Hormonske terapije za metastatski rak dojk

Hormonske terapije so pogosto prvi korak pri zdravljenju metastatskega raka dojk, vsaj za tiste, ki imajo tumorje, ki so pozitivni na estrogenski receptor. Izbira zdravil bo odvisna od tega, ali ste pred menopavzo ali postmenopavzo, pa tudi, če se je vaš rak ponovil med uporabo enega od teh zdravil. (Če se rak pojavi med jemanjem ene od teh zdravil, se domneva, da je vaš rak verjetno odporen na zdravilo)

Vloga estrogena

Pri raku dojk, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, estrogen deluje kot gorivo, se veže z estrogenskimi receptorji na površini rakavih celic in spodbuja rast in proliferacijo raka. To delovanje estrogena na rakave celice je lahko omejeno na nekaj različnih načinov; z zmanjšanjem količine estrogena v telesu ali z blokiranjem estrogenskih receptorjev, tako da estrogen ne more stimulirati rasti celic. V nasprotju s kemoterapijskimi zdravili, ki neposredno ubijajo rakaste celice (poenostavljeno), hormonske terapije delujejo tako, da v bistvu »stradajo« rakaste celice estrogena.

Pred menopavzo so vaši jajčniki največji proizvajalci estrogena. Po menopavzi je največji vir estrogena v telesu pretvorba androgenov v estrogen. To pretvorbo katalizira encim aromataza, ki ga najdemo v maščobah in mišicah. Zaviralci aromataze so zdravila, ki blokirajo aromatazo, tako da se ta pretvorba androgenov v estrogene ne more pojaviti, kar učinkovito znižuje raven estrogena.

Hormonske terapije niso učinkovite pri tistih, ki imajo tumorje receptorjev estrogena in progesteronskih receptorjev.

Pomembno je tudi omeniti, da so nekateri tumorji, pozitivni na estrogenske receptorje, pozitivni tudi na HER 2. Pri tumorjih, ki so pozitivni za oba receptorja, se lahko anti-estrogensko zdravljenje uporablja z zdravili ali brez njih, ki delujejo na HER2.

Premenopavalna terapija

Če ste pred menopavzo, so vaši jajčniki še vedno največji vir estrogena in s tem goriva za rak dojke. Cilj zdravljenja pri ženskah pred menopavzo je torej zmanjšati sposobnost estrogena, da stimulira rast vašega raka, bodisi z zmanjšanjem količine razpoložljivega estrogena (zdravljenje zaviranja jajčnikov) kot tudi z zmožnostjo estrogena za vezavo na estrogenske receptorje na raku dojke. celic.

Zdravila, kot je tamoksifen, se imenujejo SERMS - selektivni agensi, ki modulirajo estrogenski receptor, in delujejo tako, da se vežejo na rakaste celice, tako da se estrogen, ki je prisoten v telesu, ne more vezati na celico in signalizirati rasti celice.

Menim, da so lahko inhibitorji aromataze učinkovitejši od tamoksifena, vendar jih zaradi aktivnosti jajčnikov ni mogoče uporabiti pri ženskah pred menopavzo. Da bi zmanjšali estrogen, ki ga proizvajajo jajčniki in vam omogočili uporabo zaviralca aromataze, vam lahko onkolog priporoči terapijo za zaviranje jajčnikov.

Zaviranje jajčnikov se lahko doseže z:

• Uporaba zdravila Zoladex (goserelin) - To je zdravilo subkutano in zavira proizvodnjo estrogena v telesu in je znano kot antagonist gonadotropnega sproščajočega hormona. Jajčniki proizvajajo estrogen kot odgovor na hormon, znan kot gonadotropin stimulirajoči hormon, ki ga izloča hipofiza. Zoladex zavira sposobnost gonadotropin stimulirajočega hormona za stimulacijo jajčnikov.
• Oohorektomija - Manj pogosto se nekatere ženske odločijo za odstranitev jajčnikov (s postopkom, ki se imenuje oforektomija), namesto z uporabo zdravila Zoladex. Ta operacija se opravlja manj pogosto zaradi večjega tveganja, povezanega s kirurškim posegom, toda nekatere ženske imajo raje to metodo, zlasti tiste, ki imajo nagnjenost k raku jajčnikov in raka dojk.
  • Oophorectomy je pogosto mogoče opraviti kot laparoskopski postopek in je običajno isti dan operacijo. Pri laparoskopski ooforektomiji se v trebuhu naredi nekaj manjših zarez, jajčniki pa se odstranijo s pomočjo posebnih instrumentov.

