Fasenra za zdravljenje hude, eozinofilne astme

Novembra 2017 je FDA odobrila novo biološko zdravilo za dodatno zdravljenje hude astme, ki je posledica eozinofilnega vnetja (tj. Eozinofilne astme), imenovane benralizumab (Fasenra).

Po podatkih NIH je biološko sredstvo "snov, ki je narejena iz živega organizma ali njegovih izdelkov in se uporablja pri preprečevanju, diagnosticiranju ali zdravljenju raka in drugih bolezni. Biološka sredstva vključujejo protitelesa, interleukine in cepiva." Biološko sredstvo lahko imenujemo tudi biološko sredstvo, biološko zdravilo ali biološko zdravilo.

Po vsem svetu ima astmo približno 315 milijonov ljudi. Med temi osebami je med petimi in desetimi odstotki težka astma in, če so upravičeni, lahko koristi intervencijo z biološkimi zdravili.

Kako deluje Fasenra?

Da bi razumeli, kako deluje Fasenra, je pomembno preučiti razmerje med eozinofili, vrsto belih krvnih celic in astmo. Običajno nas eozinofili ščitijo pred parazitskimi črvi. Če pa se neustrezno aktivirajo, lahko eozinofili poškodujejo tkiva in povzročijo astmo. Na proizvodnjo in delovanje eozinofilcev vpliva citokin, imenovan interlevkin-5 (IL-5).

Fasenra je monoklonsko protitelo, ki je aktivno proti receptorjem IL-5, ki se nahajajo na eozinfilih. V članku iz leta 2015, objavljenem v Trenutne medicinske raziskave in mnenja, Goldman in soavtorji navajajo naslednje: "Benralizumab Fasenra povzroča neposredno, hitro in skoraj popolno izčrpavanje eozinofilcev z okrepljeno citotoksičnostjo, odvisno od celic, ki je odvisna od protiteles. Fasenra posreduje izločanje eozinofilcev.

Druga monoklonska protitelesa proti IL-5 - mepolizumab (Nucala) in reslizumab (Cinqair) - vežejo IL-5 in s tem povzročijo zmanjšanje eozinofilcev z bolj pasivnimi in posrednimi sredstvi. Pomembno je, da sta tako Fasenra, Nucala in Cinqair dodatna terapija.

Klinično preskušanje ZONDA

Med preskušanjem faze III ZONDA so raziskovalci AstraZeneca ocenili, ali bi lahko uporaba zdravila Fasenra zmanjšala potrebo po peroralni terapiji s glukokortikoidi za vzdrževanje nadzora astme pri bolnikih s trajno eozinofilijo ali povečanje števila eozinofilcev v krvi.

Pomembno je, da ima dolgotrajno zdravljenje s sistemskimi ali peroralnimi glukokortikoidi številne negativne stranske učinke, ki vplivajo na mišično-skeletni, endokrini, kardiovaskularni in centralni živčni sistem. Ljudje, ki jemljejo peroralne glukokortikoide dalj časa, se zmanjšujejo kakovost življenja. Na žalost je od 32 do 45 odstotkov ljudi s hudo astmo, ki že jemljejo visoke odmerke inhaliranih glukokortikoidov in bronhodilatatorjev, odvisno od pogostih (tj. Vzdrževalnih) peroralnih terapij glukokortikoidov za nadzor astme.

V preskušanju ZONDA je bilo vključenih 369 bolnikov, 220 od teh bolnikov je bilo randomiziranih v tri skupine. V 28-tedenskem preskušanju je prva poskusna skupina prejemala subkutane injekcije zdravila Fasenra vsakih štiri tedne, druga poskusna skupina je dobivala subkutane injekcije zdravila Fasenra vsakih osem tednov, kontrolna skupina pa je prejemala placebo injekcije. Poleg tega so raziskovalci zmanjšali peroralne odmerke glukokortikoida, ki so jih vse tri skupine vzeli na minimalno raven, potrebno za nadzor astme. Raziskovalci so prav tako ocenili letno stopnjo poslabšanja astme, pljučno funkcijo, simptome in varnost.

Tu so rezultati kliničnega preskušanja:

• V obeh poskusnih skupinah, ki so jemale zdravilo Fasenra, je bila končna mediana peroralnih odmerkov glukokortikoida 75 odstotkov nižja od tistih na začetku.
• V skupini, ki je prejemala placebo, je bil končni mediani peroralni odmerek glukokortikoida 25 odstotkov nižji od tistih na začetku.
• Udeleženci, ki so jemali zdravilo Fasenra, so imeli več kot štirikrat več možnosti za zmanjšanje peroralnega odmerka glukokortikoida kot pri tistih, ki so prejemali placebo.
• V poskusni shemi jemanja zdravila Fasenra vsake štiri tedne se je letna incidenca poslabšanja astme v primerjavi s kontrolno skupino zmanjšala za 55 odstotkov.
• V poskusni shemi jemanja zdravila Fasenra vsakih osem tednov se je letna incidenca poslabšanja astme v primerjavi s kontrolno skupino zmanjšala za 70 odstotkov.
• Funkcija pljuč, merjena s prisilnim ekspiracijskim volumnom v eni sekundi (FEV1), se ni bistveno razlikovala pri tistih, ki so jemali zdravilo Fasenra v primerjavi s tistimi, ki so jemali placebo.
• Petdeset odstotkov bolnikov, ki so prejemali začetne odmerke prednizona (tj. Peroralnih glukokortikoidov), ki so bili manjši ali enaki 12,5 mg na dan, so lahko med jemanjem zdravila Fasenra popolnoma opustili uporabo peroralnih glukokortikoidov.
• Ukrepi, ki ocenjujejo kakovost življenja, povezano z astmo, pri tistih, ki so jemali zdravilo Fasenra v primerjavi s tistimi, ki so jemali placebo, so bili mešani. Nekateri ukrepi so pokazali izboljšanje simptomov astme, drugi pa niso pokazali sprememb v primerjavi s tistimi bolniki, ki so jemali placebo.
• Pogostnost neželenih učinkov je bila podobna pri tistih, ki so jemali zdravilo Fasenra, in tistih, ki so jemali placebo, kar kaže, da je zdravilo Fasenra verjetno varno.

Na kaj se torej sklicuje poslabšanje astme? Po mnenju Nair in sodelavcev:

»Poslabšanje astme je bilo opredeljeno kot poslabšanje astme, ki je povzročila začasno povečanje sistemskega odmerka glukokortikoida za najmanj 3 dni za zdravljenje simptomov, obisk v nujnem oddelku zaradi astme, ki je povzročil zdravljenje s sistemskim glukokortikoidom poleg pacientovo redno vzdrževalno zdravljenje ali bolnišnična hospitalizacija zaradi astme."

Med preskušanjem zdravila ZONDA je 166 bolnikov ali 75 odstotkov bolnikov, ki so jemali zdravilo Fasenra, imelo vsaj en neželen učinek. Tukaj je razčlenitev škodljivih učinkov, opaženih med kliničnim preskušanjem:

• Nasofaringitis (17%)
• Poslabšanje astme (13 odstotkov)
• Bronhitis (10%)

Opomba: nazofaringitis se nanaša na vnetje nosu in zgornjih dihalnih poti. Izraz prehlad se nanaša na nazofaringitis. Bronhitis se nanaša na vnetje spodnjih dihalnih poti ali bronhijev v pljučih.

Skupno je 28 bolnikov (13 odstotkov) doživelo to, kar so po mnenju raziskovalcev »resni« neželeni učinki - najpogostejša poslabša astma. Samo dva bolnika, ki sta jemala zdravilo Fasenra, sta morala prekiniti zdravljenje. Ta dva pacienta sta dejansko umrla med preskušanjem, vendar o vzrokih, ki niso povezani z dajanjem zdravila Fasenra - en bolnik je umrl zaradi srčnega popuščanja, drugi pa je umrl zaradi pljučnice. (Oba bolnika sta imela številne druge bolezni ali sorodne bolezni).

Raziskovalci so ugotovili, da se lahko pri bolnikih s hudo eozinifilno astmo vzdrževalni odmerek peroralne terapije s glukokortikoidi zmanjša pri tistih, ki so prejemali zdravilo Fasenra vsakih osem tednov. Pomembno je, da so v raziskavi ZONDA raziskovalci ugotovili, da je bila letna incidenca poslabšanja astme dejansko nižja pri ljudeh, ki so jemali zdravilo Fasenra vsakih osem tednov v primerjavi s tistimi, ki so jemali zdravilo vsake štiri tedne.

Dodatna klinična preskušanja

V dveh drugih kliničnih preskušanjih, ki sta jih imenovala SIROCCO in CALIMA, so raziskovalci preučili tudi učinkovitost zdravila Fasenra. V teh preskušanjih, ki so bila objavljena nekaj mesecev pred rezultati preskušanja ZONDA, so raziskovalci ugotovili, da so subkutane injekcije zdravila Fasenra vsakih štiri ali osem tednov zmanjšale poslabšanje astme, izboljšano delovanje pljuč (tj. Povečanje vrednosti FEV1), izboljšanje nadzora simptomov in eosinofilcev v krvi pri bolnikih z več kot 300 celicami / mikroliter. Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da - čeprav statistični testi niso bili ovrednoteni - se je izkazalo, da je odmerjanje zdravila Fasenra vsakih osem tednov učinkovitejše kot dajanje zdravila na štiri tedne. Pomembno je, da jemanje zdravila vsakih osem tednov zmanjšalo breme zdravljenja za bolnika.

