Levkemija: vzroki in dejavniki tveganja

Levkemija je posledica vrste mutacij v genih, ki nadzorujejo rast celic, kar vodi do nenadzorovane rasti v kostnem mozgu. Medtem ko so točni vzroki za to neznani, je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja za bolezen. Znani dejavniki tveganja se razlikujejo glede na različne vrste levkemije, vendar vključujejo sevanje (od izpostavljenosti atomski bombi do medicinskega sevanja), izpostavljenost kemikalijam, kot so benzen in pesticidi, predhodna kemoterapija, nekatere okužbe in določene genske bolezni. Tudi drugi so še v preiskavi, kot je radon.

Kronična levkemija je veliko pogostejša pri starejših odraslih in čeprav se akutna levkemija pogosto smatra za rak v otroštvu, je akutna mieloična levkemija dejansko veliko pogostejša pri odraslih. Zaradi neznanih razlogov moški pogosteje kot ženske razvijejo štiri glavne vrste levkemije.

Potrjeni in verjetni dejavniki tveganja

Obstaja več dejavnikov tveganja za razvoj levkemije, ki so bili dokumentirani v številnih študijah. Dejavnik tveganja je nekaj, kar je povezano s povečanim tveganjem za razvoj levkemije, vendar ni nujno, da povzroča bolezen. Nekatere med njimi so:

Starost

Starost kot dejavnik tveganja za levkemijo se močno razlikuje od vrste levkemije. Akutna limfocitna levkemija (ALL) in akutna mielogena levkemija (AML) skupaj pomenita 30 odstotkov raka pri otrocih.

Medtem ko mnogi ljudje menijo, da te bolezni pediatrični rak, AML je dejansko veliko bolj pogosta pri odraslih (povprečna starost ob diagnozi je 68). Približno 40 odstotkov primerov ALL je pri odraslih; pri diagnozi v otroštvu je najpogostejša pri otrocih, mlajših od 5 let.

Kronična limfocitna levkemija (CLL) in kronična mielogena levkemija (CML) sta veliko pogostejša pri starejših odraslih in sta zelo redki pri osebah, mlajših od 40 let.

Spol

Primarni tipi levkemije (AML, ALL, CML in CLL) so nekoliko bolj pogosti pri moških kot ženske, vendar razlog za to ni znan.

Teža rojstva

Otroci, ki imajo visoko porodno težo (teža ob rojstvu več kot 8,9 funtov ali 4000 gramov), imajo večje tveganje za razvoj ALL.

Etnična pripadnost

Rasne razlike v incidenci se razlikujejo med vrstami levkemije.

VSE ima največjo incidenco v Hispanic belcih, sledijo pa ne-Hispanjolci belci ter azijskih in pacifiških otokov, z najnižjo incidenco v črnci.

CLL je pogostejša pri ne-Hispanskih belcih, čemur sledijo črnci z najnižjo incidenco v Hispanih ter azijskih in pacifiških otokih.

AML je podoben med ljudmi različnih etničnih skupin v otroštvu, pri odraslih pa je pri ženskah, ki niso iz Latinske Amerike, pogostejši.

CML je najpogostejša v ne-Hispanskih belcih, čemur sledijo črnci, nato Hispanci, z najnižjo incidenco v azijskih in pacifiških otokih.

Sevanje

Nekatere vrste sevanja so znani dejavniki tveganja za levkemijo, druge pa so le možni dejavniki tveganja. Obstajata dve primarni vrsti sevanja:

• Neionizirajoče sevanje: Ta vrsta sevanja je precej šibka in vključuje tip, ki se oddaja iz mobilnega telefona ali računalniškega terminala. Medtem ko so se pojavili nekateri pomisleki, kot so zaskrbljenost zaradi tveganja za nastanek možganskih tumorjev in mobilnih telefonov, je tveganje relativno majhno.
• Ionizirajoče sevanje: Nasprotno pa je ionizirajoče sevanje povezano z levkemijo. Ta vrsta sevanja ima veliko več energije - dovolj, da razbije določene kemične vezi, odstrani elektrone iz atomov in poškoduje DNA v celicah.

