Genetsko testiranje in zdravljenje raka na prostati

V zadnjih petih letih je za zdravljenje raka na prostati na voljo pet novih zdravil za življenje - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo in Jevtana. Na srečo ostanejo v pripravljenosti tudi stari pripravki, kot so sevanje, Lupron in Taxotere. Na splošno rak prostate napreduje dokaj počasi, kar pomeni, da se smrtnost lahko odloži za zelo dolgo časovno obdobje.

Kljub vsem tem vidikom upanja, 28.000 moških vsako leto podleže raku prostate. V večini primerov se smrtnost pojavi, ker rak končno postane odporen na vsa zgoraj navedena standardna zdravljenja. Če se to zgodi, je naslednji logičen korak obravnava zdravil, ki niso označena z zdravilom, kot so zdravila, ki jih je FDA odobrila za druge vrste raka, npr. Rak ledvic ali pljučni rak. Problem je pri izbiri med toliko možnostmi. Če boste posneli v temi, katero pištolo bi morali izbrati?

Off-Label agenti: zgodba bolnika

Prizadevanje za učinkovitega agenta, ki ni na voljo, ima lahko veliko izplačilo, če imaš srečo. Z vidika FDA se lahko odobreno zdravilo uporabi za neodobreno uporabo, če ponudnik zdravstvenih storitev meni, da je zdravilo primerno za bolnika, ne glede na to, ali ni odobrenega zdravila za zdravljenje določenega stanja ali ker je bolnik poskusil z vsemi odobrenimi zdravili. zdravljenja brez vidnih rezultatov.

Naj povem zgodbo Billa. Prvič je bil diagnosticiran konec leta 2010 s PSA 4,2 in Gleason 3 + 4 in je bil zdravljen z operacijo za odstranitev prostate. Prvi znak nadaljnjih težav je bil, da je njegovo patološko poročilo pokazalo rak zunaj roba prostate.Njegov Gleasonov rezultat je bil prav tako nadgrajen na 4 + 5 = 9, njegov PSA pa ni nikoli padel na nič, potem ko je prostata odstranjena.

Marca 2011 je imel sevanje usmerjeno na področje telesa, kjer je bila prostata, vendar je PSA za kratek čas ostal nizek. Nato je začel z Lupronom, vendar je njegov tumor postal odporen v enem letu. V naslednjih treh letih so ga zdravili z zgoraj navedenimi zdravili, Provenge, Zytiga, Xtandi in Taxotere. Do poletja 2014 se je njegov rak razširil po celotnem kostnem mozgu. Zdravljenje z zdravilom Xofigo se je začelo februarja 2014. Na žalost je razvil progresivno odpoved kostnega mozga, kar je skupen razvoj pri moških z nenadzorovanim rakom prostate.

Njegova proizvodnja rdečih krvnih celic je bila tako poslabšana, da je lahko živela le z mesečnimi transfuzijami krvi. Ko je bil Xofigo ustavljen avgusta 2014, se je PSA dvignil na več kot 120. Bill je imel priložnost živeti še šest mesecev manj kot ena od desetih.

Do tega trenutka je njegov primer vodil drug zdravnik. Tik preden je spremenil zdravniško oskrbo v mojo pisarno, je prejšnji zdravnik začel z Billom na zdravilih, ki niso označena kot Mekinist. Mekinist je tableta, ki je odobrena s strani FDA za metastatski melanom. Ker uporaba za rak prostate (uporaba brez oznake) ni zavarovana, je Bill sam kupil tableto po ceni 10.000 dolarjev na mesec. Vendar se je njegova naložba izplačala. Do decembra 2014 se je PSA znižal na 18,96, njegov kostni mozeg je ponovno začel delovati in ni potreboval več nobenih dodatnih transfuzij krvi.

Billovo zdravje se je toliko izboljšalo, da se je vrnil na delovno mesto in celo v naslednjih dveh letih s svojo družino celo potoval v Evropo in na različne kraje v ZDA. Mekinist je bil dobro prenašan brez opaznih stranskih učinkov. Na žalost je njegov rak na prostati na koncu postal odporen na Mekinista in rak je začel napredovati. Naša nadaljnja intenzivna prizadevanja, da bi odkrili še eno nenavadno čarobno kroglo, so bila neuspešna in je v začetku leta 2016 podlegel bolezni.

Billov Mekinist je bil neverjeten sreček. Po tako velikem odzivu na raka je lahko celo prepričal svojo zavarovalnico, da pokrije stroške. Doseganje remisije raka v tako pozni fazi bolezni je resnično izjemno, kar dokazuje, da se v farmacevtski industriji razvijajo revolucionarni izdelki. Glede na to, da se razvijajo številni novi dejavniki, se možnosti za srečo, kot je Billov primer, ponovi, izboljšujejo.

Genetsko testiranje: sredstvo za pametno izbiro

Zdaj je težava v tem, da je pri vseh različnih vrstah raka odobreno tako veliko število novih zdravil. Kako veš, koga naj izberem? Mekinistu smo poskusili dati še nekaj bolnikov, vendar brez vidnih koristi za zdravljenje raka. To ni presenetljivo, saj rak prostate ni ena sama bolezen. Dolgo smo opazili, da se pacienti odzivajo na različne dejavnike. Vendar pa obstaja še eno področje hitrega tehnološkega napredka, ki nam lahko pomaga razvrstiti bolnike za specifične terapije.

Pojav genetskega testiranja tumorskih celic lahko končno privede do konca obdobja nabiranja zdravljenja naključno.

