Tay-Sachsova bolezen: vzroki, diagnosticiranje in preventiva

Tay-Sachsova bolezen je redka genetska motnja, ki je navadno omejena na določene etnične populacije. Zanj je značilno uničenje živčnih celic v osrednjem živčnem sistemu in lahko povzroči slepoto, gluhost in izgubo duševnih in telesnih funkcij.

Tay-Sachs je recesivna avtosomna motnja, kar pomeni, da je bolezen, ki jo podedujejo njegovi starši. Bolezen je povezana z mutacijami v HEXA gen katerega je več kot 100 sprememb. Glede na to, katere mutacije so seznanjene, lahko bolezen precej različne oblike, ki povzročajo bolezen med mladostniki, otrokom ali odraslostjo.

Smrt se običajno pojavi pri otrocih v nekaj letih od prvih simptomov, saj uničenje živčnih celic pušča, da se ne morejo premikati ali celo pogoltniti. V naprednih fazah bodo otroci vedno bolj nagnjeni k okužbi. Večina jih umre zaradi komplikacij pljučnice ali drugih okužb dihal.

Medtem ko je redko pri splošni populaciji, se Tay-Sachs pogosteje pojavlja v aškenajskih židih, Cajunih južne Louisiane, francoskih kanadskih južnih Quebecih in irskih Američanov.

Kako povzroča bolezen

The HEXA gen daje navodila za izdelavo vrste encima, znanega kot heksosaminidaza A. Ta encim je odgovoren za razgradnjo maščobne snovi, znane kot gangiosid GM2.

Pri osebah s Tay-Sachsovo boleznijo heksosaminidaza A ne deluje več, kot bi morala. Brez sredstev za razgradnjo teh maščob se toksične ravni začnejo kopičiti v živčnih celicah možganov in hrbtenjače, sčasoma jih uničiti in voditi do simptomov bolezni.

Infantilna bolezen Tay-Sachs

Znaki in simptomi bolezni Tay-Sachs se razlikujejo, ko se simptomi najprej razvijejo.

Najpogostejši tip je infantilna Tay-Sachsova bolezen, katere prvi znaki se bodo pojavili v starosti od treh do šestih mesecev. To je čas, ko bodo starši začeli opazovati, da se je njihov razvoj in gibanje otrok močno upočasnila.

Do te stopnje se otrok morda ne more obrniti ali sedeti. Če je otrok starejši, ima lahko težave s plazenjem ali dvigovanjem roke. Prav tako bodo pokazali pretiravalen, presenetljiv odziv na glasne zvoke in se lahko pojavijo kot nepomembni ali letargični. Od tam je poslabšanje duševnih in fizičnih funkcij običajno neusmiljeno in globoko.

Simptomi običajno vključujejo:

• Zasegi
• Izguba vida in slepota
• Izguba sluha in gluhost
• Drooling in težave pri požiranju (disfagija)
• Močna togost in spastičnost
• Atrofija mišic
• Izguba intelektualne in kognitivne funkcije
• Paraliza
• Smrt

Smrt, tudi z najboljšo medicinsko oskrbo, običajno nastane pred štirimi leti.

Manj skupnih obrazcev

Medtem ko je infantilni Tay-Sachs prevladujoča oblika bolezni, je pri otrocih in odraslih manj pogostih oblik. Čas začetka bolezni je v veliki meri povezan s kombinacijo genov, ki so jih roditelji podedovali.

Od dveh manj pogostih oblik:

• Juvenilna Tay-Sachsova bolezen običajno kaže s simptomi kjerkoli od dveh do desetih let. Tako kot pri infantilnem Tay-Sachsu je napredovanje bolezni nenehno, kar vodi do poslabšanja kognitivnih veščin, govora in mišične koordinacije ter disfagije in spastičnosti. Smrt se ponavadi pojavi med pet in 15 leti.
• Zgodnejša bolezen Tay-Sachs (znan tudi kot odrasli Tay-Sachs) je izredno redka in se običajno razvije pri odraslih med 30 in 40 leti. Za razliko od drugih oblik bolezni, to običajno ni smrtno in ne bo več napredovalo po določenem času. V tem času se lahko oseba spopada z duševnimi spretnostmi, nestabilnostjo, težavami z govori, disfagijo, spastičnostjo in celo s psihofizo, podobno shizofreniji. Osebe s pozno nastopom Tay Sachs pogosto postanejo trajno onemogočene in potrebujejo invalidski voziček s polnim delovnim časom.

Genetika in dedovanje

Tako kot pri vseh avtosomnih recesivnih motnjah, se Tay-Sachs pojavi, ko dva starša, ki nista imeli bolezni, vsak prispevata recesivni gen za svoje potomce. Starši se štejejo za "nosilce", ker imajo vsaka eno prevladujočo (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo gena. Šele ko ima oseba dva recesivna gena, ki jih lahko povzroči Tay-Sachs.

Če sta oba starša nosilka, ima otrok 25-odstotno možnost, da ima dva recesivna gena (in dobi Tay-Sachs), 50-odstotno možnost, da postane eden prevladujoč in en recesivni gen (in postane nosilec) in 25-odstotna možnost pridobivanje dveh prevladujočih genov (in ostalo nespremenjeno).

