D-512: Potencialni dopaminski agonist za Parkinsonovo bolezen

Zdravila, imenovana agonisti dopamina, kot sta zdravila Requip (ropinirol) in Mirapex (pramipeksol), se pogosto uporabljajo za zdravljenje simptomov Parkinsonove bolezni, zlasti v zgodnjih fazah.

Dopaminski agonisti običajno predpisujejo nevrologi kot sredstvo za podaljšanje časa, ki ga potrebuje, preden mora oseba začeti (ali povečevati) odmerek levodope. Levodopa je najučinkovitejša zdravila za Parkinsonovo bolezen, vendar njegova učinkovitost zmanjšuje, če je nekdo na zdravilu.

Poleg tega, da so pri zdravljenju motoričnih simptomov slabši od levodope, agonisti dopamina ne prispevajo k upočasnitvi bolezni.

Te slabosti so raziskovalce spodbudile, da razvijejo novega agonista dopamina, imenovane D-512, ki se ne zdi samo boljši od drugih agonistov dopamina pri upravljanju motoričnih simptomov, temveč lahko zaščiti obstoječe živčne celice, kar lahko povzroči zavore za bolezen osebe (izjemen feat).

Pomembno je razumeti, da je D-512 v zelo zgodnjih fazah raziskav. Pravzaprav je bila raziskana samo pri živalih. Kljub temu je to prvi dober korak pri iskanju zdravil, ki se od začetka bori proti Parkinsonovi bolezni.

Pregled D-512

Parkinsonova bolezen vključuje izgubo živčnih celic, ki proizvajajo dopamin, v območju možganov, imenovano "substantia nigra". Ker je dopamin možganska kemikalija (imenovana nevrotransmiter), ki je potrebna za premikanje telesa, se zaradi te izgube pojavijo simptomi motorja (giba).

Medtem ko obstaja več motoričnih simptomov, povezanih s Parkinsonovo boleznijo, so štiri glavne:

• Počivitev tresenje
• Bradikinezija (zmanjšana sposobnost gibanja)
• Rigidnost
• Posturalna nestabilnost

Kot agonist dopamina se D-512 veže na dopaminske receptorje ali na pristanišča v možganih. Z neposrednim stimuliranjem teh receptorjev, D-512 posnema možganski kemični dopamin (zato možgani mislijo, da ima dopamin, če to res ne).

D-512 se razlikuje od drugih agonistov dopamina, čeprav ima večjo afiniteto za dopaminske receptorje. To pomeni, da se lahko lažje in tesneje poveže, zaradi česar traja dlje.

Poleg tega, da ima D-512 poleg dopaminskih receptorjev večjo afiniteto, naj bi zaščitili živčne celice, ki proizvajajo dopamine, ki še vedno živijo, verjetno z zmanjšanjem oksidativnega stresa (ključna značilnost "zakaj" za Parkinsonovo boleznijo). Z zmanjšanjem oksidativnega stresa bi lahko imeli antioksidantne lastnosti D-512.

Z drugimi besedami, raziskovalci menijo, da je D-512 lahko bolezen, ki spreminja bolezen Parkinsonove bolezni, ker lahko upočasni napredovanje.

Znanost Behind D-512: študija živali

V eni študiji v British Journal of Pharmacology, možgane podgan je bilo infundirano s 6-hidroksidopaminom (dopaminski nevrotoksin, ki posnema bolezen Parkinsonove bolezni pri ljudeh). Potem so podgane dajali bodisi D-512 ali Requip (ropinirol), učinke pa so bili primerjani.

Rezultati

Rezultati študije so pokazali večjo absorpcijo možganov in ravni D-512 v krvi kot ropinirol.

Poleg tega, medtem ko sta oba D-512 in ropinirol povečala spontana gibanja (pri podganah) na podobno stopnjo takoj po injekciji, je trajanje aktivacije motorja za D-512 daljše kot ropinirol.

Natančneje, antiparcinzonski učinki ropinirola so trajali le približno dve uri, medtem ko je protiparkinsonski učinek D-512 trajal vsaj štiri ure.

Neželeni učinek: diskinezija

Pri podganah je bilo opaženo, da je D-512 povzročil diskinezijo, vendar z enako resnostjo, kot je Requip (ropinirol). Diskinezija se nanaša na nenormalne gibe, kot so krvavitve ali trzanje, ki niso pod nadzorom osebe.

Pomembno je omeniti, da medtem ko so diskinezije pogosti neželeni učinek levodope, ki se pojavijo pri približno 50% bolnikov s Parkinsonovo boleznijo v petih letih, so pri ljudeh, ki jemljejo agoniste dopamina, veliko manj pogosto.

Dejstvo je, da raziskave kažejo, da se diskinezije pri ljudeh, pri katerih jemljejo sami dopaminski agonisti, pojavijo pri približno 5 do 7 odstotkih ljudi s Parkinsonovo boleznijo in če se pojavijo diskinezije, so navadno milejši po resnosti in se pojavijo pozneje.

Spodnja črta

Pri vseh bolnikih, ki so jemali samo dopaminske agoniste (brez levodope), pa sploh niso velike težave, zato je še vedno verjetno, da se delež D-512 v primerjavi z drugimi agonisti dopamina, kot je Requip (ropinirol).

Ne pozabite, da je to študija na živalih, zato je še prezgodaj, da bi še prišli do zaključka. V nadaljevanju je, da je treba učinke D-512 prenesti v uporabo ljudi.

Dopaminski agonisti in njihova vloga pri nemotičnih simptomih

Poleg zdravljenja motoričnih simptomov v zgodnji fazi Parkinsonove bolezni znanstveni dokazi kažejo, da agonisti dopamina uživajo nemotorične simptome, zlasti težave z razpoloženjem, kot so anksioznost, depresija in / ali apatija.

Dopaminski agonisti lahko izboljšajo tudi nekatere avtonomne težave, kot so spolna funkcija ali znojenje, pa tudi specifične težave s spanjem pri Parkinsonovi bolezni, kot so sindrom nemirne nog ali fragmentacija spanja.

To je obetavno, saj se strokovnjaki vedno bolj osredotočajo na nemotorične simptome, saj se pogosto pričnejo prej kot motorični simptomi in so lahko izčrpavajoči.

Kljub temu je nejasno, ali bi bil D-512 boljši od tradicionalnih agonistov dopamina, kot so Requip (ropinirol) ali Mirapex (pramipeksol) pri olajšanju teh nemotoričnih simptomov.

Beseda iz zelo dobrega

V omenjeni študiji na živalih je največja korist zdravila D-512 nad zdravilom Requip (ropinirol) največja prednost, saj traja dlje in je boljša pri svojem največjem učinku.

Še vedno pa je potrebno več študij, da bi bolje razumeli, če je spojina, kot je D-512, resnično boljša od trenutnih agonistov dopamina za zdravljenje ljudi s Parkinsonovo boleznijo.

Poleg motoričnih simptomov in neželenih učinkov je treba upoštevati tudi druge dejavnike, kot so kakovost življenja osebe, čas, odložen na začetek levodope, in ali je D-512 resnično spreminjajo bolezni (ali lahko zavaruje živčne celice, ki proizvajajo dopamine živeti).