Obstajajo številni različni načini, s katerimi je ionizirajoče sevanje povezano z levkemijo. Tej vključujejo:

• Sevanje atomske bombe: Preživeli atomski bombni napadi v Hirošimi in Nagasaki so imeli znatno povečano tveganje za razvoj levkemije.
• Jedrske nesreče: Preživeli v nesreči v jedrskem reaktorju leta 1986 v Černobilu so imeli povečano tveganje levkemije dva do pet let po taljenju. Tisti, ki so bili zelo izpostavljeni, so imeli dvakrat več tveganja levkemije kot tisti, ki niso bili izpostavljeni.
• Medicinsko diagnostično sevanje: Ugotovljeno je bilo, da je ionizirajoče sevanje rakotvorno (ali povzroča raka) le nekaj let po odkritju rentgenskih žarkov, v zadnjih letih pa je bila zaskrbljena zaradi nevarnosti prevelikega medicinskega sevanja, zlasti pri otrocih. Tveganje je različno, s slikovnimi testi, kot so CT, skeniranje kosti in PET skeniranje, ki vključujejo veliko več sevanja kot običajni rentgenski žarki. (MRI skenira uporabo magnetov in ne vključuje izpostavljenosti sevanju.)
• Zdravilno terapevtsko sevanje: Radioterapija za raka lahko poveča tveganje za razvoj levkemije (zlasti AML), pri čemer je tveganje najvišje v obdobju pet do devet let po sevanju. Tveganje se spreminja glede na mesto sevanja in uporabljeni odmerek.
• Zdravljenje z radioaktivnim jodom: Zdravljenje z radioaktivnim jodom kot zdravljenje hipertireoze ali raka ščitnice je povezano s povečanim tveganjem za levkemijo, pri čemer je tveganje, da bo AML 80 odstotkov višje kot pri tistih, ki niso prejemali te terapije. Tveganje je še večje pri CML, pri čemer je izpostavljenost tistim, ki imajo tveganje 3,5-krat višje od povprečja.
• Letalska in vesoljska potovanja: Zrak, še posebej na skrajnem severu, vključuje izpostavljenost kozmičnemu sevanju, vendar je ta količina ionizirajočega sevanja relativno majhna. Tveganje levkemije zaradi vesoljskih potovanj zaradi galaktičnih kozmičnih žarkov pa je predmet velikega zanimanja med tistimi, ki v prihodnosti iščejo potovanja v kraje, kot je Mars.
• Radioaktivni materiali: Pridobivanje urana kot dejavnost poveča tveganje za levkemijo. Prav tako obstaja zaskrbljenost zaradi izpostavljenosti radioaktivnim materialom v tobačnih izdelkih, ki pobirajo te materiale v tleh, kjer se gojijo.

Prejšnja kemoterapija

Medtem ko so koristi kemoterapije običajno precej večje od tveganj, lahko nekatere kemoterapijske droge povzročijo kasnejšo levkemijo. To velja tudi za zdravila, ki se pogosto uporabljajo za zgodnji rak dojke. Za večino teh zdravil se tveganje začne povečevati dve leti po zdravljenju in doseže največje vrednosti med 5 in 10 let po zdravljenju.

AML je oblika levkemije, ki je najpogosteje povezana s kemoterapijo, vendar je tudi ALL povezan z zdravljenjem. Primeri zdravil, povezanih z levkemijo, vključujejo citoksan (ciklofosfamid); Leukeran (klorambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostin, CeeNu in CCNSB (lomustin); Gliadel in BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mekloretamin); in Novantrone (mitoksantron).

Zdravila, kot so adriamicin (doksorubicin) in drugi antraciklini, platinol (cisplatin) in druga platinska zdravila ter bleomicin, so povezana z levkemijo, vendar manj pogosto kot prej omenjena zdravila.

Zdravstvena stanja

Nekatera zdravstvena stanja so povezana s povečanim tveganjem za razvoj levkemije. Mielodisplastični sindromi so motnje v kostnem mozgu, ki se imenujejo "preleukemija" in predstavljajo pomembno tveganje za razvoj AML (do 30 odstotkov). Tudi druga stanja, kot so esencialna trombocitopenija, primarna mielofibroza in policitemija vera, prav tako pomenijo povečano tveganje.

Poleg tega imajo ljudje, ki so imunosupresirani, kot so tisti, ki jemljejo imunosupresivna zdravila zaradi presaditve organov, znatno povečano tveganje za razvoj levkemije.

Opazili so povezave med levkemijo pri odraslih in zdravstvenimi stanji, kot so vnetna črevesna bolezen (ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen), revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (lupus), celiakija in perniciozna anemija. Vendar pa je velika študija iz leta 2012, ki je proučevala ta združenja, ugotovila le povečano povezavo med tveganjem z ulceroznim kolitisom in AML ter peptično ulkusno boleznijo in CML.

