Genetsko testiranje za pljučni rak: molekularno testiranje za voznikove mutacije

Eden najbolj vznemirljivih dosežkov pri zdravljenju pljučnega raka je razumevanje genetskih sprememb v celicah raka na pljučih. Medtem ko smo v preteklosti zlomili pljučni rak v pet možnih tipov, zdaj vemo, da dva raka pljuč nista enaka.Če bi bilo 30 ljudi v sobi s pljučnim rakom, bi imeli 30 različnih in edinstvenih vrst bolezni.

Če ste bili pred kratkim diagnosticirani z rakom na pljučih, zlasti adenokarcinomom pljuč, se je vaš onkologij morda pogovarjal o genetskem testiranju vašega tumorja (znanega tudi kot molekularno profiliranje ali testiranje biomarkerjev). Zdaj je priporočljivo, da vsi bolniki s pljučnim rakom z napredovalim ali metastatskim pljučnim adenokarcinomom (vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka) testirajo biomarkerje za iskanje mutacij EGFR ter preureditve ALK in ROS1.

Poleg tega je treba za testiranje upoštevati tudi bolnike z drugimi oblikami nedrobnoceličnega pljučnega raka (na primer adenoskvamski karcinom pri nekadilcih).

Kaj je genetsko testiranje?

Genetsko testiranje vključuje teste, ki jih patolog opravi v laboratoriju z uporabo vzorca vašega tkiva raka. Ti testi gledajo na rak z molekularne ravni.

Tkivo lahko izvira iz biopsije tumorja ali iz tkiva, ki je bilo odstranjeno med operacijo pljučnega raka. Razlog za to je, da imajo raki genske mutacije in druge spremembe, ki "poganjajo" ali nadzorujejo rast raka.

Poenostavljeno je mogoče, če se te mutacije lahko identificirajo, uporabijo zdravljenja, ki "ciljajo" na te mutacije in s tem ustavijo rast raka. Prav te mutacije vodijo do razvoja raka.

Preden nadaljujete, je koristno obravnavati nekaj, kar je za mnoge ljudi zmedeno. Obstajata dve primarni vrsti genskih mutacij:

1. Dedne mutacije. Prav tako imenovane mutacije zarodne linije, to pomeni, da podedujete gene z mutacijami enega ali več staršev. Pogosti primeri teh mutacij so hemofilija, pa tudi mutacije, ki lahko povzročijo nekoga, da razvije raka dojke, kot sta BRCA1 in BRCA2.
2. Pridobljene mutacije. Vrsta mutacij, ki jo znanstveniki dejansko iščejo pri ljudeh z rakom pljuč, se imenuje pridobljene mutacije ali somatska mutacija). Te mutacije niso prisotne ob rojstvu (in ne tečejo v družinah), temveč se razvijajo v procesu celic, ki postanejo rakaste.

Kaj so genske mutacije?

Genske mutacije so spremembe določenega gena v kromosomu. Vsi geni so sestavljeni iz spremenljivih zaporedij štirih aminokislin (imenovanih baze) - adenina, tirozina, citozina in gvanina.

Če je gen izpostavljen toksinom v okolju ali ko pride do nesreče v delitvi celic, se lahko pojavi mutacija ali sprememba. V nekaterih primerih lahko pomeni, da je ena baza zamenjana za drugo, kot je adenin namesto gvanina. V drugih primerih se lahko baze na nek način vstavijo, izbrišejo ali prerazporedijo.

Pomen genskih mutacij

Zakaj so onkologi zainteresirani za pridobljene genske mutacije v tumorju? Najprej moramo govoriti o dveh vrstah pridobljenih mutacij v pljučnem raku:

1. Mutacije voznika. Te mutacije preko več mehanizmov »poganjajo« rast tumorja. Pri pljučnem raku je število mutacij voznika različno. V eni študiji je bilo ugotovljeno povprečje 11 mutacij na posameznega raka.
2. Mutacije potnikov. Tako kot nekdo je lahko potnik v avtomobilu, ti geni ne vozijo raka, ampak so v bistvu skupaj za vožnjo. Ne vemo natančno, koliko potniških mutacij je prisotnih v tumorju (število pa se razlikuje od tumorja do tumorja), vendar pa lahko nekateri tumorji imajo več kot 1000 teh mutacij. Voznik mutacije ne samo sproži razvoj raka, ampak delo za ohranitev rasti raka, kot tudi.

Skupni gonilniki

Obstaja veliko mutacij, ki jih preučujejo znanstveniki, ki gledajo na pljučne tumorje. Doslej so bile mutacije gonilnikov ugotovljene pri približno 60 odstotkih pljučnih adenokarcinomov in verjetno se bo to število sčasoma povečalo.