Ideja je izbrati zdravljenje z identifikacijo genetskega profila rakavih celic s sekvenciranjem genov. Nenadzorovana celična rast, »rak«, izhaja iz neustreznih genov. Specifični mutirani geni, ki so povezani s celično rastjo, se lahko zaklenejo v položaju "on". Te mutacije lahko identificiramo s sekvenciranjem genov. Več kot 50 genov je bilo identificiranih kot okvara pri raku prostate. Genetska analiza tumorskega tkiva kaže, da je v povprečni rakavi celici približno štirje geni mutirani.

Vendar pa se lahko število odkritih slabih genov giblje od ene do več kot 10.

Kot je razburljivo kot obljuba te vrste "pametnih" izbirnih zvokov, še vedno obstajajo številni izzivi, ki jih je treba premagati. Zaporedje genov lahko dosledno identificira motnje v delovanju genov po imenu, vendar ne vedno dejanske funkcije gena. Ko poznamo funkcijo, pogosto nimamo posebnega zdravila, ki bi preprečilo problem, ki ga ustvarja gen. Tudi kadar obstaja aktivno zdravilo za zdravljenje določenega neustreznega gena pri drugi vrsti raka, ni nobenega zagotovila, da bo njegova uporaba učinkovita tudi pri raku prostate.

Mekinist naj bi bil na primer učinkovit pri preprečevanju neprimernega vedenja gena, ki ga imenujemo GNAS pri bolnikih z melanomom. Vendar še nimamo podatkov, ki bi kazali, da bo Mekinist učinkovit pri bolnikih z rakom prostate GNAS.

Metode genetskega testiranja

Pravzaprav smo poskušali pridobiti rakaste celice za genetsko testiranje v Bilu s skenirano biopsijo kosti. Na žalost biopsija ni bila uspešna, ker ni bilo pridobljenih tumorskih celic. Naše izkušnje z biopsijo za pridobitev tumorskih celic iz kosti za genetsko testiranje pri bolnikih z rakom prostate so bile uspešne le pri približno polovici bolnikov, pri katerih smo poskušali izvesti biopsijo. Do nedavnega je bila biopsija kosti edini način za dostop do genskega materiala v tumorskih celicah.

Vendar je biopsija kosti okorna in neprijetna, ker zahteva iglo z velikim luknjam. Na srečo tehnologija še naprej napreduje vedno hitreje. Najnovejši preboj je odkritje, da lahko tumorsko DNA, sproščeno v kri iz umirajočih rakavih celic, odkrijemo in testiramo s krvno preiskavo.

Testiranje DNK krvi je veliko lažje kot kostna biopsija. Poleg faktorja ugodnosti je DNK v krvi a kompozit izločenih iz vseh tumorjev v telesu.Genetski material, ki izhaja iz biopsije enega samega tumorja, pogosto ne pove celotne zgodbe, ker je rak tako genetsko nestabilen, da so lahko različna mesta raka pri istem bolniku genetsko različna.

Krvni test za tumorsko DNA je zdaj komercialno dostopen. Podjetje, ki izvaja test, se imenuje Guardant Health. Kličejo njihovo preiskavo krvi, ki testira gene za rak Guardant360. Test testira 70 najpogostejših mutacij pri raku. Opravljene so bile študije, da bi preverili, ali nenormalni geni, odkriti v krvi, ustrezajo abnormalnim genom, ki jih odkrije tradicionalna biopsija tumorja pri istem bolniku. Kaže, da test krvi deluje zelo dobro.

Po odkritju nenormalnega gena

Zato se vrnimo na našo glavno temo uporabe genetsko pridobljenih informacij za izbiro zdravil za raka, ki niso označeni, pri moških z rakom prostate, ki so izčrpali svoje možnosti zdravljenja, ki jih je odobril FDA. Pri odkritju nenormalnega gena so v osnovi štirje možni rezultati:

1. Nobena znana terapija ni povezana s tem abnormalnim genom raka.
2. Za ta specifični gen je na voljo FDA-odobrena terapija za rak prostate
3. Na voljo je zdravljenje, odobreno s strani FDA, ki deluje za drugo vrsto raka (pljuča, ledvice, melanom itd.), Ki lahko deluje proti raku pri raku prostate s to specifično gensko nenormalnostjo.
4. V kliničnih preskušanjih pri raku prostate ali drugi vrsti raka se ocenjujejo nova zdravila za to specifično genetsko nepravilnost. Pri bolnikih, ki imajo to vrsto mutacije, je verjetneje, da se bodo odzvali na to določeno sredstvo glede na znani način delovanja zdravila.

S sklicevanjem na zgoraj navedeno v praktičnem smislu, prva dva rezultata ne bosta veliko pomagala bolnikom. Natančneje, v zvezi z drugim izidom, je večina bolnikov, ki so bili podvrženi genetskemu testiranju na rak prostate, že izčrpala FDA-odobrene možnosti zdravljenja, povezane z rakom prostate. Tretji in četrti rezultat so tisti, ki lahko kažejo na vrsto terapije, ki bi se sicer izgubila v ozadju množice možnosti, ki jih je treba upoštevati.

Žalostno je, da Billov genski profil nikoli ni bil dosežen kljub našim najboljšim prizadevanjem. Vpliv Mekinista na njegovo dolgoživost in kakovost življenja je bil resnično neverjeten. Na tej točki ne vemo, ali je prišlo do njegovega odličnega odziva zaradi okvare GNAS, drugega gena ali določene kombinacije genov. Vendar pa bomo zdaj z enostavnim dostopom do genetskih informacij s testiranjem krvi z Guardant360 lahko izvedeli, katera zdravljenja bodo verjetno sprožila odziv na rak, ki temelji na specifičnem genetskem profilu vsakega bolnika.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi?