Imunska terapija za rak prostate

mešavina za imunitet - djumbir, limun i med (Januar 2025)

Naši imunski sistemi so prave čudeže - držijo naše vrele črevesne bakterije pod nadzorom; borijo se proti grožnji napadajočih virusov in uspešno izkoreninijo večino rakavih obolenj na začetku že dolgo, preden postanejo problem. Pomembna odkritja na področju imunoterapije v zadnjih 20 letih so privedla do pomembnih novosti v terapijah, ki še povečujejo delovanje imunskega sistema.

Razvoj imunoterapije

Pred pregledovanjem možnosti imunoterapije za raka prostate, upoštevajte, da je bilo na poti do učinkovite imunoterapije veliko napačnih začetkov in prezgodnjih izjav o zmagi. Na primer, FDA je odobrila interlevkin 2 za melanom pred 20 leti. Kljub samo 10-odstotni stopnji odgovora in zelo toksičnim učinkom je interlevkin 2 pokazal upanje v času, ko je bil metastatski melanom povsem brezupen in neizterljiv. Zdravilo je bila majhna, a upanje spodbuda za prihodnost, učinkovitejšo terapijo.

Zdaj smo slišali o dramatičnih preobratih na področju zdravljenja melanoma. Na primer, pred kratkim so nam mediji povedali, da se moramo pripraviti na konec predsednika Jimmyja Carterja - njegov melanom se je razširil v možgane. Potem je bil očiten čudež - novo zdravilo za imunoterapijo - ga naredil brez raka. Fake novice? Sploh ne. Moderna imunoterapija lahko brezupne primere spremeni v remisije.

Kako je prišlo do radikalnega napredka? V našem razumevanju notranjega delovanja imunskega sistema je prišlo do izjemnega poglabljanja. Preprosto povedano, zdaj vemo, da imunski sistem sestoji iz treh glavnih sestavin:

Regulativne celice, imenovane TRegs, preprečujejo prekomerno delovanje imunskega sistema.
Killer-T celice napadajo rakaste celice in jih ubijejo.
Dendritične celice delujejo kot detektorske celice, izločajo raka in lokalizirajo rak, nato pa usmerjajo imunski sistem, tako da ve, katere celice uničijo. Dendritične celice, potem ko odkrijejo rak, vodijo celice morilca v domovino in napadajo rak.

Provenge za rak prostate

Rak prostate je bil relativno zgodaj udeležen pri imunskem sistemu, ko je FDA odobril Provenge leta 2010. Odobritev FDA je temeljila na rezultatih randomiziranega, dvojno slepega, s placebom kontroliranega kliničnega preskušanja, ki je pokazalo, da je Provenge izboljšal pričakovano življenjsko dobo moški z napredovalim rakom prostate za 22,5 odstotka.

Provenge deluje z inovativno metodo, ki izboljša aktivnost dendritičnih celic. Kot smo že omenili, so dendritične celice "krvni pasji" imunskega sistema, ki lahko izžarevajo in najdejo rakaste celice. Provenge proces je odvisen od odvzema krvi z levkaferezo, da bi odstranili dendritične celice. Te celice se nato obdelajo v laboratoriju, kar jim omogoča, da prepoznajo prostatično kislo fosfatazo (PAP) - skupno molekularno značilnost, ki se nahaja na površini celic raka prostate. Ko se dendritične celice aktivirajo, se infundirajo nazaj v pacientovo kri, kjer stimulirajo T-celice ubijalca, da bolje identificirajo in napadajo rakaste celice, ker jim je omogočeno, da prepoznajo površinsko funkcijo PAP in jo uporabijo kot tarčo.

Provenge se lahko šteje za končno v personalizirani terapiji raka, ker se dendritične celice filtrirajo iz krvi vsakega bolnika, okrepljene v laboratoriju, da napadajo rakaste celice prostate, in nato ponovno v istem bolniku. Mogoče je presenetljivo, da so zdravniki in bolniki le počasi ogreti na idejo uporabe Provenge. Ta letargični odnos do sprejetja Provengeja je bil nepričakovan, ko je Provenge prvič prišel na trg, glede na priljubljenost številnih alternativnih terapij, kot so Graviola, Shiitake gobe, Pau de Arco in Essiac čaj.

Zakaj bi bilo treba obotavljati uporabo FDA odobrene vrste imunske terapije?

Kritike

Kritiki so poudarili, da je Provenge draga in da povprečni prejemnik živi le dodatnih tri ali štiri mesece. Vendar je v resničnem svetu zdravljenja raka (ne v svetu kliničnih preskušanj) to napačna predpostavka. Moški, ki sodelujejo v kliničnih preskušanjih, niso reprezentativni za tipične bolnike z rakom prostate, ki prejemajo odobrene FDA terapije. Na splošno imajo moški, ki so v kliničnih preskušanjih, precej naprednejšo bolezen. To je zato, ker bolniki odlašajo z vstopom v klinično preskušanje, dokler standardne terapije ne uspejo.