Genetski sindromi lahko tudi povečajo tveganje za levkemijo (glejte spodaj).

Kajenje

Dodajanje seznama raka, ki ga povzroča kajenje, je uporaba tobaka povezana z znatno povečanim tveganjem za AML. Trenutno se zdi, da je približno 20 odstotkov primerov AML povezanih s kajenjem. Obstajajo nekateri dokazi, da je lahko levkemija pri otrocih povezana s kajenjem staršev in da so matere, ki so izpostavljene pasivnemu dimu, videti nekoliko povečano tveganje za razvoj ALL.

Dom in poklicna izpostavljenost

Obstajajo številne izpostavljenosti, ki so povezane z levkemijo, čeprav je tveganje odvisno od različnih vrst bolezni. Nekatere snovi so bile jasno povezane v številnih študijah, druge pa so še vedno negotove. Nekatere obrestne izpostavljenosti vključujejo:

• Benzen: Benzen je znano karcinogen, ki je prisoten v številnih materialih, kot so nekatere barve, topila, plastika, pesticidi, detergenti in neosvinčeni bencin.Benzen je tudi stranski produkt zgorevanja premoga. Benzen v tobačnem dimu je eden od razlogov, zakaj je kajenje močno povezano z AML. Izpostavljenost mater in otrok slikanju doma je povezana s povečanim tveganjem za ALL. Domača uporaba naftnih topil je povezana s povečanim tveganjem AML v otroštvu.
• Domače izpostavljenosti pesticidom: Izpostavljenost pesticidom med nosečnostjo in otroštvom je po več študijah povezana z večjim tveganjem za levkemijo.
• Kontaminirana pitna voda: Povečano tveganje za levkemijo je bilo ugotovljeno pri tistih v baznem taborišču Marine Corp v Severni Karolini, ki je bil kontaminiran s topilom med letoma 1950 in 1985.
• Formaldehid: Zdravstveni delavci in balzameri imajo povečano tveganje za mieloične levkemije. Medtem ko je izpostavljenost pogosta pri teh delavcih, pa je veliko ljudi izpostavljenih formaldehidu zaradi "off-gassing" formaldehida iz stisnjenih lesnih izdelkov (kot so iverne plošče, vezane plošče in vlaknene plošče). Izpostavljenost formaldehidu, kot je ta, velja za znano rakotvorno, vendar ni jasno, kakšna raven izpostavljenosti (količina ali trajanje) je lahko problem. Drugi viri formaldehida vključujejo nekatera lepila in lepila, nekatere izolacijske materiale in nekatere premaze za papirne izdelke. Tako kot benzen najdemo tudi formaldehid v tobačnem dimu.

Ob ugotovitvi, da se pojavnost levkemije v otroštvu v Kaliforniji povečuje, potekajo študije o izpostavljenosti okolju, ki so lahko povezane s tem tveganjem.

Okužbe

Okužba z virusom humane levkemije T-celic (HTLV-1) poveča tveganje za levkemijo. Virus je retrovirus (podoben virusu HIV) in okuži vrsto belih krvnih celic, znanih kot T limfociti ali T celice. HTLV-1 je razširjen na podoben način kot HIV; lahko se prenaša s transfuzijo krvi, prek spolnega stika, z deljenjem igel med bolniki proti IV in od matere do otroka med porodom ali dojenjem.

HTLV-1 je v Združenih državah razmeroma nenavaden, vendar ga najdemo na Karibih (zlasti na Haitiju in Jamajki), na Japonskem, v osrednji in zahodni Afriki ter na Bližnjem vzhodu (zlasti v Iranu). Menijo, da se bo med 1 in 4 odstotki ljudi, ki so izpostavljeni virusu, razvila levkemija; najpogostejša starost je od 30 do 50 let.

Alkohol

Medtem ko je uživanje alkohola povezano s številnimi vrstami raka, študija iz leta 2014 ni pokazala povezave med uživanjem alkohola in štirimi glavnimi vrstami levkemije. Vendar pa je bila ugotovljena povezava med uživanjem alkohola med nosečnostjo in AML pri otrocih, ki so se rodili tem materam.

Možni dejavniki tveganja

Poleg znanih in verjetnih dejavnikov tveganja za levkemijo obstaja več dejavnikov tveganja, ki se ocenjujejo na povezavo z levkemijo. Med možnimi dejavniki tveganja so:

Zahodna prehrana

Z mnogimi vrstami levkemije, zlasti akutno levkemijo pri otrocih, se zdi, da je prehranska praksa malo povezana. Pri CLL pa je lahko najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih Američanov, a prehrana lahko pomembna. Študija iz leta 2018 v Španiji je pokazala, da so tisti, ki so jedli zahodno prehrano, 63 odstotkov bolj verjetno, da bodo razvili KLL kot tisti, ki so uživali preudarno prehrano ali mediteransko prehrano.

Sukraloza

Prišlo je do nesoglasij v zvezi z možno povezavo med umetno sladilo sukralozo in rakom.

Sucralose (z blagovnimi znamkami, vključno z Splenda in drugimi) je bil odobren leta 1999 in je trenutno v tisočih izdelkov po vsem svetu. Kljub številnim pomirjujočim študijam pred njegovo odobritvijo je italijanska študija o miših iz leta 2016 pokazala, da so imeli glodalci, ki so bili izpostavljeni sukralozi skozi vse življenje (z začetkom in utero) znatno povečano tveganje za razvoj levkemije. Pomembno je omeniti, da je bila to študija na živalih in da so bile dane odmerke enake odraslim, ki so zaužile štirikratno povprečno količino sukraloze vsak dan. Glede na to, da je sucraloza priljubljena kot nadomestek za sladkor, se zdi, da bi lahko majhni otroci zlahka presegli sprejemljivi dnevni odmerek FDA 5 mg / kg na dan.

(Ne pozabite, da so se kljub osredotočeni zaskrbljenosti glede sukraloze pojavila tudi vprašanja o uporabi drugih umetnih sladil. V idealnem primeru je treba katerikoli od teh izdelkov uporabljati zmerno v zdravi prehrani.)

Elektromagnetna polja (močnostne linije)

Od leta 1979, ko je študija pokazala povečano tveganje za levkemijo pri otrocih, ki so živeli v bližini visokonapetostnih električnih vodov, so številne študije preučile to možno povezavo z mešanimi rezultati. Nekateri so pokazali povečano tveganje z visoko stopnjo izpostavljenosti, drugi pa so pokazali majhen, če sploh kakšen učinek. Tri analize, ki so primerjale rezultate dosedanjih študij (skupaj 31 vseh raziskav), so pokazale, da so bile visoke izpostavljenosti (0,3 uT ali več) povezane s 1,4 do 2,0-kratnim povečanim tveganjem za levkemijo. Ta raven izpostavljenosti pa ni pogosta. V teh študijah je bila izpostavljenost od 0,5 do 3,0 odstotka otrok enaka ali večja od 0,3 uT.

Radon

V tem času obstaja možnost, da lahko radon v domovih, ki predstavlja obliko ionizirajočega sevanja, poveča tveganje za kronično limfocitno levkemijo (CLL). Radon je dobro znano rakotvorno snov in domneva se, da vsako leto v Združenih državah umre približno 27.000 ljudi zaradi raka, ki ga povzroči radon.

Radon je brezbarvni plin brez vonja, ki ga proizvaja normalna razgradnja urana, ki ga najdemo v tleh in kamninah pod domovi. Povišane vrednosti so bile ugotovljene v vseh 50 državah in edini način, da veste, če ste v nevarnosti, je, da naredite testiranje radona.

Študija iz leta 2016 je pokazala, da so območja v Združenih državah, kjer je CLL najpogostejša, tudi regije, za katere je znano, da imajo najvišje ravni radona (severne in osrednje države). Medtem ko je povezava med radonom in levkemijo negotova, nekateri raziskovalci predlagajo, da bi radon lahko povzročil levkemijo na podoben način, kot poveča tveganje za nastanek raka na pljučih.

Kava in čaj

Kava in čaj sta bila preučena glede na tveganje za levkemijo, študije pa so bile mešane. Nekateri so pokazali povečano tveganje z večjo porabo, drugi pa so pokazali potencialni zaščitni učinek (zmanjšano tveganje za levkemijo). Ker ljudje presnavljajo kavo in čaj na različne načine (hitri metabolizatorji v primerjavi s počasnimi metabolizatorji), se lahko učinki razlikujejo med različnimi ljudmi.

Sedeči način življenja

Čeprav nekatere študije niso odkrile povezave med stopnjo telesne aktivnosti in levkemijo, so v študiji iz leta 2016 ugotovili, da je bilo za ljudi, ki so se ukvarjali z bolj "gibalno aktivnostjo v prostem času", 20 odstotkov manj verjetno, da bodo imeli mieloične levkemije kot tisti, ki so bili manj aktivni.

