Ali bo Evolocumab pomagal pri koronarni bolezni srca?

Do nedavnega so mnogi zdravniki pripisovali hipotezi o holesterolu-dieti-CHD. Prvič, povišane ravni holesterola v krvi ali hiperholesterolemija povzročajo koronarno bolezen srca (CHD). Drugič, diete, bogate z živalskimi maščobami in holesterolom, zvišujejo raven holesterola v krvi. Tretjič, znižanje ravni holesterola v krvi zmanjša tveganje za koronarno bolezen srca.

Zdi se, da je hipoteza holesterola in diete-CHD po nominalni vrednosti smiselna. Navsezadnje, "smo, kar jemo," in če jemo diete, ki so bogate s holesterolom in nasičenimi (živalskimi) maščobami, potem bi se naša raven holesterola v krvi verjetno povečala. Poleg tega, ker so plaki, ki zamašijo arterije in povzročajo CHD in kap, delno sestavljeni iz holesterola, bi zvišana raven holesterola v krvi, ki je drugačna od prehrane, povečala tveganje za CHD in možgansko kap. In če ste znižali raven holesterola v krvi z uporabo zdravil, potem zmanjšate tveganje za CHD in možgansko kap, kajne? Glede vseh teh predpostavk je malo verjetno.

V zadnjem času je prišlo do sprememb v načelih, ki urejajo upravljanje CHD. Ne vemo, ali je prehrana, bogata s holesterolom in nasičenimi maščobami, neposredno odgovorna za zvišanje ravni holesterola v krvi. Poleg tega nismo prepričani, ali znižanje ravni holesterola v krvi pri tistih, ki so izpostavljeni tveganju za bolezni srca, pomaga preprečevati kap, nestabilno angino pektoris, srčni napad in več. Vse, kar vemo, je sprememba življenjskega sloga (na primer izguba telesne teže, telesna vadba in prenehanje kajenja), pa tudi statini ali zdravila, kot sta Zocor in Crestor, ki stabilizirajo plake in zmanjšujejo holesterol z nizko gostoto lipoproteina (LDL-C) ali "slab" holesterol, verjetno pomaga preprečevati smrt in druge škodljive kardiovaskularne dogodke,

Evolocumab spada v nov razred zdravil. V kliničnih preskušanjih se je pokazalo, da hitro znižuje koncentracijo LDL-C pri različnih populacijah udeležencev, zlasti pri tistih z genetsko motnjo, ki se imenuje družinska hiperholesterolemija, ki povzroča cikloške (res, zelo visoke) ravni holesterola v krvi. Zdaj, ali bo evolokumab pri večini ogroženih oseb zaradi smrti in neželenih dogodkov, ki jih povzroča koronarna srčna bolezen, koristna, je treba še ugotoviti in je verjetno odvisna od rezultatov dolgoročnih ali prospektivnih študij, ki opazujejo udeležence v letih evolocumaba (Repatha).) terapija. Z drugimi besedami, samo čas bo pokazal, ali evolokumab deluje.

Kaj je zdravilo Evolocumab?

Evolocumab je popolnoma humano monoklonsko protitelo, ki se veže in tako zavira protein PCSK9. Ta beljakovina moti receptor, ki pobere LDL-C za razgradnjo v jetrih in vpliva tudi na sposobnost tega receptorja za recikliranje. (Zanimivo je, da raziskave kažejo, da statini lahko nekako upregulirajo PCSK9, vendar se statini in evolokumab, kadar jih uporabljamo skupaj, ne sinergirajo ali krepijo.)

Trenutno Amgen, proizvajalec evolokumaba, izvaja številna obsežna klinična preskušanja v različnih populacijah bolnikov po vsem svetu. Rezultati teh preskušanj so obetavni glede sposobnosti evolokumaba za znižanje ravni LDL-C. Na primer, v enem preskušanju 3. faze so udeleženci z najhujšo obliko družinske hiperholesterolemije (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki so bili na zdravljenju s statini (nekateri so bili tudi na drugem zdravilu, imenovanem Zetia), doživeli 31-odstotno zmanjšanje ravni LDL-C pri 12 t v primerjavi z ljudmi, ki niso prejeli zdravila. (Udeleženci so tudi doživeli 23-odstotno zmanjšanje apolipoproteina B.) Pomembno je, da je evolokumab deloval hitreje kot druga dva nova zdravila, ki so prihajala po cevovodu: lomitapid in mipomersen. Za zagon, v smislu neželenih učinkov, se evolocumab bolje prenaša kot lomitapid in mipomersen.

V drugem preskušanju 3. faze so udeleženci, ki so prenašali vsaj dva statina in so bili zdravljeni le z evolokumabom in zdravilo Zetia, opažali 53- do 56-odstotno zmanjšanje LDL-C v primerjavi s 37- do 39-odstotnim zmanjšanjem pri udeležencih, ki so prejemali samo Zetia. Poleg tega je evolokumab povzročil manj neželenih učinkov kot Zetia.

Nazadnje, v študijah druge faze, pri udeležencih s hiperholesterolemijo in že na srednje in visoko intenzivni terapiji statinov, je evolokumab znižal koncentracijo LDL-C za 66 do 75 odstotkov, ko so ga dajali dvakrat na mesec.

Ali lahko res pomaga bolnikom?

Na tej točki žirija še vedno ni prepričana, ali bo evolokumab lahko osebam, ki so izpostavljene tveganjem za možgansko kap in srčni napad, koristil za zdravje. Preprosto znižanje ravni holesterola verjetno ne pomeni veliko pri večini ljudi, kar je bila posledica novih smernic ACC / AHA, ki so učinkovito odpravile "ciljne" ravni serumskega holesterola. Poleg tega te smernice kažejo, da je treba statine, edina zdravila, ki resnično kažejo kakršnokoli korist pri zmanjševanju srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti, predpisati pri ljudeh, ki že imajo bolezni srca in ožilja (možganska kap ali srčni napad), pri ljudeh, ki imajo ravni LDL-C več kot 190 (zelo visoke ravni "slabega" holesterola, ljudi, starih od 40 do 75 let, s sladkorno boleznijo tipa 2, in ljudi v starosti od 40 do 75 let s 7,5-odstotnim tveganjem za bolezni srca in ožilja v naslednjih 10 letih.

Če se med dolgotrajnimi kliničnimi preskušanji, ki sledijo udeležencem že več let, evolokumab izkaže za učinkovito ublažitev posledic bolezni srca in ožilja, kot so kap in srčni napad, potem opazujemo farmacevtski uspeh, ki ga lahko primerjamo le s statini. Prav tako se soočamo s potrditvijo hipoteze o holesterolu-dieti-CHD, ki se je doslej izkazala za malo verjetno na podlagi let znanstvenega pregleda. Sposobnost evolokumaba, da dramatično zmanjša koncentracijo LDL-C v različnih populacijah udeležencev, na koncu spominja na zdravilo Zetia, ki se je izkazalo za neučinkovito (ali celo nekoliko škodljivo) pri preprečevanju nastajanja plakov pri udeležencih študij. Z drugimi besedami, Zetia je bila epska neuspeh in bi lahko bila evolokumab

Viri