Raziskovalci so sedaj našli tudi gonilne mutacije v pljučnem raku pljučnih celic. Na splošno so te mutacije medsebojno izključujoče in se le redko pojavljajo v istem tumorju. Skupne gonilne mutacije pri pljučnem raku vključujejo:

• Mutacije EGFR
• KRAS mutacije
• EML4-ALK preureditve
• Preureditve ROS1
• Ojačitve MET
• HER2 mutacije
• RET preureditve
• BRAF mutacije

Osebni postopki

Uporaba "ciljnih terapij", zdravil, ki so usmerjena v določene genetske nepravilnosti v tumorju, je bila skovana personalizirana medicina ali natančna medicina. To pomeni, da namesto konvencionalnega zdravila za kemoterapijo, ki napade vse hitro razdelitvene celice, ciljno zdravilo napada določeno nenormalnost, ki je prisotna le v vaših rakavih celicah.

Na splošno imajo ciljno zdravljenje manj stranskih učinkov kot tradicionalna kemoterapija. Do danes so ciljno usmerjene terapije, ki so bile odobrene za ljudi s pljučnim rakom:

• Tarceva (erlotinib) za ljudi, pri katerih je tumor mutacije EGFR (Opomba: obstajajo različne vrste mutacij EGFR in vsi niso enako odzivni na to.)
• Xalkori (crizotinib) za ljudi, katerih tumor ima preureditev gena ALK4-EML (Opomba: FDA je to odobrila leta 2011, nato pa mu je bil v letu 2015 odobren prebojni status za ROS1 preurejeni pljučni rak).

Druga zdravila so bila odobrena in se preučujejo v kliničnih preskušanjih, vključno z usmerjenimi terapijami za tiste, katerih tumor postane odporen na zdravilo Tarceva ali Xalkori.

Odpornost na zdravljenje

Izziven problem pri trenutno uporabljenih ciljnih zdravilih je, da skoraj vsi neizogibno postanejo odporni na zdravljenje, ki ga imamo. Obstaja veliko mehanizmov, s katerimi se to dogaja, zaradi česar je težko najti eno rešitev. V kliničnih preskušanjih potekajo raziskave, ki ocenjujejo uporabo substitucije drugega zdravila za ciljno usmerjanje mutacij in zdravil, ki uporabljajo različne tarče ali mehanizme za napad na rakavo celico.

Testiranje

Testiranje za genske mutacije in prerazporeditve se običajno opravi na vzorcih tkiv, ki so bili pridobljeni iz neke oblike pljučne biopsije ali biopsije metastaz. Od junija 2016 je na voljo test tekoče biopsije kot metoda za testiranje mutacij EGFR pri nekaterih ljudeh. Ker se ti testi lahko opravijo s preprostim odvzemanjem krvi, je to zanimiv napredek pri spremljanju pljučnega raka.

Word From DipHealth

Zmožnost razumevanja molekularnega profila pljučnih tumorjev je izjemno zanimivo področje raziskav in verjetno bo kmalu na voljo novo zdravljenje drugih mutacij.

Primer tega, kako hitro to področje medicine napreduje, je preureditev gena ALK4-EML. Ta genska "mutacija" (dejansko preureditev) je bila odkrita šele leta 2007. S hitrim postopkom je bilo zdravilo Xalkori (crizotinib) leta 2011 odobreno za splošno uporabo s strani FDA za tiste bolnike, katerih tumorji imajo to preureditev. Trenutno potekajo klinična preskušanja, ki ocenjujejo uporabo zdravil druge generacije za tiste, ki so postali odporni na zdravilo Xalkori.

Če ste imeli diagnozo nedrobnoceličnega pljučnega raka, zlasti pljučnega adenokarcinoma ali skvamoznoceličnega pljučnega raka, se pogovorite s svojim zdravnikom o genetskem testiranju. Čeprav je testiranje zdaj priporočljivo za vse z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, je nedavna študija poročala, da samo 60 odstotkov onkologov trenutno naroča testiranje.

Morda se boste želeli pogovoriti s svojim zdravnikom o kliničnih preskušanjih, ki so morda za vas na voljo. V zadnjem času je na voljo tudi klinično preskušanje pljučnega raka, ki ga podpira več organizacij za raka na pljučih. S to brezplačno storitvijo vam lahko usposobljena navigatorka medicinske sestre pomaga najti katero koli klinično preizkušnjo, ki je lahko za vas na voljo.