Po zdravljenju z zaviranjem jajčnikov lahko ženske v premenopavzi zdravimo z zdravili kot ženske v postmenopavzi, ki so opisane spodaj, ali s tamoksifenom.

Postmenopavzalna terapija

Po menopavzi je največji vir estrogena v telesu posledica periferne pretvorbe androgena v estrogen.Rak dojk v postmenopavzi se lahko zdravi s tamoksifenom (blokiranje tega perifernega pretvarjanja estrogena iz vezave z rakavimi celicami), vendar se zdi, da je kategorija zdravil, imenovanih zaviralci aromataze, učinkovitejša z manj stranskimi učinki.

Na voljo so inhibitorji aromataze: t

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemestane)

Inhibitorji aromataze se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji s kemoterapijskimi zdravili. Na primer kombinacija Femara (letrozol) in Ibrance (palbociclib) in Aromasina (eksemestan) z zdravilom Afinitor (everolimus). Vedno obstaja ravnotežje pri dodajanju drugega zdravila. Medtem ko je kombinacija lahko bolj učinkovita, je tudi povečanje neželenih učinkov pri kombiniranju več kot enega zdravila.

Pomembno je še enkrat opozoriti, da je cilj zdravljenja pogosto različen z metastatskim rakom dojke, kot je z rakom na dojki v zgodnji fazi. Z zgodnjim stanjem raka dojke je cilj zdravilen, filozofija pa je »izvleči velike pištole«, da bi lahko zdravili bolezen. Nasprotno, filozofija z metastatskim rakom dojk je pogosto nadzor nad rastjo raka z najmanjšo možno količino zdravil, pri čemer se druga zdravila shranijo za čas, ko prva zdravila ne delujejo več.

Druga hormonska zdravljenja

Poleg tamoksifena in zaviralcev aromataze obstaja še nekaj drugih hormonsko povezanih zdravil, ki se lahko uporabljajo za metastatski rak dojk. Če rak dojke še naprej raste ali se širi na zgoraj omenjena zdravila, se običajno šteje za odporno na ta zdravila. Metastatski rak dojk sčasoma skoraj vedno postane odporen na ta zdravila. Ko se to zgodi, možnosti vključujejo:

• Faslodex (fulvestrant)- Za ženske v postmenopavzi, ki imajo napredovanje raka na tamoksifenu ali zaviralcu aromataze, je možnost uporabe zdravila Faslodex. Faslodex je trenutno edino zdravilo, odobreno za raka na dojkah v kategoriji, imenovani SERD-selektivni downregulatorji estrogenskih receptorjev.

To zdravilo se imenuje "čisti antiestrogen" in blokira učinek estrogena na celice raka dojke, ki so pozitivne na estrogenski receptor, vendar na drugačen način kot tamoksifen (to je antagonist estrogenskih receptorjev). Faslodex se lahko uporablja sam ali v kombinaciji z Ibrance (palbociclib), zdravilo za kemoterapijo, in ga dajemo kot injekcijo.

Redko uporabljana zdravila

Obstajajo tudi druge hormonske terapije, ki se redko uporabljajo, vendar se včasih štejejo za tretjo ali tretjo linijo. Tej vključujejo:

• Fareston (toremifen) - Fareston je zdravilo, ki je podobno tamoksifenu in je tudi zdravilo za uravnavanje estrogenskega receptorja, ki se lahko včasih upošteva pri ženskah v obdobju po menopavzi z rakom dojke s pozitivnimi estrogenskimi receptorji, zlasti za ženske, ki nimajo encima, ki pretvarja tamoksifen v aktivno obliko v telesu.
• Progestini - Megace (megestrol) je sintetična oblika progesterona, ki se včasih uporablja za ljudi z rakom dojke, ki je pozitiven na estrogenski receptor, ki je postal odporen na tamoksifen. V preteklosti so ga uporabljali pogosteje, preden so na voljo nova zdravila.
• Spolni steroidni hormoni - Hormoni, kot so estrogen in androgeni, se običajno ne uporabljajo z metastatskim rakom dojk, vendar se lahko včasih uporabijo, kadar druga hormonska zdravljenja ne uspejo.