Zato je preživetje moških v kliničnem preskušanju razmeroma kratko, ne glede na vrsto zdravljenja. Kljub temu morajo biti vsa zdravila, za katera je dokazano, da pod takimi neugodnimi okoliščinami podaljšajo preživetje, posledično. Zato zdravila, ki kažejo podaljšanje preživetja, dobijo odobritev FDA. Bistvo je, da bo zdravilo pokazalo boljše rezultate pri zdravljenju moških v zgodnejši fazi.

Zdravljenje na različnih stopnjah

Predpostavka, da ima Provenge večji učinek, ko se uporablja za zdravljenje raka na prostati v zgodnejši fazi, je bila raziskana s ponovnim pregledom prvotnih podatkov, ki so pripeljali do prve odobritve s strani FDA. Ponovna analiza je pokazala, da so imeli moški z zgodnjo fazo bolezni resnično daljšo preživetje. Dejansko se je obseg podaljšanja preživetja postopoma povečal, ko se je Provenge začel prej.

V tej ponovni analizi so bile ovrednotene štiri skupine moških, razvrščene glede na različne ravni PSA na začetku zdravljenja s Provengeom: moški s stopnjo PSA pod 22, moškimi s PSA med 22 in 50, moškimi s PSA med 50 in 134 in moškimi več kot 134.

Spodnja tabela povzema preživetje moških, ki so bili zdravljeni z zdravilom Provenge, v primerjavi z moškimi, ki so bili zdravljeni s placebom, razdeljeni na raven PSA na začetku Provenge. Neto razlika v preživetju (v mesecih) med Provenge in placebom je navedena zadnje.

Bolniki, ki jih je skupina PSA združila na začetku Provenge (preživetje v mesecih)

Raven PSA	≤22	22–50	50–134	>134
Število bolnikov	128	128	128	128
ProVenge	41.3	27.1	20.4	18.4
Placebo	28.3	20.1	15.0	15.6
Razlika preživetja	13.0	7.1	5.4	2.8

Kot je razvidno iz tabele, je obstajala prednost za preživetje za vse skupine, ki so bile zdravljene s Provenge, v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo. Vendar je bila količina izboljšanja preživetja največja pri moških, ki so začeli Provenge, ko je bil PSA najnižji. Moški, ki so začeli zdravilo Provenge, ko je bil njihov PSA mlajši od 22 let, so živeli 13 mesecev dlje kot moški na podobni stopnji, ki so bili zdravljeni s placebom. Moški v zelo naprednih stopnjah s PSA nad 134, so živeli le nekaj mesecev dlje kot moški, ki so prejemali placebo.

Uporaba

Naysayers dvomijo v učinkovitost Provengeja iz drugega razloga. Večina učinkovitih terapij prostate, kot so hormonska terapija in kemoterapija, povzročijo zmanjšanje ravni PSA. Toda pri Provengeju to ponavadi ni tako. Ljudje se zato sprašujejo, kako lahko Provenge podaljša preživetje?

Pozabljajo, da je učinkovitost standardnih terapij raka prostate, kot so kemoterapija in hormonska blokada, podprta le z neprekinjeno uporabo. Ko je zdravljenje ustavljeno, učinki raka prenehajo in rak nadaljuje z rastjo.

Po drugi strani pa imunski sistem, ko je enkrat aktiviran, ima trajen učinek. Tudi če Provenge povzroči le minimalno upočasnitev napredovanja bolezni, ker je učinek stalen, je kumulativni učinek v preostanku bolnikovega življenja. In kolikor daljši je človek, večja je korist.

Sledenje metastazam raka

Na podlagi podatkov, predstavljenih v zgornji tabeli, logično sklepamo, da je treba Provenge začeti takoj pri vsakem moškem, ki mu je diagnosticiran klinično pomemben rak prostate. Na žalost zavarovalnice pokrivajo le zdravljenje Provengeja, ko moški razvijejo hormonsko (Lupron) odpornost in metastaze raka. Ker se v večini primerov odpornost na hormone pojavlja pred metastazami, bi morali biti moški z relapsom raka prostate, ki nadzorujejo svoj PSA z Lupronom, pozorni na kakršnokoli povečanje PSA. Hormonska odpornost je opredeljena kot zvišanje PSA, medtem ko je na Lupronu ali drugem podobnem zdravilu Lupron.

Ob prvi indikaciji, da se PSA začenja povečevati, bi morali moški začeti živahno iskati metastaze. Trenutno je PET skeniranje najboljši način za iskanje metastaz, medtem ko je PSA še vedno v razmeroma nizkem območju, recimo pod dvema. Obstajajo različne vrste PET skenov, ki jih je treba upoštevati pri uporabi: F18 kostni skeni, Axumin, C11 acetat, C11 holin ali Gallium68 PSMA. Če teh skenov na začetku ni mogoče zaznati, je treba ponoviti vsaj vsakih šest mesecev, dokler se ne pojavi metastatska bolezen, potem pa je treba takoj sprožiti Provenge.

