Imunska inhibicija kontrolne točke in rak

Mogoče imunski sistem spominja na slike belih krvnih celic, ki bruhajo na bakterije, ali na protitelesa, ki napadajo tujega napadalca - to je obramba vašega telesa pred bakterijami in virusi, zaradi katerih ste lahko bolni. Vendar pa je imunski sistem vedno bolj znan po svoji sposobnosti za odkrivanje, iskanje in uničevanje rakavih celic.

S tako močno silo, kot je imunski sistem, mora obstajati način klicanja stvari navzdol, tako da normalne, zdrave celice niso napačno napadene. Na srečo je imunski sistem zasnovan s temi varnostnimi pregledi. Vendar pa lahko rakaste celice, ki so nastale iz celic, ki so bile nekoč normalne, včasih uporabijo ta varnostna preverjanja, da bi se izognili napadu imunskega sistema. Ta varnostna preverjanja (dejansko) so znanstveno znana kot imunske kontrolne točke, zdravila, ki odstranijo kontrolne točke, pa so inhibitorji kontrolnih točk.

Imunske kontrolne točke

Tako kot kritični procesi v poslovanju in logistiki, odločitev telesa, da sproži imunski odziv, pogosto zahteva večkratno prijavo in odobritev, preden se kolesa sprožijo - vsak oddelek ima ali ne sme imeti enako težo in eno samo težo. Oddelek ne določa nujno odločitve.

Kot tak, več zapletenih zaščitnih ukrepov pomaga preprečevati imunski sistem, da pretirano reagira na tujega napadalca ali zamenja komponento »jaza« z nevarnim napadalcem. Te zaščitne ukrepe lahko rakaste celice uporabljajo prikrito, da se izognejo imunskemu odkrivanju, vendar jih lahko razvijalci zdravil izkoristijo za odkrivanje rakavih celic, tako da niso več „nevidne“ imunskemu sistemu.

Ta biološka poslovna odločitev o vgradnji imunskega odziva včasih pomembno vključuje usklajevanje z "oddelkom celične smrti" - to je programirana pot smrti 1 (PD-1), ki uravnava vnetne odzive v tkivih.

Inhibitorji kontrolnih točk so droge, ki pomagajo T-celicam priti do naročil

Pot PD-1 ima "neposredno povezavo" s T-celicami, imunskimi vojaki, ki gredo ven in ubijajo rakaste celice; vendar je daleč od tega, da bi se vojaki T-celic organizirali, oblikovali fronto in začeli uničevati rakaste celice. To pa zato, ker imajo tudi drugi oddelki vnos T-celic in njihovih dejavnosti. Obstaja več podpisov, ki se morajo zgoditi, preden vojaki dobijo naročila.

Ena od stvari, ki določajo, ali so izdane naročilnice, je receptor PD1, ki služi kot pomemben general v ukazni verigi. Dva "svetovalca" temu generalu, ki močno svetujeta proti razglasitev vojne rakavim celicam sta PDL-1 in PDL-2. Ti anti-vojni svetovalci, PDL-1 in PDL-2, so dejansko molekule, ki se vežejo na receptorje PD1 na T-celicah. Ko se vežejo, sporočajo T-celicam, da odstopijo, da nimajo ukazov proti raku.

Celice raka lahko poskušajo množično proizvajati "anti-War Advisors"

Včasih rakaste celice povzročijo veliko protivojnih svetovalcev v lastnem interesu. Ena ali oba PD-L1 in PD-L2 na celicah v tkivih, vključno z rakavimi celicami, se lahko vežejo na receptorje PD1 na T-celicah in zavirajo njihovo delovanje.

Blokiranje te interakcije med PD-1 na T-celicah in njena dva igralca, ki so na površini drugih celic, lahko povzroči močnejšo aktivacijo T-celic in vrsto dogodkov, ki povzročijo hiter vnetni odziv.

Tretmaji, ki ciljajo na PD-1 ali PD-L1

Nekatere rakaste celice proizvajajo velike količine PD-L1, ki jim pomaga izogniti se imunskemu napadu.

Raziskovalci za razvoj zdravil lahko izdelajo zdravila za monoklonska protitelesa, ki so namenjena bodisi PD-1 receptorju (splošnemu) bodisi ligandu PD-L1 (protivojnemu svetovalcu) za spodbujanje imunskega odziva proti rakavim celicam in so bili uporabljeni pri zdravljenju nekaterih raka.

Sprva je bil uspeh opažen s solidnimi tumorji, zdaj pa se ti cilji preučujejo za hematološke rake ali krvne rake, kot so levkemija, limfom in mielom. Pri klasičnem Hodgkinovem limfomu je povečana proizvodnja PD-1 liganda (PD-L1 / 2) v rakavih celicah, zato obstaja optimizem glede ranljivosti Hodgkinovega limfoma za blokado PD-1.

Ker te terapije spodbujajo imunski sistem z odstranitvijo nekaterih varnostnih vrzeli, obstaja zaskrbljenost, da bi to lahko pri nekaterih ljudeh povzročilo poškodbe zdravih celic in s tem povezane neželene učinke. Neželeni učinki, ki so pogosto povezani s protitelesi, ki zavirajo PD-1, so srbečica, izpuščaj in driska. Manj pogosto lahko povzročijo resnejše težave v pljučih, črevesju, jetrih, ledvicah, hormonih, žlezah ali drugih organih.

Številna druga zdravljenja, ki so usmerjena bodisi na PD-1 bodisi na PD-L1, se sedaj testirajo tudi v kliničnih preskušanjih, samostojno in v kombinaciji z drugimi zdravili. Le nekaj teh zdravil je do sedaj dobilo odobritev FDA za uporabo pri raku, vendar se mnogi drugi zdaj preučujejo v kliničnih preskušanjih. Ko se bo raziskava nadaljevala, bomo bolje razumeli sistem in kako ga pridobiti.