Trikratni pozitivni pregled raka dojke

Verjetno ste slišali o raku dojk, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, in pozitivnem raku dojke HER2. Morda ste slišali tudi o trojnem negativnem raku dojke. Toda kaj je trojni pozitivni rak dojke?

Ni redko, da je rak na dojki pozitiven na estrogenske receptorje (ER +), pozitivni na progesteronski receptor (PgR +) in HER2 / neu pozitivni (HER2 +). Kako se ti trojni pozitivni rak na dojki razlikujejo od drugih podtipov raka dojke glede na obnašanje tumorja in zdravljenja, ki najbolje delujejo? Kaj še morate vedeti in kakšna je prognoza?

Opredelitev

Izraz »trojni pozitivni rak dojk« je mnogim ljudem neznan. Pravzaprav lahko nekateri mislijo, da je to tipkarska napaka in da res razmišljamo o trojnem negativnem raku dojke.

Razlog za to je, da so študije o "trojnem pozitivnem" raku dojk na sceni dokaj nove, čeprav se zdi, da so trojni pozitivni tumorji poseben podtip raka dojke. Pri testiranju se ugotovi, da so ti tumorji ER +, PgR + in HER2 / neu +.

Pri estrogenskih receptorjih in HER2 pozitivnih rakih dojk obstajajo beljakovinski receptorji na površini celic raka dojke, ki so odgovorni za spodbujanje rasti raka. Normalne celice dojk imajo receptorje estrogen in HER2. V primeru receptorsko pozitivnih tumorjev obstaja znatno povečano število teh receptorjev. Mutacija ali povečano število genov (pomnoževanje genov) povzroči proizvodnjo več teh proteinov.

Ko se estrogen veže na estrogenske receptorje, stimulira rast celice. Pri HER2 se rastni faktorji vežejo na receptor, da stimulirajo rast. V HER2 pozitivnih rakavih celicah dojk je do 100-krat toliko teh receptorjev kot pri normalnih celicah dojk.

Medtem ko je še vedno nekaj polemik glede trojnega pozitivnega raka na dojki, ki je značilen podtip, se zdi, da ti raki delujejo drugače, tako glede vedenja raka kot odziva na zdravljenje. Na splošno so trojni pozitivni tumorji ponavadi najbolj podobni pozitivnim pozitivnim estrogenskim receptorjem in negativnim HER2 tumorjem, čeprav obstajajo tudi podobnosti med trojnim pozitivnim in trojnim negativnim rakom dojk.

Triple Positive vs HER2 +

Karcinomi dojk, ki so pozitivni na HER2, se lahko med seboj precej razlikujejo. Na splošno so tumorji, ki so pozitivni na HER2, bolj agresivni, imajo nižjo stopnjo preživetja in se pogosto ne odzivajo na hormonsko terapijo. HER2 pozitivni tumorji, ki so pozitivni tudi na estrogenski receptor (trojni pozitivni), se lahko obnašajo bolj kot pozitivni tumorji estrogenskih receptorjev in so lahko poleg odziva na hormonsko zdravljenje manj agresivni.

Da bi razumeli trojni pozitivni rak dojke bolj poglobljeno, je lahko koristno pogledati nekatere razlike med HER2 pozitivnim in HER2 negativnim rakom dojke.

Triple Positive vs ER +

Tumorji, ki so trojni pozitivni, so bolj agresivni od tistih, ki so samo ER +. Hormonska terapija je lahko manj učinkovita in kemoterapija, vsaj pri zgodnjih tumorjih, je lahko manj učinkovita. Trije negativni rak dojk je tudi bolj verjetno, da imajo pozitivne bezgavke, kot tiste, ki so same po sebi pozitivne na estrogenske receptorje.

Triple Positive vs Triple Negative

Na prvi pogled se zdi, da bi bila napoved trojnega pozitivnega raka na dojki najvišja, sledili pa bi jim tumorji, ki so le pozitivni na estrogenski receptor ali HER2 pozitivni, sledijo pa jim trojni negativni tumorji.

Zdi se, da to ni tako in tumorji, ki so trojno pozitivni, delijo nekatere značilnosti s tistimi, ki so trojno negativni. Medtem ko nekateri trojni negativni tumorji delujejo bolj kot tumorji ER +, nekateri od teh tumorjev kažejo podobnosti s trojnimi negativnimi tumorji, ker so ti tumorji agresivni, pojavljajo se v mlajših letih, imajo višjo stopnjo tumorja pri diagnozi in imajo večjo verjetnost ponovitve lokalno, regionalno in metastatski.

Razširjenost

Trije pozitivni rak dojke ni redka. Menijo, da je približno 20 do 25 odstotkov raka dojk (15 do 30 odstotkov v nekaterih študijah) pozitivnih za HER2. Bolj pogosti, približno 70 odstotkov raka dojke so pozitivni estrogenski receptorji, večina teh je pozitivnih tudi na progesteronski receptor.

Od raka, ki so pozitivni na HER2, je približno 50 odstotkov pozitivnih tudi na estrogenski receptor, čeprav je estrogenski receptor izraz na nižjih ravneh. Na splošno se lahko približno 10 odstotkov tumorjev zaradi odbitka šteje za trojnega pozitivnega, čeprav primanjkuje obsežnih študij o epidemiologiji. Poleg tega se lahko stopnja pozitivnosti estrogena med temi tumorji razlikuje.

Pristopi zdravljenja

Kateri načini zdravljenja raka na dojki najbolje delujejo pri trojnem pozitivnem raku dojke?

