Na splošno nevtralizirajoča protitelesa v raziskavi cepiva proti virusu HIV

Kako črevesna flora vpliva na splošno zdravje, možgane in hormone? Sanja Lončar (Januar 2025)

Na splošno nevtralizirajoča protitelesa proti virusu HIV (bNAbs) so obrambna protitelesa, ki jih proizvaja imunski sistem, ki lahko nevtralizira več sevov virusa HIV. Ta protitelesa so zelo redka pri ljudeh v primerjavi z ne-splošno nevtralizirajočimi protitelesi (ali NAbs), ki so specifični za en sev virusa HIV.

Trenutno je na svetu več kot 60 različnih dominantnih sevov HIV-1, z množico podtipov, ki se imenujejo rekombinantni sevi HIV. Ker lahko v enem samem posamezniku obstaja veliko število variant virusa HIV, se je razvijanje cepiva proti virusu HIV izkazalo za zmedo pri raziskavah, saj tradicionalna cepiva sprožijo odziv protiteles, ki lahko nevtralizira morda enega ali nekaj sevov.

Da bi bilo cepivo resnično učinkovito, bi morali znanstveniki razviti cepivo, ki bi lahko izbrisalo veliko število variant HIV. Zato je odkritje bNAbs postalo tako osrednje mesto pri trenutnem oblikovanju cepiva proti virusu HIV.

BNAbs, ki so trenutno identificirani, so izolirali od posameznikov, ki so pokazali, ali imajo prirojeno imunost na HIV ("elitne nevtralizatorje") ali sposobnost, da se izognejo napredovanju bolezni brez uporabe protiretrovirusnih zdravil ("dolgotrajnih ne progresorjev").

Izzivi in nazadovanja v razvoju cepiv

Medtem ko so bile številne bNAbs ugotovljene že leta 1993, so bili najbolj potencialno učinkoviti kandidati izolirani šele po letu 2009 (vključno z nekaterimi, kot so VRC0-1 in VRC0-2, za katere je znano, da nevtralizirajo 90% znanih variant).

Vendar pa izolacija teh protiteles ne pomeni, da lahko znanstveniki razvijejo cepivo, ki lahko spodbudi podoben imunski (humoralni) odziv pri povprečnem posamezniku.Doslej tega nismo videli niti za cepiva, ki so namenjena zaščiti pred virusom HIV ali za preprečevanje napredovanja bolezni pri tistih, ki so že okuženi z virusom HIV.

Raziskovalci so ugotovili tudi, da bNAbs zunaj elitnih nevtralizatorjev ne delujejo nujno s podobnim učinkom pri imuniziranem posamezniku. Medtem ko imajo same bNAbs sposobnost, da nevtralizirajo virus, smo se naučili, da jim pogosto težko prodrejo zunanjo oblogo virusa (ali "ovojnico").

Poleg tega se pri ljudeh z virusom HIV - za katere se preiskujejo terapevtska cepiva - humoralni odziv sčasoma zniža. To lahko pojasnimo z dejstvom, da okužba s HIV po svoji naravi izčrpa število celic CD4, ki sprožijo imunsko zaščito. Brez robustnega odziva CD4 je lahko težko sprožiti izdelavo bNAbs z zadostnim ali trajnim učinkom.

Tudi če se doseže ustrezen odziv, nekatere raziskave kažejo, da se lahko ta razvije v daljšem obdobju, v katerem se je lahko populacija HIV mutirala, da bi se izognila učinkom protiteles.

Pot naprej

Kljub tem oviram raziskovalci še naprej raziskujejo alternativne ali dopolnilne strategije, vključno z uporabo gensko spremenjene bakterije (ki je pokazala, da spodbuja proizvodnjo insulina na primer pri diabetikih) in celo rastlinske vektorje (npr. Agrobacterium tumefacien, gensko spremenjeno DNA v človeške celice).

Drugi pa preučujejo, ali bi lahko kombinirana cepiva in / ali obnovitvena cepiva izboljšala učinkovitost, nekatere raziskave pa kažejo, da lahko zorenje zaščitnega odziva bNAb traja več let.

Povečanje znanja o bNAbs lahko končno utrdi pot k strategiji z večimi potezami, kjer lahko uporabimo več nevtralizacijskih sredstev. Med temi so tako imenovana "monoklonska protitelesa", ki lahko selektivno usmerijo specifične variante HIV, od katerih imajo nekatere na splošno nevtralizacijske lastnosti.

Eno najbolj vznemirljivih odkritij je bilo osredotočeno na protitelesa N6, ki so v laboratorijskih testih uspela nevtralizirati 98% vseh sevov HIV. Čeprav ni jasno, ali bodo ti rezultati zadržani na živalskih ali človeških poskusih, se zdi, da je eden izmed najbolj močnih, vendar še izoliranih bNAbs.

Deliti
Flip
E-naslov
Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

Gils, M. in Saunders, R. "Široko nevtralizirajoča protitelesa proti HIV-1: Predloge za cepivo." Virologija. 5. januar 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. in Lanzavecchia, A. "Splošno nevtralizirajoča protivirusna protitelesa." Letni pregled imunologije. 16. januar 2013; 31: 705-742.
Nacionalni zdravstveni inštituti (NIH). "Znanstveniki NIH, štipendisti načrtujejo možno pot do cepiva proti virusu HIV: sočasna evolucija virusa HIV in močnega odziva na protitelesa, ki je prvič prikazana." Bethesda, Maryland; Sporočilo za javnost, izdano 3. aprila 2013.
Rosenberg, Y.; Sack, M.; Montefiori, D.; et al. "Hitra proizvodnja na visoki ravni za funkcionalno široko nevtralizirajoča monoklonska protitelesa proti virusu HIV v prehodnih rastlinskih ekspresijskih sistemih." PLOS | One. 22. marec 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J.; Kang, B.; Ishida, E.; et al. "Identifikacija spletnega mesta, ki veže CD4 na protitelesa proti virusu HIV, ki se je razvijal ob nevtralizaciji širine." Imuniteta. 15. november 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.