R-EPOCH terapija za limfom

R-EPOCH, imenovan tudi EPOCH-R, je kombinirani kemoterapijski režim, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih malignomov, zlasti nekaterih vrst agresivnega ne-Hodgkinovega limfoma.

Režim zdravil je sestavljen iz naslednjih učinkovin:

• R = Rituksimab
• E = Etopozid fosfat
• P = prednizon
• O = Vincristin sulfat (Oncovin)
• C = ciklofosfamid
• H = doksorubicinijev klorid (hidroksidunorubicin)

R-EPOCH proti R-CHOP

Če že poznate akronim R-CHOP, ki se običajno uporablja za ne-Hodgkinov limfom, potem lahko R-EPOCH predstavljate kot „kodirano“ različico R-CHOP z nekaj pomembnimi razlikami.

R-EPOCH se razlikuje od R-CHOP ne samo z dodatkom etopozida, temveč tudi z načrtovano dostavo kemoterapijskih sredstev in njihovih odmerkov v telo.

V R-EPOCH se kemoterapije infundirajo v spremenljivih koncentracijah v daljšem časovnem obdobju - štiri dni. To je v nasprotju s tradicionalnim R-CHOP, pri čemer se za vsak cikel CHOP dostavi naenkrat, v tako imenovani bolus-tipski administraciji.

Kaj je DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, imenovan tudi DA-EPOCH-R, opisuje režim z odmerkom prilagojenega etopozida, prednizona, vinkristina, ciklofosfamida, doksorubicina (in rituksimaba). V tej različici režima so odmerki kemoterapij prilagojeni, da bi poskušali povečati učinkovitost.

Režim DA-EPOCH je bil razvit na Nacionalnem inštitutu za rak (NCI) na podlagi hipoteze, da bi optimizacija izbora zdravil, urnik zdravil in izpostavljenost zdravil rakavim celicam dala boljše rezultate kot režim CHOP pri bolnikih z agresivnimi ne-Hodgkinovimi zdravili. limfom.

Razvili smo 96-urno neprekinjeno infuzijo, pri čemer se DA-EPOCH daje vsakih 21 dni. Prilagoditev odmerka doksorubicina, etopozida in ciklofosfamida je odvisna od najnižjega števila (absolutno število nevtrofilcev) v prejšnjem ciklu.

Raziskave o R-EPOCH za DLBCL podniz

Limfomi so na splošno razvrščeni v dve glavni kategoriji: Hodgkinov limfom (HL) in ne-Hodgkinov limfom (NHL). Difuzni veliki B-celični limfom (DLBCL) je najpogostejša B-celična NHL, ki predstavlja 30 do 35 odstotkov primerov in prizadene bolnike vseh starosti.

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) razvršča DLBCL v štiri glavne kategorije. Največja kategorija - DLBCL, ki ni drugače določena - se lahko nadalje razdeli na tri podtipa, ki temelji na izvorni celici, vključno s podobnimi B-celicami (GCB), aktiviranimi B-celicami (ABC) in primarnim medijastinalnim B-celičnim limfomom. (PMBL).

Z drugimi besedami, če gledamo molekularno raven, je DLBCL raznolika skupina limfomov in lahko imajo različne vrste DLBCL različne napovedi z zdravljenjem. Poleg tega se podoben tip agresivnega limfoma imenuje "dvojni hit". DHL ima posebne genetske nepravilnosti, ki lahko vplivajo na rezultate. Uporaba vseh teh informacij o DLBCL lahko potencialno spremeni zdravljenje, vendar je to trenutno nekoliko neurejeno področje in tema tekočih raziskav.

Naenkrat je obstajalo upanje, da bodo rezultati z R-EPOCH, prilagojenim odmerku, boljši od R-CHOP na splošno za bolnike z DLBCL. Čeprav je to še vedno res lahko v izbranih podskupinah, se zdi, da na splošno ni tako, vsaj na podlagi obstoječih dokazov.

Študija, ki je vključevala 524 udeležencev, je primerjala učinkovitost režima R-CHOP in DA-R-EPOCH pri zdravljenju bolnikov z DLBCL, zlasti v podtipih GCB in ABC. Udeležencem smo dodelili bodisi R-CHOP ali DA-EPOCH-R, pri medianem spremljanju približno petih letih pa so bili rezultati preživetja podobni med skupinami. DA-EPOCH je pokazal povečano toksičnost, vendar je bilo pričakovano, da temelji na večji intenzivnosti odmerka.