Terapije za moške

Moški z metastatskim rakom dojk, ki so pozitivni na hormonski receptor, se običajno zdravijo s tamoksifenom.

Stranski učinki

Tamoksifen

Tamoksifen ima različne funkcije, ki posnemajo učinek estrogena v nekaterih delih telesa in ga v drugih preprečujejo. Najpogostejši simptomi so vročinski vali in telesne bolečine, ki so jih skovali "sindrom stare dame", čeprav so te bolečine v telesu pogosto blažje kot pri zaviralci aromataze.Resni neželeni učinki vključujejo povečano tveganje za nastanek krvnih strdkov v nogah (venski tromboembolizem), ki se, če se ne zdravi, lahko osvobodijo in potujejo v pljuča (pljučna embolija). Sčasoma lahko tamoksifen povzroči tudi krvavitev iz maternice in je povezan z majhnim povečanjem razvoja raka maternice.

Nekatere ženske (in moški), ki jemljejo tamoksifen, se lahko v nekaj dneh po začetku zdravljenja razvijejo poslabšanje simptomov (na primer povečano rdečico kožnih metastaz ali povečana bolečina v kosteh zaradi kostnih metastaz).

Če se ti simptomi razvijejo, se bodo običajno razrešili v štirih do šestih tednih, čeprav je treba zdravljenje včasih prekiniti. Srebrna sluznica, če imate to reakcijo, je, da se reakcija vžiga šteje za znak, da zdravilo deluje in da bo učinkovito. Zoladex lahko povzroči tudi podobno reakcijo.

Upoštevajte, da lahko Tamoxifen povzroči nenormalne teste delovanja jeter, anemijo in nizke trombocite ter je povezan s povečanim tveganjem za rak endometrija. Pogovorite se s svojim zdravnikom, če je ta možnost za vas najboljša.

Zaviralci aromataze (AI's)

AI lahko povzročijo tudi bolečine v telesu, saj približno 40 odstotkov ljudi opazi določeno stopnjo mišic in bolečine v sklepih. Izguba kosti je neželeni učinek, vaš onkolog pa bo verjetno naročil gostoto kosti, da vas bo preveril za osteoporozo, tako na začetku zdravljenja kot tudi občasno. Do zlomov lahko pride zaradi izgube kosti, tudi brez kostnih metastaz. AI lahko povečajo tudi tveganje za srčne bolezni.

Faslodex

Zdravilo Faslodex se običajno precej dobro prenaša, najpogostejši neželeni učinki pa so vročinski vali in zvišanje jetrnih funkcijskih testov.

Zoladex (goserelin)

Eden od najbolj pogostih stranskih učinkov tega zdravila je dejansko želeni učinek.Cilj zdravljenja je zatiranje jajčnikov, z drugimi besedami, preprečevanje, da bi jajčniki sproščali estrogen. Pri tem v bistvu povzroči medicinsko inducirano menopavzo in zato so običajni simptomi menopavze, kot so vroče utripa in suha vagina, pogosti.Tako kot pri tamoksifenu, imajo lahko tudi nekateri ljudje zaželeno reakcijo pri prvem začetku zdravljenja, na primer povečanje bolečine v kosteh pri tistih s kostnimi metastazami.

Oophorectomy

Primarni neželeni učinki, povezani z odstranjevanjem jajčnikov, so, tako kot pri medicinski terapiji za supresijo hormonov, običajni simptomi, ki so pogosti pri menopavzi, kot so vroče utripa in suha vagina. Obstajajo tudi neželeni učinki in tveganje, povezano z operacijo. Oophorectomy je zdaj mogoče opraviti z minimalno invazivno kirurgijo (laparskopijo) skozi nekaj manjših kosov na koži in se običajno opravi kot kirurški poseg istega dne.

Faslodex (fulvestrant)

Ker je to zdravilo proti estrogenu, je večina simptomov podobna tistim pri menopavzi, tako kot pri tamoksifenu in zaviralci aromataze. Približno tretjina ljudi ima blage slabosti, sicer pa se to zdravilo običajno dobro prenaša.