Genetika

Vloga družinske zgodovine in genetike se razlikuje med različnimi vrstami levkemije.

Zdi se, da VSE ne deluje v družinah, razen pri identičnih dvojčkih, pri katerih ima eden od bratov in sester v paru večje tveganje za razvoj ALL, če je druga razvila bolezen pred enim letom starosti. Vendar obstajajo določeni genetski sindromi, ki so povezani s povečanim tveganjem za to vrsto levkemije (glej spodaj).

Nasprotno pa družinska zgodovina igra pomembno vlogo pri CLL. Ljudje, ki imajo družinskega člana prve stopnje, ki je imel CLL (starš, brat ali sestra ali otrok), imajo več kot dvakrat večjo tveganje za razvoj bolezni.

Družinska anamneza AML pri sorodnikih prve stopnje povečuje tveganje, vendar je pomembna starost ob diagnozi. Otroci z AML imajo do štirikrat večje tveganje za razvoj bolezni, pri istih dvojčkih pa približno 20 odstotkov. Nasprotno pa se zdi, da otroci, ki imajo starše, ki imajo levkemijo pri odraslih, niso izpostavljeni večjemu tveganju.

Zdi se, da družinska zgodovina nima pomembne vloge pri razvoju CML.

Genetska stanja in sindromi, ki so povezani s povečanim tveganjem za nekatere vrste levkemije, vključujejo:

• Downov sindrom (trisomija 21): Ljudje z Downovim sindromom imajo približno 20-odstotno povečano tveganje za razvoj levkemije (AML in ALL). Incidenca je najvišja pri otrocih, mlajših od 5 let.
• Klinefelterjev sindrom (XXY)
• Fanconijeva anemija
• Li-Fraumeni sindrom
• Nevrofibromatoza
• Ataxia telangiektazija
• Bloomov sindrom
• Wiskott Aldrichov sindrom
• Schwachman-Diamondov sindrom
• Blackfan-Diamondov sindrom
• Kostmannov sindrom

Kako zdravniki zdravijo diagnozo in fazo levkemije? Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Molenaar, R., sidana, S., Radivoyevitch, T. et al. Tveganje za nastanek hematoloških malignomov po radiojodnem zdravljenju dobro diferenciranega raka ščitnice. Journal of Clinical Oncology. 2017. JCO.2017.75.023.
• Moore, S., Lee, I., Weiderpass, E. et al. Združenje prostočasne telesne dejavnosti z nevarnostjo 26 vrst raka v 1,44 milijona odraslih. JAMA Interna medicina. 2016. 176(6):816.
• Schwartz, G., in M. Klug. Stopnje pojavnosti kronične limfocitne levkemije v ameriških državah so povezane z ravnjo stanovanjskih radonov. Onkologija prihodnosti. 2016. 12(2):165-174.
• Soffritti, M., Padovani, M., Tibaldi, E. et al. Sukraloza, ki jo dajemo v krmi, ki se začne prenatalno skozi življenjsko dobo, povzroči hematopoetske neoplazije pri moških švicarskih miših. International Journal of Occupational and Environmental Health. 2016. 22(1):7-17.
• Zhao, Y., Wang, Y. in S. Ma. Različne razlike v štirih podtipih levkemije: celovita opisna epidemiologija. Znanstvena poročila. 2018. 8 (1): člen 548.
• Solans, M., Castello, A., Benavente, Y. et al. Spoštovanje zahodnega, preudarnega in sredozemskega prehranskega vzorca in kronične limfocitne levkemije v študiji MCC-Španija. Haematologica. 2018. 2018.192526.
• Johnson, K., Blair, C., Fink, J. et al. Zdravstvena stanja in tveganje za odrasle mieloidne levkemije. Vzroki in nadzor raka. 2012. 23(7):1083-1089.

• Nacionalni inštitut za rak. Elektromagnetna polja in rak. Posodobljeno 27. 05. 16.

• Rofa, M., Porta, L., Pelucchi, C. et al. Pitje alkohola in tveganje za levkemijo: sistematični pregled in meta-analiza razmerja med tveganjem in odmerkom. Epidemiologija raka. 2014. 38(4):339-345.
• Hernandez, M. in P. Menendez. Povezovanje izpostavljenosti pesticidom s pediatrično levkemijo: potencialni osnovni mehanizmi. Mednarodni časopis za molekularno znanost. 2016. 17(4):461.