja testirati.

Če imate oboje na koncu mutacijo CFTR, pomeni, da ima vaš otrok 25-odstotno možnost, da ima cistično fibrozo (dve mutaciji); 50-odstotna verjetnost, da bo nosilec (ena mutacija in 25-odstotna možnost, da ne bo prizadeta (brez mutacij).

Na žalost nič ne morete storiti kot starši, da bi tako ali drugače vplivali na možnosti.

Prenatalno diagnostično testiranje

Če se genetsko testiranje izvaja med nosečnostjo in ste pozitivni za mutacijo CFTR, so potrebni dodatni testi, da se ugotovi, ali ima plod cistično fibrozo.

Prenatalno testiranje vam lahko z veliko gotovostjo pove, ali ima plod bolezen ali je le nosilec. Za zbiranje vzorca za testiranje se lahko uporabita dva postopka:

• Amniocenteza je postopek, pri katerem se majhna količina tekočine izloči iz vrečke, ki obdaja plod. To se običajno opravi med 15. in 20. tednom nosečnosti, lahko pa se izvede vse do trenutka poroda.
• Vzorčenje horionskih vilic (CVS) je še en postopek, pri katerem se celice iz prstnih projekcij na posteljici pridobijo za vrednotenje. CVS se lahko izvaja med 10. in 13. tednom nosečnosti.

Če preiskava potrdi, da ima vaš otrok CF, se boste srečali z genetskim svetovalcem in vašim OB-GYN, da bi razpravljali o možnostih.

Pregledovanje novorojenčkov

Preiskava cistične fibroze pri novorojenčkih poteka rutinsko, tako da je zdravljenje mogoče začeti zgodaj, da se preprečijo številne resnejše manifestacije bolezni.

Čeprav ima zdaj vseh 50 držav in okrožje Kolumbija zakon, ki predpisuje rutinsko presejanje CF pri novorojenčkih, se protokoli testiranja razlikujejo od države do države. Od uvedbe univerzalnega pregleda v letu 2010 se je stopnja diagnoze CF pri novorojenčkih povečala s 10% v letu 2006 na dobrih 60% do leta 2013.

Kako se izvaja test

Novorojenčki so običajno testirani v prvem ali drugem dnevu življenja. Vzorec krvi odvzamemo iz igelnega uboda na pete otroka in ga položimo na kartico (imenovano Guthriejeva kartica) in pošljemo v laboratorij za analizo.

Pregled se izvaja v treh fazah:

• Prvi test išče encim pankreas, znan kot imunoreaktivni tripsinogen (IRT), ki je marker za bolezen. Medtem ko povišani IRT močno kaže na CF, lahko druga stanja sprožijo povečanje, vključno s prezgodnjim porodom. Kot taka ni toliko diagnosticiranje CF kot rdeča zastava bolezni.
• Če je IRT visoka, se opravi genetski test. Če je test pozitiven, to pomeni, da ima otrok CF ali je nosilec.
• Za dokončno potrditev diagnoze se izvede test znojenja.

Medtem ko je to idealna metoda presejanja, niso vse države pooblaščene za genetsko testiranje kot del rutinske ocene. Nekatere države zahtevajo samo IRT. V tem primeru se namesto, da bi se preselili v genetsko testiranje, otroka ponovno testira, ko je star dva tedna. Če je druga IRT visoka, je dojenček stopil neposredno na test znojnosti.

Druge države narekujejo uporabo IRT in genetskega testiranja, s čimer se odpravi potreba po drugem obisku (in morebitni zamujeni diagnozi).

Diferencialne diagnoze

Medtem ko so testi, ki se uporabljajo za diagnosticiranje cistične fibroze, zelo natančni, lahko pride do primerov, ko rezultati niso dokončni. Morda je v laboratoriju prišlo do napake ali pa so simptomi, ki kažejo na cistično fibrozo, pravzaprav nekaj drugega.

V takih primerih bo zdravnik morda želel raziskati druge možne vzroke. Med njimi:

• Astma lahko oponašajo in včasih soobstajajo z dihalnimi simptomi CF. Ker ni nobenih diagnostičnih testov za astmo, se lahko razlikuje samo zaradi odsotnosti praskanja (pogosto pri ljudeh s CF) ali odsotnosti sluzi med akutnim dihalnim napadom.
• Bronhiektazije je stanje, pri katerem je zaradi poškodbe pljuč težko očistiti sluz. Medtem ko lahko CF povzroči bronhiektazijo, lahko pride do pljučnice, tuberkuloze in oslovskega kašlja. Da bi razlikovali med vzroki, lahko zdravnik opravi test izpljunka, da preveri viruse, glivice ali bakterije ali naroči krvni ali kožni test za tuberkulozo.
• Celiakija podobne gastrointestinalne simptome s CF. Običajno se lahko razlikuje po črevesni biopsiji. Poleg tega ljudje s celiakijo na splošno opazijo izboljšanje simptomov, ko se gluten odstrani iz prehrane.
• Nenapredovanja pomeni, da vaš dojenček ne dobi teže, kot bi bilo pričakovati. V nekaterih primerih lahko podhranjenost sproži lažno pozitiven rezultat testa znojenja. Odsotnost respiratornih simptomov je ponavadi namig, da ni CF.
• Primarna cilijarna diskinezija (PCD) je redka genetska motnja, pri kateri mikroskopske celice dihal, ki se imenujejo cilia, ne delujejo. Lahko se razlikuje od CF z nizkimi nivoji IRT.

Ali obstaja zdravilo za cistično fibrozo? Je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kakšne skrbi imate? Člen Viri

• American College of Obstetricians and Gynecologists. Cistična fibroza: Prenatalni pregled in diagnoza. Washington DC.; FAQ171; izdano junija 2017.
• Fundacija za cistično fibrozo. Preiskava novorojenčkov za cistično fibrozo. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Farrel, P.; White, T. Ren, C.et al. Diagnoza cistične fibroze: smernice za soglasje fundacije Cystic Fibrosis. J Pediatrija. 2017; 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. et al. Diagnostično testiranje znoj: Smernice za ustanovitev cistične fibroze. J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.