Druga vrsta imunoterapije

V zadnjih 30 letih ni bilo več poskusov, da bi imunski sistem izkoristili. Začenjamo se učiti, da so te napake posledica prekomerne aktivnosti regulatornega dela imunskega sistema. Kadarkoli telo proizvaja kakršnokoli novo imunsko aktivnost, sama aktivnost spodbuja samoregulacijo, da bi zaustavila rastoč imunski odziv. To preprečuje razvoj destruktivnih imunskih bolezni, kot so lupus, revmatoidni artritis ali multipla skleroza.

Raziskovalci so se naučili, da rakaste celice izkoriščajo to regulativno komponento imunskega sistema s proizvodnjo imunsko supresivnih hormonov. Ti hormoni uspavajo imunski sistem, da spi, kar omogoča rakavim celicam, da se razmnožijo tako, da zadržijo T-celice morilca. Regulativne celice, Tregove celice, so v nekem smislu "ugrabljene" in se uporabljajo kot ščit za zmanjšanje protivirusnega delovanja našega imunskega sistema. Ta nezmožnost imunskega sistema za napad na rak ni posledica imunske šibkosti; prej je imunska supresija zaradi povečane regulativne aktivnosti, ki jo sprožijo rakaste celice. S tem novim razumevanjem so bili oblikovani posebni farmacevtski dejavniki, ki so nadomestili ta problem.

Yervoy je takšno zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje melanoma. Yervoy deluje tako, da blokira CTLA-4, regulativno "stikalo" na površini Treg celic. Ko je to stikalo »vklopljeno«, se regulativna aktivnost poveča in imunski sistem se zatreti. Ko Yervoy prekine CTLA-4 »izklop«, je inhibicijsko delovanje celic Treg zavrto in neto učinek je okrepljeno delovanje imunskega sistema.

Začetne raziskave, ki ocenjujejo zdravilo Yervoy pri moških z rakom prostate, so obetavne, zlasti v kombinaciji z obsevanjem (glej spodaj). Vendar pa novejše študije kažejo, da bi lahko bolje delovalo tudi drugo zdravilo za blokiranje, imenovano Keytruda.

Keytruda blokira drugo regulativno stikalo, imenovano PD-1. Predhodne študije pri bolnikih, ki živijo z rakom prostate, kažejo, da lahko Keytruda povzroči večji učinek proti raku kot Yervoy in povzroči manj stranskih učinkov. Če so te predhodne ugotovitve o zdravilu Keytruda potrjene, je lahko kombinirano zdravljenje z zdravilom Keytruda plus Provenge dober način za nadaljnje izboljšanje protimikrobne aktivnosti imunskega sistema.

Abskopski učinek

Sevanje, usmerjeno v metastazni tumor, ki ga zazna skeniranje, je še en možen način za spodbujanje imunskega sistema skozi proces, imenovan abskopalni učinek. Ko žarek sevanja poškoduje tumorske celice, se celice našega imunskega sistema približajo umirajočemu tumorju in odstranijo preostale celične delce. Abskopalni učinek je zato sestavljen iz imunskih celic, ki najprej identificirajo tumorsko specifične molekule na umirajočih tumorskih celicah in nato lovijo rakaste celice v drugih delih telesa z uporabo istih tumorsko specifičnih molekul kot tarč.

Obstaja več privlačnih vidikov imunske terapije, ki jo povzroči sevanje:

Pri selektivni in spretni uporabi se v bistvu ne pojavijo stranski učinki.

Zdravljenje zajema vse oblike zavarovanja.

Sevanje je običajno dovolj močno, da odpravi tumor, ki je tarča.

Z lahkoto združite lokalno sevanje s Provenge, Keytruda ali oboje.

Word From DipHealth

Naše razumevanje imunske terapije za rak prostate hitro napreduje, vendar je še v povojih. Kljub temu je razburljivo spoznati, da imamo na voljo že več učinkovitih orodij. Pred nami je izziv, kako se lahko ta nova orodja uporabijo optimalno, bodisi sama ali v kombinaciji. Bodite odprti pogovor s svojim zdravnikom o možnostih imunoterapije, da ugotovite, ali so pravi za vas.

Deliti

Flip

E-naslov

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: avtologna celična imunoterapija za metastatski rak prostate, odpornega na kastracijo." V Zdravljenje raka na prostati 321-328. Springer New York, 2010.

Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F.Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T imunoterapija za kastracijsko odporni rak prostate." New England Journal of Medicine 363, št. 5 (2010): 411-422.

Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, kladiva Hans-Joerg, Leisha A. Emens, Janis M. Taube in Suzanne L. Topalian. "Antagonisti PD-1 in PD-L1 pri zdravljenju raka." V Seminarji iz onkologije, vol. 42, št. 4, str. 587-600. WB Saunders, 2015.

Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti in Alessandro Sciarra. "Perspektiva imunoterapije pri raku prostate." Rak 8, št. 7 (2016): 64.