Zdi se, da bi se tumorji, ki so tako estrogenski kot HER2 pozitivni, odzvali dvakrat na zdravljenje.Ali zdravljenje HER2 pozitivnega raka dojke, ki vpliva tudi na estrogenske receptorje, ne pomeni boljše prognoze kot zdravljenje samo ER + ali tumorjev HER2 +?

Na žalost to ni tako. Pri nekaterih tumorjih lahko uporaba teh dveh zdravil skupaj povzroči pretirano zdravljenje in poveča tveganje za neželene učinke. Toda tudi kadar sta oba zdravljenja označena, sta manj učinkovita.

Študije, ki so se ukvarjale z zgodnjim rakom dojk, so pokazale manj koristi od ciljnih terapij HER2, kadar je raven obeh receptorjev visoka. To so tumorji, ki se bolj obnašajo kot ER + / HER2 neg (luminalni A) tumorji. Tudi zmanjšana učinkovitost hormonskih terapij je bila opažena. Zakaj ne bi bilo tako in zakaj ne bi bilo še bolj učinkovito? Da bi to razumeli, moramo pogledati "preslušavanje" med receptorji estrogen in HER2.

HER2 / presnovo estrogenskega receptorja

Raki, ki so trojni pozitivni, se lahko obnašajo drugače, kot bi se pričakovali na podlagi samo pozitivne pozitivnosti HER2 ali estrogenskega receptorja in lahko vplivajo na razmerje med temi receptorji. To medsebojno delovanje med receptorji imenujejo raziskovalci kot »preslušavanje«.

Preslušava med HER2 in ER lahko vpliva na hormonsko odpornost. Z drugimi besedami, komunikacija med receptorji (npr. HER2 in ER) lahko povzroči, da je anti-estrogensko zdravljenje manj učinkovito pri trojnih pozitivnih tumorjih. Na podoben način lahko aktiviranje signalizacije estrogenskega receptorja (povezano z ER +) povzroči odpornost na terapije, ki so ciljno usmerjene proti HER2. To bi lahko pojasnilo nekatere variabilnosti HER2 pozitivnih tumorjev, od katerih se nekateri odzivajo veliko bolje kot drugi na zdravila, ki blokirajo HER2.

Morda je to »preslušavanje«, ki pojasnjuje, zakaj ne pričakujemo odzivov na hormonsko terapijo ali ciljno terapijo HER2.

Vendar pa se z uporabo kombinacije zdravljenja s HER2 (npr. Herceptin) in hormonske terapije (kot sta Tamoksifen ali Faslodex (fulvestrant)) lahko ponovno vzpostavi odpornost estrogenskih receptorjev na hormonsko terapijo.

Poleg tega nekatere kemoterapijske sheme raka dojke delujejo bolje ali slabše za pozitivne tumorje HER2. Čeprav je lahko kemoterapija manj koristna v zgodnji fazi bolezni, je zelo koristna pri metastatskih boleznih.

Metastatski trojni pozitivni rak

Metastatski trojni pozitivni rak dojk se običajno obravnava drugače kot metastatski rak dojke, pozitivnega na HER2. Za razliko od tumorjev, ki so samo pozitivni na HER2, se zdi, da je uporaba kemoterapije skupaj s terapijo, ki blokira HER2, jasna in pomembna. Temu lahko sledi hormonsko zdravljenje (npr. Zaviralec aromataze).

Prognoza

Ker je malo raziskav, je težko napovedati prognozo trojnega pozitivnega raka na dojki. Obnašanje in odziv mnogih od teh tumorjev je podoben estrogensko pozitivnim, vendar HER2 negativnim tumorjem, kar kaže na dobro prognozo. S tem smo ugotovili, da lahko pride do preslušavanja med receptorji HER2 in estrogenom, kar vodi do odpornosti na hormonska in HER2 usmerjena zdravljenja.

Zdi se, da je prognoza morda boljša za ženske s trojno pozitivnimi tumorji, ki so postmenopavzalne. V eni študiji, v kateri so primerjali kavkaške ženske z hispanskimi in azijskimi ženskami, je bilo ugotovljeno, da imajo azijski in pacifiški otoki nižjo umrljivost kot bele / ne Hispanske ženske s trojnimi pozitivnimi tumorji.

Word From DipHealth

Kontraverznost ostaja v tem, ali je trojni pozitivni rak dojk poseben podtip bolezni, čeprav se zdi, da tako ravnanje teh tumorjev kot tudi odziv na zdravljenje kažejo na to. Na splošno ti tumorji ponavadi "delujejo" najbolj kot pozitivni pozitivni estrogenski receptorji, HER2 negativni tumorji, vendar obstajajo pomembne razlike.

Obstaja negotovost glede najboljšega pristopa zdravljenja za trojne pozitivne tumorje in zdi se, da obstajajo različne podmnožice, ki temeljijo na stopnji izražanja ER in več. Poleg tega obstaja verjetnost, da med različnimi tipi receptorjev pride do preslušavanja, kar lahko vodi do zmanjšanega odziva na zdravila, ki so usmerjena v eno vrsto. Potrebne so nadaljnje raziskave za iskanje odgovorov in načinov za zmanjšanje preslušavanja, ki vodi do odpornosti.

Kot pri vsakem tipu ali podtipu raka dojke, je pomembno, da se izobražujete o svoji bolezni. Postavite veliko vprašanj, se naučite, kako raziskati svoj rak, in bodite vaš lastni zagovornik. Vključevanje v skupnost za podporo raka na dojki je lahko zelo koristno, saj je to vir, s katerim ne le pridobite podporo na vašem potovanju, ampak tudi spoznate najnovejše ugotovitve v zdravljenju.