Diagnosticiranje in zdravljenje granulomatoze s polangiitisom

Granulomatoza s polangiitisom (GPA), prej znana kot Wegenerjeva granulomatoza, je redka avtoimunska motnja, ki povzroča vnetje krvnih žil v različnih delih telesa.

Vzroki

Kot pri vseh avtoimunskih motnjah je za GPA značilno, da je imunski sistem napačen. Zaradi neznanih razlogov bo telo pomotoma identificiralo normalno tkivo v krvnih žilah kot tuje. Da bi zadržali zaznano grožnjo, bodo imunske celice obkrožile celice in tvorile utrjeni vozlič, znan kot granulom.

Nastajanje granulomov lahko vodi v razvoj kroničnega vnetja prizadetih krvnih žil (stanje, poznano kot vaskulitis). Sčasoma lahko to strukturno oslabi posode in povzroči, da se razpočijo, ponavadi na mestu granulomatoznih izrastkov. Povzroči lahko tudi strjevanje in zoženje krvnih žil, s čimer se prekrije dotok krvi v ključne dele telesa.

GPA prizadene predvsem majhne do srednje velike krvne žile. Medtem ko so dihalni trakovi, pljuča in ledvice glavni tarče napadov, lahko GPA povzroči tudi poškodbe kože, sklepov in živčnega sistema. Srce, možgani in prebavila so redko prizadeti.

GPA enako prizadene moške in ženske, predvsem med 40. in 60. letom. Šteje se, da je to redka bolezen z letno pojavnostjo le okoli 10 do 20 primerov na milijon ljudi.

Zgodnji znaki in simptomi

Simptomi GPA se razlikujejo glede na mesto vaskularnega vnetja. V zgodnji fazi bolezni so lahko simptomi pogosto nejasni in nespecifični, kot so izcedek iz nosu, bolečine v nosu, kihanje in post-nosno kapljanje.

Vendar pa se lahko ob napredovanju bolezni razvijejo drugi, resnejši simptomi, vključno z:

• Izguba teže
• Utrujenost
• Izguba apetita
• Vročina
• Nosijo krvavitve
• Bolečine v prsnem košu (z ali brez zadihanosti)
• Bolečina srednjih ušes

Splošna narava teh simptomov lahko pogosto postavi diagnozo težko. Nenavadna je npr. Napačna diagnoza GPA in zdravljenje kot okužba dihal. Šele takrat, ko zdravniki ne najdejo dokazov o virusnem ali bakterijskem vzroku, se lahko naročijo nadaljnje preiskave, zlasti kadar obstajajo znaki vaskulitisa.

Sistemski simptomi

Kot sistemska bolezen lahko GPA povzroči hudo poškodbo enega ali več organov. Medtem ko se lahko simptomi razlikujejo, lahko osnovni vzrok (vaskulitis) običajno usmeri zdravnika v smeri avtoimunske diagnoze, če je vpletenih več organov.

Sistemski simptomi GPA lahko vključujejo:

• Razpad nosnega mostu zaradi perforiranega septuma (znan tudi kot "deformacija nosnega nosu", podoben tistemu pri dolgotrajni uporabi kokaina)
• Izguba zob zaradi osnovne destrukcije kosti
• Senzorineuralna izguba sluha zaradi poškodbe notranjega ušesa
• Razvoj granulomatoznih izrastkov v delih očesa
• Glas se spremeni zaradi zoženja sapnika
• Kri v urinu (hematurija)
• Hitra izguba delovanja ledvic vodi do odpovedi ledvic
• Kašelj s krvavo sluznico zaradi nastanka granulomatoznih lezij in votlin v pljučih t
• Artritis (pogosto najprej diagnosticiran kot revmatoidni artritis)
• Razvoj rdečih ali vijoličnih madežev na koži (purpura)
• Utrujenost, mravljinčenje ali pekoč občutek zaradi okvare živcev (nevropatija)

Metode diagnoze

Diagnoza GPA je običajno narejena šele po več, nepovezanih simptomih, ki so dalj časa nepojasnjeni. Medtem ko so na voljo krvne preiskave za identifikacijo specifičnih avtoprotiteles, povezanih z boleznijo, prisotnost (ali pomanjkanje) protiteles ni dovolj za potrditev (ali zavrnitev) diagnoze.

Namesto tega se diagnoze oblikujejo na podlagi kombinacije simptomov, laboratorijskih testov, rentgenskih žarkov in rezultatov fizičnega pregleda.

Za diagnozo so lahko potrebna druga orodja, vključno z biopsijo prizadetega tkiva. Biopsija pljuč je običajno najboljše mesto za začetek, tudi če dihalnih simptomov ni. Biopsije zgornjih dihal, nasprotno, so najmanj koristne, saj 50 odstotkov ne bo pokazalo znakov granulomov ali poškodb tkiva.

Podobno lahko rentgenski snimki prsnega koša ali CT pregled pogosto razkrijejo nepravilnosti v pljučih pri osebah z normalno pljučno funkcijo.

Kombinacija testov in simptomov je lahko dovolj za podporo diagnozi GPA.

Trenutno zdravljenje

Pred 70-im letom se je granulomatoza s polangiitisom štela za skoraj univerzalno smrtno, najpogosteje zaradi odpovedi dihanja ali uremije (stanje, ki vključuje nenormalno visoke količine odpadnih snovi v krvi).

V zadnjih letih se je kombinacija visokih odmerkov kortikosteroidov in imunosupresivnih zdravil izkazala za učinkovito doseganje remisije v 75 odstotkih primerov.

Z aktivnim zmanjševanjem vnetja s kortikosteroidi in popuščanjem avtoimunskega odziva z imunsko supresivnimi zdravili, kot je ciklofosfamid, lahko veliko oseb z GPA živi dolgo, zdravo življenje in ostane v remisiji 20 let ali več.

Po začetnem zdravljenju se odmerki kortikosteroidov običajno zmanjšajo, ko se bolezen nadzoruje. V nekaterih primerih se lahko zdravila popolnoma ustavijo.

Ciklofosfamid pa se običajno predpisuje tri do šest mesecev, nato pa preide na drug, manj toksičen imunosupresiv. Trajanje vzdrževalne terapije je lahko različno, vendar običajno traja eno leto ali dve, preden se upoštevajo spremembe odmerka.

Pri osebah s hudo boleznijo bodo morda potrebne druge, bolj agresivne intervencije, vključno z:

• Intravensko zdravljenje z višjim odmerkom
• Izmenjava plazme (kjer se loči kri, da se odstranijo avtoprotitelesa)
• Presaditev ledvic

Prognoza

Kljub visokim stopnjam remisije se bo do 50 odstotkov zdravljenih posameznikov ponovilo. Poleg tega so osebe z GPA izpostavljene tveganju dolgotrajnih zapletov, vključno s kronično odpovedjo ledvic, izgubo sluha in gluhost. Najboljši način, da se temu izognete, je načrtovati redne preglede s svojim zdravnikom ter rutinske preiskave krvi in ​​slikanja.

S pravilnim obvladovanjem bolezni bo 80 odstotkov uspešno zdravljenih bolnikov živelo vsaj osem let. Novejše terapije na osnovi protiteles in penicilinski podobni derivat, imenovan CellCept (mofetilmikofenolat), lahko te rezultate še izboljšajo v prihodnjih letih.