Fenfluramin za zdravljenje epilepsičnih napadov

Fenfluramin je zdravilo, ki se trenutno preiskuje za nadzor epileptičnih napadov pri nekaterih vrstah epilepsije. Trenutno je Zogenix, farmacevtska družba, pridobila dovoljenje Združenih držav Amerike za hrano in zdravila (FDA) za preučevanje fenfluramina za zdravljenje epilepsije. Klinična preskušanja potekajo, nekateri rezultati v zgodnji fazi pa so že na voljo.

Fenfluramin se je že v omejenem obsegu uporabljal za zdravljenje epilepsije v Belgiji, rezultate pa so pozorno spremljali.Več objavljenih študij je bilo izvedenih v Belgiji.

Uporaba pri epilepsiji

Obstaja veliko vrst epilepsije in v tem času je odobrenih več kot 20 različnih zdravil za zdravljenje epilepsije. Ta zdravila ne delujejo v celoti za vsako vrsto epilepsije, in če imate napade, vam bo zdravnik predpisal antikonvulzive, ki je učinkovit pri nadzoru vašega tipa napadov.

Po Zogenixu se fenfluramin posebej preučuje za zdravljenje Dravetovega sindroma, stanje, ki pogosto povzroča refraktorne napade, ki so napadi, ki jih ni mogoče nadzorovati kljub standardnemu zdravljenju. Fenfluramin so proučevali tudi pri Lennox Gastautovem sindromu (LGS), drugem epilepsičnem sindromu, za katerega so značilni refraktorni napadi.

Fenfluramin v Dravetovem sindromu

Dravetov sindrom je redka motnja, za katero so značilni pogosti napadi, težave z ravnovesjem, telesne okvare ter učni in vedenjski primanjkljaji. Otroci začnejo v zgodnjem otroštvu pokazati znake Dravetovega sindroma. Napadi se lahko pojavijo večkrat na dan in jih pogosto sprožijo vročice. Otroci in odrasli z Dravetovim sindromom ponavadi doživijo več vrst refraktornih napadov, vključno s tonično-kloničnimi napadi in miokloničnimi napadi.

Nedavna evropska študija je vključevala devet bolnikov, ki so imeli Dravetov sindrom, pri starosti od 1 do 29 let. V povprečju so udeleženci študije do začetka študije doživeli približno 15 velikih epileptičnih napadov na mesec.

Bolniki so bili zdravljeni s fenfluraminom v trajanju od štirih mesecev do 5 let. Vsak od njih je prejel odmerek za zdravljenje glede na njihovo težo. Odmerek fenfluramina je bil 0,25–1,0 mg / kg na dan, največji odmerek pa je bil 20 mg na dan.

Bolniki, ki so bili prostovoljci ali njihovi starši, so zabeležili epileptične napade s pomočjo dnevnika z napadi in vsi so imeli manjšo pogostnost epileptičnih napadov s fenfluraminom. Zabeležili smo povprečno 75-odstotno izboljšanje.

Fenfluramin v Lennox Gastautovem sindromu (LGS)

LGS je sindrom epilepsije, za katerega je značilno več vrst napadov. Kot pri Dravetovem sindromu so napadi pogosti in jih je težko nadzorovati s standardno zdravljenje.

Osebe z LGS običajno začnejo doživljati simptome motnje v zgodnjem otroštvu, poleg tega pa imajo napake pri učenju, telesne okvare in vedenjske težave poleg napadov.

Evropska študija je preučila učinke fenfluramina na napade, povezane z LGS. Študija je vključevala 13 prostovoljcev. Prejeli so peroralno raztopino fenfluramin hidroklorida, ki se je začela v odmerku 0,2 mg / kg na dan, razdeljena v dva ločena odmerka s postopnim povečanjem in največ 0,8 mg / kg na dan ali 30 mg na dan.

V povprečju so prostovoljci v študiji med uporabo fenfluramina doživeli 53-odstotno zmanjšanje konvulzivnih napadov.

Doziranje

Nekatere antikonvulzive lahko izmerimo s koncentracijami v krvi, odmerek pa lahko spremljamo na podlagi ciljnih smernic. V tem času ni standardne ciljne koncentracije fenfluramina v plazmi, zato se trenutno odmerek zdravi na podlagi priporočenega odmerka na težo, kliničnega odziva napadov in opaženih neželenih učinkov.

V poskusnih študijah so fenfluramin uporabljali v odmerku med 20 in 60 mg na dan. Uporabili so ga tudi v odmerku od 0,2 do 3 mg / kg na dan. Če je na voljo, lahko priporočeni odmerek temelji na tistih, ki so bili uporabljeni v teh raziskavah.

Na splošno se za zdravljenje refraktorne epilepsije odmerek antikonvulziva poveča postopoma, dokler se epileptični napadi ne kontrolirajo, hkrati pa skrbno spremljajo neželene učinke. Če neželeni učinki niso sprejemljivi, je treba zdravljenje prekiniti.

Mehanizem delovanja

Fenfluramin je derivat amfetamina, kar pomeni, da je tesno povezan s stimulansom epinefrina in noradrenalina, ki ga telo naravno proizvaja. Ti stimulansi pospešijo srčni utrip, zvišajo krvni tlak, zmanjšajo apetit in upočasnijo prebavo. Kemična podobnost z amfetaminom je najverjetneje razlog, da fenfluramin zavira apetit in lahko pojasni tudi nekatere neželene učinke.