Kljub temu so raziskovalci hitro opozorili, da so potrebne dodatne analize za določitev učinka različnih režimov na specifične podskupine bolnikov z DLBCL.

DLBCL z visoko ekspresijo Ki-67

Ki-67 je marker, ki je bil uporabljen pri različnih vrstah raka kot proliferacijski indeks - to je marker celične rasti glede na delitev celic. Tumorji z visoko proliferacijo imajo visoko ekspresijo Ki-67.

Režim EPOCH smo razvili delno na podlagi koncepta, da lahko podaljšanje izpostavljenosti zdravilu prinese boljšo protitumorsko učinkovitost kot bolusni režim, kot je CHOP.

V prejšnji študiji je bilo ugotovljeno, da so imeli bolniki z visoko izraženostjo Ki-67 pri DLBCL omejene koristi za preživetje zdravljenja z R-CHOP. Namen študije Huang in sodelavcev je bil raziskati, ali je R-EPOCH boljši od R-CHOP pri nezdravljenih DLBCL bolnikih z visoko izraženostjo Ki-67.

Huang in njegovi sodelavci so dajali R-EPOCH kot zdravilo prve izbire pri bolnikih z DLBCL z visoko ekspresijo Ki-67 in primerjali učinkovitost zdravljenja z R-EPOCH in R-CHOP terapijo v tej podskupini z uporabo kontrol s primerjalnim parom. Njihovi rezultati so pokazali, da so bolniki, zdravljeni z režimom R-EPOCH, pokazali boljše preživetje kot tisti, ki so prejemali režim R-CHOP, in pozvali k nadaljnjim prospektivnim študijam za potrditev ugotovitev in za določitev možnih prognostičnih biomarkerjev za uporabo v povezavi z zdravljenjem z R-EPOCH..

Dvakratni hit limfom

Dvojno prizadeti limfomi ali DHL predstavljajo 5 do 10 odstotkov primerov DLBCL, večina pa se lahko profilira kot tip zarodnega centra in izraža gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Majhna podskupina DHL izraža BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ali izraža tako BCL-2 kot BCL-6 in se imenuje tri-hit limfom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Bolniki z DHL imajo pogosto slabe prognostične lastnosti, visok indeks IPI in vpletenost kostnega mozga ali centralnega živčnega sistema. Optimalna shema za DHL ni znana; Vendar pa imajo bolniki, ki so prejemali sheme, podobne R-CHOP, slabo prognozo, pri čemer je povprečno skupno preživetje manj kot 12 mesecev.

V retrospektivnem pregledu se je celotno preživetje brez napredovanja izboljšalo z bolj intenzivnimi režimi, vključno z DA-EPOCH-R, v primerjavi z R-CHOP. Režim DA-EPOCH-R je privedel do bistveno višjih stopenj popolne remisije kot drugi intenzivni režimi.

Primarni mediastinalni limfom (PMBL)

PMBL je še en podtip DLBCL, ki predstavlja 10 odstotkov primerov DLBCL. To je klinično in biološko povezano z nodularno sklerozirajočim Hodgkinovim limfomom, ki se pojavlja tudi iz B-celic timusa.

PMBL je agresiven in se razvija v medijastinalno maso. Večina bolnikov ima mutacije v genu BCL-6. Standardna imunokemijska terapija ni učinkovita in večina bolnikov potrebuje medijastinalno sevanje, kar lahko povzroči pozne škodljive učinke. To je razmeroma redek limfom, ki nima veliko podatkov o kliničnih študijah; Vendar pa podatki, ki se sklicujejo na pretekle primere (retrospektivne študije), kažejo, da so intenzivnejši načini kemoterapije učinkovitejši od R-CHOP.

V retrospektivni analizi je bila stopnja neuspeha za R-CHOP 21 odstotkov, kar kaže na potrebo po alternativah zdravljenja.

DA-EPOCH-R uporablja infuzijske strategije, pri katerih se odmerki etopozida, doksorubicina in ciklofosfamida prilagajajo za največjo učinkovitost. Rezultati preiskave z enim krakom z DA-EPOCH-R, ki so jo izvedli raziskovalci na NCI, ki je spremljala 51 bolnikov v obdobju do 14 let, so bili objavljeni v izdaji 11. aprila 2013 New England Journal of Medicine.

