Kaj je prehodni celični karcinom?

Medtem ko rak mehurja ni vrsta raka, o katerem govorimo, kot na primer o pljučnem raku, raku dojke ali melanomu, je pravzaprav četrti najpogostejši rak v ameriških moških in deveti najpogostejši pri ameriških ženskah.Po podatkih centrov za nadzor in preprečevanje bolezni vsako leto več kot 55.000 moških in 17.000 žensk v ZDA dobi rak mehurja. Od tega bo skoraj 16.000 - več kot eden od štirih - umrlo zaradi malignosti.

Najpogostejši tip raka mehurja se imenuje karcinom prehodnih celic (TCC). Znan tudi kot urotelijski karcinom (UCC), TCC izhaja iz notranje obloge urinarnega trakta, ki se imenuje prehodni urotelij.

TCC se lahko razvije v tkivih od koderkoli vzdolž trakta, vključno:

• Ledvični sinus (votlina v ledvicah) t
• Ureter (cevi, ki povezujejo ledvice z mehurjem)
• Najvišja sluznica mehurja
• Uretra (cev, iz katere se iz telesa izloči urin)
• Urachus (ostanek fetalnega kanala med mehurjem in navalom)

TCC velja za drugega najpogostejšega vzroka za ledvični rak, kadar gre za ledvični sinus.

Znaki in simptomi

Simptomi TCC se razlikujejo glede na lokacijo tumorja. Pogosto so podobni simptomom hude ledvične okužbe, pri čemer bo oseba doživela boleče uriniranje in bolečine v spodnjem delu hrbta / ledvic. Ker bolezen posnema toliko drugih možnih vzrokov (vključno s cistitisom, okužbo prostate in pretirano aktivnim mehurjem), se diagnoza običajno postavi, ko je rak naprednejši.

Istočasno je TCC rak, ki se počasi razvija, z latentnim obdobjem, ki traja do 14,5 let, ugotavlja Nacionalni inštitut za rak. V prejšnji, predstanovalni fazi, so simptomi pogosto nejasni. Običajno je to le takrat, ko je napredovala malignost, da se pojavijo številne več opozoril.

Zaradi teh razlogov je 89 odstotkov diagnoz postavljenih pri moških, starih 50 let in več. Od tega bo 20 odstotkov diagnosticiranih z rakom III. Stopnje, skoraj vsak četrti bolnik pa bo imel metastatsko bolezen (kjer se je rak razširil na druge dele telesa).

Odvisno od stopnje bolezni lahko simptomi TCC vključujejo:

• Vidna kri v urinu (bruto hematurija)
• Boleče ali težko uriniranje (dizurija)
• Pogosto uriniranje
• Močna želja po uriniranju, vendar nezmožnost za to
• Boleča bolečina na eni strani hrbta tik pod rebri
• Utrujenost
• Izguba teže
• Izguba apetita
• Visoka vročina z obilnim potenjem
• Otekle spodnje okončine (edemi), ponavadi v kasnejši fazi bolezni

Vzroki in dejavniki tveganja

Ljudje bodo pogosto domnevali, da je rak mehurja ali ledvic posledica izpostavljenosti toksinom, ki jih zaužijemo, pa naj bo to kontaminirana voda ali kemikalije v naši hrani. Večinoma ni tako. Medtem ko so toksini vsekakor povezani z razvojem TCC, so najpogosteje vrste, ki jih vdihujemo v daljšem časovnem obdobju.

Glavni med njimi je cigaretni dim. Dejansko je več kot polovica vseh diagnoz TCC pri moških in več kot tretjina žensk povezana s težkim kajenjem. Poleg tega sta tveganje in stopnja bolezni neposredno povezani s številom let, ki jih je oseba kadila, in z dnevno pogostnostjo kajenja.

Glede na raziskave Centra za raka Memorial Sloane-Kettering v New Yorku, rak mehurja pri kadilcih ni le bolj razširjen, ampak ponavadi bolj invaziven kot pri nekadilcih.

Vzrok za to povezavo ni povsem jasen, nekateri pa so domnevali, da dolgotrajna izpostavljenost tobačnemu dimu povzroča kromosomske spremembe v epitelnih tkivih, ki povzročajo lezije in rak. Tveganje je najvišje pri osebah, ki dnevno kadijo več kot 15 cigaret.