Fenfluramin prav tako poveča serotonin (5 HT), nevrotransmiter, ki deluje predvsem v možganih. Običajno možgani odstranijo presežek 5 HT tako, da ga shranijo v drobne strukture, imenovane vezikli po uporabi. Fenfluramin vzdržuje visoke ravni 5 HT s preprečevanjem ponovnega privzema v mehurčke, kar povečuje njegovo razpoložljivost. Zdravila, ki medsebojno delujejo s 5 HT, se običajno uporabljajo za zdravljenje depresije, ne epilepsije. Vendar pa se pojavljajo dokazi, da 5 HT lahko stabilizira živčno aktivnost v možganih, kar je bilo predlagano kot možni mehanizem, s katerim zmanjša napade.

Pretekla zgodovina

Medtem ko fenfluramin ni bil nikoli odobren za zdravljenje epilepsije, to ni novo zdravilo. Že vrsto let je veljal za zelo učinkovito sredstvo za zaviranje apetita, v preteklosti pa ga je odobrila FDA za zdravljenje debelosti.

Fenfluramin je bil sestavina priljubljenega izdelka Fen-Phen, prav tako pa je bil tržen pod imenom Pondimin.

Vendar je bilo ugotovljeno, da fenfluramin povzroča resne neželene učinke, vključno z odebelitvijo srčnih valjev in pljučno hipertenzijo. Zaradi teh varnostnih težav je bil konec devetdesetih let prejšnjega stoletja odstranjen s trga v Združenih državah in po vsem svetu.

Stranski učinki

Doslej so bile študije, ki so preučevale fenfluramin kot zdravljenje epilepsije, majhne, ​​navadno vključujejo manj kot 100 prostovoljcev na raziskovalno študijo.Vendar so bile izvedene številne študije in več tisoč udeležencev je sodelovalo pri raziskavah epilepsije fenfluramina v zadnjih nekaj letih.

Najpogostejši neželeni učinki so izguba telesne mase in zaspanost. Včasih so se neželeni učinki zmanjšali, ko je bil odmerek zdravila zmanjšan. Izguba teže je v skladu z anamnezo fenfluramina kot zdravilo za debelost in je verjetno posledica zaviranja apetita.

Izguba apetita je lahko problem za otroke z LGS in Dravetovim sindromom, zlasti za tiste, ki imajo hude kognitivne pomanjkljivosti. Doslej udeleženci v študijah niso imeli hude izgube teže ali podhranjenosti.

Možnost za pljučne (pljučne) ali srčne (srčne) neželene učinke je zaskrbljujoča, glede na varnostni profil fenfluramina, ko je bil uporabljen kot zaviralec apetita. Udeležencem raziskave smo običajno sledili z ehokardiogramom, ki je test, ki vizualizira gibanje srca in ocenjuje srčne zaklopke.

Opazovanja študije o epilepsiji kažejo, da pljučni in srčni učinki ne smejo biti tako hudi ali pogosti kot tisti, ki so jih opazili pri zdravljenju debelosti. Razlog za to je lahko, da je odmerek fenfluramina pri zdravljenju epilepsije relativno nizek v primerjavi z odmerkom, ki je bil uporabljen za zdravljenje debelosti.

Če vam ali vašemu otroku nekoč v prihodnosti predpisujete fenfluramin, je pomembno, da redno greste k svojemu zdravniku, da boste lahko pozorno spremljali. To lahko pomaga odkriti resne neželene učinke zgodaj, kar je priložnost za učinkovito zdravljenje.

Prihodnost Fenfluramina

Trenutno ima Zogenix International izključno licenco za uporabo nizkih odmerkov fenfluramina za zdravljenje Dravetovega sindroma. FDA je odobrila Zoginex Breakthrough Therapy oznako za ZX008, ki je preučevan kot nizek odmerek fenfluramina kot preiskovanega zdravila. Težko je napovedati, ali bo fenfluramin odobren za zdravljenje refraktorne epilepsije pri Dravetovem sindromu.

Tekoči proces vključuje nadzorovane raziskovalne študije, ki zahtevajo uradno odobritev. Po zaključku študij obstaja postopek, v katerem so rezultati raziskave predstavljeni FDA v odobritev.

Ali je zdravilo odobreno ali ne, je odvisno od izida dokazov. Rezultate, kako učinkovito je zdravilo, pa tudi, ali obstajajo neželeni učinki in ali so neželeni učinki sprejemljivi, bomo zbrali in predstavili FDA. FDA upošteva ta tveganja in koristi pri pregledu novega zdravila za morebitno odobritev.

Če je zdravilo odobreno, bo vaš zdravnik ali zdravnik vašega otroka pregledal možna tveganja in koristi zdravila za vašo specifično situacijo. Vi in vaš zdravnik lahko fenfluramine menite za pravo izbiro.

Word From DipHealth

Če imate zdravstveno stanje, za katero ni učinkovitega zdravljenja, kot je odporna epilepsija, se lahko občasno počutite prepričljivo in brezupno. Dravetov sindrom in LGS sta oba pogoja, ki za paciente in njihove družine predstavljajo številne doživljenjske izzive.

Včasih se ljudje z nezdravimi zdravstvenimi stanji odločijo za sodelovanje v raziskovalnih študijah. Sodelovanje v raziskovalni študiji ima več prednosti in slabosti. Prednosti vključujejo dostop do novejših zdravil, ki še niso odobrena, kot tudi tesno zdravniško spremljanje in diagnostično testiranje, pogosto po nizki ceni ali brezplačno. Pomanjkljivosti so izpostavljenost zdravilom, ki lahko predstavljajo potencialno neznana tveganja, in vprašljiva učinkovitost, kot tudi možnost, da se dajo v skupino prostovoljcev, ki se morda ne zdravijo.

Če imate vi ali vaša ljubljena oseba neodzivno epilepsijo, ste lahko kandidat za nova zdravila, nove postopke ali sodelovanje v eksperimentalnih raziskavah.