V to študijo je bilo vključenih 53 bolnikov z nezdravljenim primarnim B-celičnim limfomom. Vsi razen dveh bolnikov so dosegli popolno remisijo z zdravljenjem z DA-EPOCH-R in nobeden od bolnikov s popolno remisijo ni razvil recidivnega limfoma. Dva bolnika, ki niso dosegla popolne remisije, sta prejela sevanje in tudi njuni tumorji se niso ponovili. Ni bilo dokazov o drugih boleznih, ki bi se kasneje razvile ali povzročile srčne toksične učinke.

Večinstitucionalna analiza odraslih s PMBL je primerjala splošno preživetje pri bolnikih, zdravljenih s temi shemami (132 bolnikov, identificiranih iz 11 sodelujočih centrov; 56 R-CHOP in 76 DA-R-EPOCH). Medtem ko so bile stopnje popolne remisije višje pri DA-R-EPOCH (84 odstotkov v primerjavi z 70 odstotki), so bili pri teh bolnikih bolj verjetno, da se bodo pojavili toksični učinki, povezani z zdravljenjem. V dveh letih je bilo 89 odstotkov bolnikov z R-CHOP in 91 odstotkov bolnikov z DA-R-EPOCH živimi.

R-EPOCH za Burkittov limfom pri bolnikih z / brez HIV

Burkittov limfom je pogostejši v ekvatorialni Afriki kot v zahodnih državah. Burkitt je bolezen, ki se pogosto pojavlja pri bolnikih z zaviralci imunskega odziva. Stopnja zdravljenja za Burkittov limfom v zahodnih državah se približuje 90 odstotkom pri otrocih, medtem ko je le 30 do 50 odstotkov otrok v Afriki zdravljenih zaradi nezmožnosti varnega zdravljenja z visokimi odmerki.

Preizkus so izvedli Wilson in njegovi sodelavci na Nacionalnem inštitutu za raka (NCI) in se pojavili v New England Journal of Medicine. Poskus je vključeval dve različici EPOCH-R, ki sta vključevali daljšo izpostavljenost nižjim koncentracijam zdravil namesto krajših izpostavljenosti večjim koncentracijam zdravil.

V raziskavo je bilo vključenih 30 bolnikov s predhodno nezdravljenim Burkittovim limfomom. Bolniki so prejeli eno od dveh EPOCH-R variant, odvisno od njihovega HIV statusa. Devetnajst HIV-negativnih bolnikov je prejelo odmerek-prilagojen (DA) -EPOCH-R, medtem ko je 11 HIV-pozitivnih bolnikov prejemalo SC-EPOCH-RR, ki je kratkotrajna (SC) različica EPOCH-R, ki vključuje dva odmerka rituksimaba na cikel zdravljenja in ima manjšo intenzivnost zdravljenja kot DA-EPOCH-R.

Prilagajanje velikosti odmerka se opravi tako, da se poskuša zagotoviti optimalno količino zdravila na podlagi tolerance osebe do kemoterapije.Glavni toksični učinki, ki so jih opazili v preskušanju, so bila zvišana telesna temperatura in nevtropenija (nizko število belih krvnih celic); ni bilo smrtnih primerov, povezanih z zdravljenjem. Pri povprečnih časih spremljanja 86 in 73 mesecev je bila skupna stopnja preživetja 100% oziroma 90% z DA-EPOCH-R in SC-EPOCH-RR.

Na podlagi teh rezultatov so začeli s preskušanji, ki so potrdili učinkovitost zdravljenja z EPOCH-R pri odraslih in pediatričnih bolnikih z Burkittovim limfomom.

Word From DipHealth

Režim EPOCH, prilagojen odmerku, je bil razvit na Nacionalnem inštitutu za raka, ki temelji na hipotezi, da bi optimizacija izbora zdravil, dostave in izpostavljenosti rakavih celic dala boljše rezultate kot režim CHOP pri bolnikih z agresivnim ne-Hodgkinovim limfomom.

Medtem ko je bilo prvotno upanje, da bo R-EPOCH dosegel boljše rezultate kot R-CHOP na splošno pri bolnikih z DLBCL, je zdaj poudarek na možnosti, da ta režim izboljša rezultate pri različnih selekcijskih podskupinah bolnikov z DLBCL in drugimi malignomi. Če se spustite v te skupine, se o tem pogovorite z zdravnikom.