Drugi dejavniki tveganja za TCC so:

• Starejša starost, pri čemer se približno 90% primerov pojavlja pri osebah, starejših od 55 let
• Biti moški, predvsem zaradi aktivnih receptorjev za androgene (moške spolne hormone), ki igrajo ključno vlogo pri razvoju TCC
• Biti bela, kar vas dvakrat izpostavlja tveganju v primerjavi z afriškimi Američani in Latinosi
• Družinska genetika, zlasti mutacije, povezane s Cowdenovo boleznijo (gen PTEN), Lynchovim sindromom (gen za HPNCC) ali retinoblastom (gen RB1)
• Debelost, povečanje tveganja za 10 do 20 odstotkov
• Izpostavljenost delovnemu mestu do aromatičnih aminov, ki se uporabljajo v barvni in tiskarski industriji ter pri proizvodnji gume, usnja, barv in tekstilnih izdelkov
• Predhodna uporaba zdravila Cytoxan (ciklofosfamid) t
• Uporaba diabetičnega zdravila Actos (pioglitazon) več kot eno leto
• Uporaba zeliščnih dodatkov, ki vsebujejo aristolohično kislino (znano tudi kot Pin Yin v tradicionalni kitajski medicini)

Diagnoza

Na splošno bo prva diagnostična indikacija TCC kri v urinu. Včasih ne bo viden, vendar ga je mogoče zlahka odkriti v urinu (urinski test).

Citološko preiskavo urina lahko uporabimo tudi za iskanje rakavih celic v urinu, čeprav je to manj zanesljiva oblika diagnoze. Nasprotno, novejše tehnologije lahko identificirajo beljakovine in druge snovi v urinu, povezane s TCC. Ti vključujejo teste, ki se imenujejo Urovysion in Immunocyt. Obstaja celo recept za domač test, znan kot Bladderchek, ki lahko zazna beljakovino, imenovano NMP22, ki se pogosto nahaja na višjih ravneh pri ljudeh z rakom mehurja.

Sedanji zlat standard za diagnozo je biopsija, pridobljena s cistoskopijo. Cistoskop je dolga fleksibilna cev, opremljena z mikro-kamero, ki se vstavi v sečnico za ogled mehurja. Biopsija vključuje ekstrakcijo sumljivega tkiva za pregled pri patologu.

Glede na vrsto uporabljenega cistoskopa se lahko postopek izvaja v lokalni ali splošni anesteziji. Splošna anestezija pri moških ni redka, saj je postopek lahko zelo boleč, saj je moška sečnica daljša in ožja kot pri ženskah.

Stopnja raka

Če se postavi diagnoza raka, bo onkolog malignost razvrstil po stopnjah. Zdravnik bo to storil z uporabo sistema za TNF, ki opisuje velikost prvotnega tumorja ("T"), infiltracijo raka v bližnje bezgavke ("N") in obseg metastaz ("M").

Namen klasifikacije je določiti ustrezen potek ukrepanja, da se ne bi izvajalo niti pretirano zdravilo raka. Na podlagi teh ugotovitev bo zdravnik razdelil bolezen na naslednji način:

• Stopnja 0 je, kadar obstajajo dokazi o prekancerozi, vendar brez prizadetosti bezgavk ali metastaz.
• Faza I je definiran s širjenjem raka iz epitelijske sluznice v vezno tkivo tik pod, vendar brez prizadetosti bezgavk ali metastaz.
• Faza II ko se je rak razširil še dlje do mišične plasti spodaj, vendar ni prešel skozi organsko steno. Kljub temu ni zaznana prizadetost limfnih vozlov ali metastaza.
• Faza III ko se je rak razširil preko stene organa, vendar se ni razširil na bližnje bezgavke.
• Faza IV ko se rak širi na oddaljene organe, se širi na bližnje bezgavke ali oboje.

Postopek tudi zagotavlja zdravniku in posamezniku boljši občutek časa preživetja. Te številke niso v kamnu in nekateri ljudje z napredovalim rakom lahko dosežejo popolno remisijo ne glede na diagnozo.

S tem se je zgodnja diagnoza skoraj vedno povezala z boljšimi rezultati. Osebe, pri katerih je bila ugotovljena stopnja 0, stopnja I ali TCC stopnje II, imajo 90-odstotno verjetnost za zdravljenje. Tisti s stopnjo III imajo 50-odstotno možnost. Tudi tisti z rakom v IV. Stopnji imajo 10-odstotno in 15-odstotno možnost trajne remisije, ugotavlja National Cancer Society.

Pristopi zdravljenja

Zdravljenje TCC je v veliki meri odvisno od stopnje bolezni, obsega, v katerem se je rak razširil, in vrste vpletenih organov. Nekateri načini zdravljenja so sorazmerno preprosti z visokimi stopnjami zdravljenja. Druge so obsežnejše in lahko zahtevajo tako primarno kot dodatno terapijo. Med njimi:

• Stopnje 0 in I tumorji ki še niso dosegli mišične plasti, se lahko pogosto "obrije" z napravo za elektrokavter, ki je pritrjena na konec cistoskopa. Postopek lahko spremljate s kratkim potekom kemoterapije. Zdravljenje z imunoterapijo z uporabo cepiva, znanega kot Bacillus Calmette-Guérin (BCG), lahko tudi v dveh od treh primerov zmanjša tveganje za ponovitev bolezni.
• Stopnje raka II. In III je težje zdraviti. Zahtevale bi obsežno odstranitev prizadetega tkiva. V primeru mehurja je morda potreben kirurški postopek, znan kot radikalna cistektomija, pri katerem se odstrani celoten mehur. Delna cistektomija se lahko izvede v majhnih količinah primerov II. Stopnje, vendar nikoli v fazi III. Kemoterapija se lahko da pred ali po operaciji, odvisno od velikosti tumorja. Sevanje se lahko uporablja tudi kot adjuvantno zdravljenje, vendar se ga skoraj nikoli ne uporablja samostojno.
• Rak IV zelo težko se jih znebiti. Kemoterapija z ali brez sevanja je običajno prva linija zdravljenja s ciljem zmanjšanja velikosti tumorjev. V večini primerov operacija ne bo uspela odstraniti vseh rakavih obolenj, vendar se lahko uporabi, če lahko podaljša življenjsko dobo osebe in kakovost življenja.

Zdravljenje z drogami

Tradicionalne kemoterapije, kot so metotreksat, vinblastin, doksorubicin in cisplatin, se pogosto uporabljajo v kombinirani terapiji. So citotoksični (kar je strupeno za žive celice) in delujejo tako, da ciljno usmerjajo celice s hitrim razmnoževanjem, kot je rak. Zaradi tega lahko ubijejo tudi zdrave celice, ki se hitro razmnožujejo, kot so tiste v kostnem mozgu, laseh in tankem črevesju.

Novejše generacije zdravil, kot so Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) in Tecentriq (atezolizumab), delujejo drugače s spodbujanjem imunskega sistema k boju proti raku. Ta tako imenovana monoklonska protitelesa se injicirajo v telo in takoj poiščejo rakaste celice, se vežejo na njih in signalizirajo drugim imunskim celicam, da napadajo.

Ta ciljna oblika imunoterapije lahko zmanjša tumorje in prepreči napredovanje raka. Uporabljajo se predvsem za podaljšanje življenja ljudi z napredovalim, neoperabilnim ali metastatskim TCC. Najpogostejši neželeni učinki teh imunostimulirajočih zdravil so: t

• Utrujenost
• Kratka sapa
• Bolečine v sklepih ali mišicah
• Zmanjšan apetit
• Osip
• Driska
• Kašelj
• Zaprtje
• Izpuščaj ali srbeča koža
• Slabost

Kombinacija Opdiva in Yervoya je v zadnjih letih postala priljubljena v naprednih TCC. Zdravljenje se daje intravensko 60 minut, ponavadi vsaka dva tedna. Odmerjanje in pogostnost sta v veliki meri odvisna od tega, kako se rak odziva na zdravljenje in resnosti neželenih učinkov.

Preprečevanje

Preprečevanje TCC se začne z dejavniki, ki jih lahko nadzorujete. Od tega so cigarete še vedno ključnega pomena. Dejstva so preprosta: rak mehurja je danes druga najpogostejša malignost, povezana s kajenjem za rakom pljuč. Prenehanje zdravljenja ne le bistveno zmanjša tveganje za TCC, ampak lahko prepreči ponovitev raka pri tistih, ki se uspešno zdravijo.

Prenehanje je težko in pogosto zahteva več poskusov, vendar večina zavarovalnih načrtov danes pokriva nekatere ali vse stroške zdravljenja za opustitev kajenja.

Tudi drugi spremenljivi dejavniki lahko prispevajo k zmanjšanju tveganja. Ena desetletna študija, v kateri je sodelovalo 48.000 moških, je ugotovila, da so tisti, ki so dnevno pili 1,44 litra vode (približno osem kozarcev), imeli manjšo pojavnost raka sečnega mehurja v primerjavi s tistimi, ki so pili manj.Medtem ko o ugotovitvah še vedno obstajajo pomembne omejitve (glede na to, da niso bili vključeni drugi dejavniki, kot sta kajenje in starost), je meta-analiza iz leta 2012 pokazala, da je vnos tekočine prinesel zaščitno korist, zlasti pri mlajših moških.

Čeprav pitna voda sama po sebi ne more izbrisati posledic kajenja, ne vpliva na prednosti izbire zdravega življenjskega sloga, ki vključuje ustrezno hidracijo in strukturiran program izgube teže, če je debel.