Zanimivo je, da med preskušanjem ZONDA 20 odstotkov bolnikov, ki so jemali zdravilo Fasenra, niso doživeli zmanjšanja peroralnih odmerkov glukokortikoida, čeprav je bilo število bolnikov v eozinofilu v krvi podobno kot pri tistih, ki so imeli največje zmanjšanje končnih peroralnih odmerkov glukokortikoida. Nair in njegovi kolegi predpostavljajo, da »morda prisotnost eozinofilije v krvi morda ne bo določila eozinofila kot ključne efektorske celice pri nekaterih bolnikih«.

Med subanalizo preskušanj SIROCCO in CALIMA so Goldman in raziskovalci proučili, ali bi lahko Fasenra zmanjšala stopnje poslabšanja astme pri bolnikih ne glede na število eozinofilcev. Raziskovalci so ugotovili, da Fasenra pri ljudeh z nižjim številom eozinofilcev - število, ki je večje ali enako 150 celic / mikroliter - zmanjša breme bolezni in stroške zdravstvenega varstva za to težko zdravljivo populacijo z omejenimi možnostmi zdravljenja.

Podobno so prejšnja klinična preskušanja pokazala, da sta drugi dve protitelesi proti IL-5, ki sta trenutno na trgu, Nucala in Cinqair, učinkoviti pri bolnikih z nižjim številom eozinofilcev v krvi (tj. Več kot ali enako 150 celic / mikroliter)..

Značilno je, da zlati standard za diagnozo eozinofilne astme vključuje vizualizacijo vnetja bronhialnih dihalnih poti, ki temelji na pregledu biopsije ali induciranega izpljunka. Te postopke pa je težko izvajati in zahtevajo posebno usposabljanje; zato se ne uporabljajo redno. Namesto tega so klinični zdravniki odvisni od števila eozinofilcev v krvi, ki sicer napovedujejo resnost astme, pa so nepopolni. Poleg tega se število eozinofilcev zelo razlikuje glede na čas in je tudi občutljivo za zdravljenje s kortikosteroidi.

Po besedah ​​Goldmana in soavtorjev:

"Rezultati trenutnih analiz poudarjajo potencialne omejitve pri določanju verjetnega odziva na zdravljenje z eosinofilnim izčrpanjem, ki temelji na samem številu eozinofilcev v krvi 300 celic / mikroliter. Podrobnejša karakterizacija eozinofilnega fenotipa, ki presega število eozinofilcev v krvi, je potrebna kombinacija kliničnih značilnosti (npr. nazalne polipoze), skupaj s številom eozinofilcev v krvi. Število eozinofilcev v krvi je treba meriti v več časovnih točkah, da bi obravnavali vprašanja variabilnosti, ki bi lahko povzročili zamujene diagnoze pri bolnikih z eozinofilnim vnetjem.

Fasenra proti tekmovanju

Trenutno ni jasno, kako se Fasenra spopada z drugimi biologi, ki ciljajo na IL-5: Nucala in Cinqair. V članku z naslovom "Benralizumab za zdravljenje astme", Saco in soavtorji pišejo, da Fasenra verjetno zahteva manj pogosto odmerjanje kot Nucala in Cinqair. Vendar pa raziskovalci za primerjavo treh zdravil pišejo tudi naslednje:

"Nekatere izboljšave v rezultatih simptomov astme in kakovosti življenja se pojavijo pri vseh treh bioloških zdravilih, vendar je klinična smiselnost teh izboljšav manj jasna. … dokler kakovostne randomizirane kontrolirane študije ne primerjajo teh treh, izbira med njimi za zdravljenje eozinofilne astme ostaja težavna.."

AstraZeneca, ki je izdelovalec Fasenre, načrtuje, da bo zdravilo cenejša kot Nucala in Cinqair, drugi dodatek IL-5, ki je trenutno na trgu. Čeprav se cene zdravil razlikujejo glede na več dejavnikov, po nekaterih ocenah Nucala stane približno 32.500 dolarjev na leto, Cinqair pa približno enako. Končno, ker se lahko Fasenra daje manj pogosto kot te druge biološke snovi, bi bila tudi cena nižja.