Ker obstaja več kot 100 različic HEXA mutacije, različne recesivne kombinacije lahko na koncu pomenijo zelo različne stvari. V nekaterih primerih se bo kombinacija zgodila z zgodnejšim začetkom in hitrejšim napredovanjem bolezni, v drugih primerih pa s poznejšim začetkom in počasnejšim napredovanjem bolezni.

Medtem ko so znanstveniki bliže razumevanju, katere kombinacije se nanašajo na katere oblike bolezni, v našem genskem razumevanju Tay-Sachsa v vseh oblikah še vedno obstajajo velike vrzeli.

Tveganje

Redko, kot je Tay-Sachs, je v splošni populaciji, ki se pojavlja pri približno enem od vsakih 320.000 rojstev - obstajajo določene populacije, kjer je tveganje precej višje.

Tveganje je v veliki meri omejeno na tako imenovane "populacije ustanoviteljev", v katerih lahko skupine odkrijejo korenine bolezni nazaj na določen, skupen prednik. Zaradi pomanjkanja genetske raznovrstnosti v teh skupinah se nekatere mutacije bolj enostavno prenesejo na potomce, kar ima za posledico višje stopnje avtosomnih bolezni.

S Tay-Sachsom to vidimo s štirimi specifičnimi skupinami:

• Aškenazijski Judje imajo največje tveganje za Tay-Sachs, pri čemer je vsak izmed 30 oseb prevoznik. Specifična vrsta mutacije, ki jo vidimo znotraj populacije (imenovane 1278insTATC), vodi do infantile Tay-Sachsove bolezni. V Združenih državah bo prizadet eden od vsakih 3.500 Aškenaznih dojenčkov.
• Cajuns v južni Louisiani vplivajo tudi enake mutacije in imajo več ali manj enako raven tveganja. Znanstveniki so lahko v 18. stoletju odkrili prednike prevoznikov do enega samega ustanoviteljskega para v Franciji, ki ni bil judovski.
• Francoski Kanadčani v Kvebeku imajo enako tveganje kot Cajunovi in ​​Aškenacki Judje, vendar so prizadete zaradi dveh popolnoma nepovezanih mutacij. V tej populaciji se domneva, da je ena ali obe mutaciji prinesla iz Normandije ali Perche v kolonijo New France nekje okoli 17. stoletja.
• Irski Američani manj pogosto prizadenejo, vendar imajo še vedno približno eno od 50 možnosti za prevoz. Zdi se, da je tveganje največje med pari, ki imajo med njimi vsaj tri irske stari starši.

Diagnoza

Poleg motorja in kognitivnih simptomov bolezni je eden od kontrolnih znakov pri otrocih očesna nenormalnost, imenovana "češnja točka". Pogoj, za katerega je značilna ovalna, rdeča barva kože na mrežnici, je zlahka opazna med rutinskim pregledom oči. Črevesno mesto se pri vseh dojenčkih z boleznijo Tay-Sachs in nekaterimi otroci. Ni videti pri odraslih.

Glede na družinsko anamnezo in pojav simptomov bo zdravnik potrdil diagnozo s naročanjem krvnih preiskav za oceno ravni heksosaminidaze A, ki bo bodisi nizka bodisi ne bo obstajala. Če obstaja kakršen koli dvom o diagnozi, lahko zdravnik opravi genski test za potrditev HEXA mutacija.

Zdravljenje

Za zdravilo Tay-Sachs ni zdravila. Zdravljenje je usmerjeno predvsem v obvladovanje simptomov, ki lahko vključujejo:

• Zdravila za preprečevanje napadov, kot so gabapentin ali lamotrigin
• Antibiotiki za preprečevanje ali zdravljenje aspiracijske pljučnice
• Fizioterapija v prsnem košu za zdravljenje dihalne zastojosti
• Fizikalna terapija, da se sklepi prilagodijo
• Zdravila, kot je triheksifenidil ali glikopirolat, za nadzor proizvodnje sline in preprečevanje drogovanja
• Uporaba otroških steklenic, namenjenih otrokom z razcepljenimi palati za pomoč pri požiranju
• Mišični relaksanti kot diazepam za zdravljenje togosti in krčev
• Cevke za hranjenje, ki se prenašajo skozi nos (nazogastrično) ali kirurško implantirajo v želodec (perkutana endoskopska gastrostomija ali PEG cev)

Medtem ko se raziskava genske terapije in nadomestnih terapevtskih raziskav raziskujeta kot sredstvo za zdravljenje ali upočasnitev napredovanja bolezni Tay-Sachs, so večinoma vse v zelo zgodnji fazi raziskav.

Preprečevanje

Na koncu je edini način, kako preprečiti Tay-Sachs, da identificirajo pare, ki jim je veliko tveganje, in jim pomagati pri ustrezni reproduktivni izbiri. Glede na situacijo se lahko intervencija izvede pred ali med nosečnostjo. V nekaterih primerih lahko upoštevamo etične ali moralne dileme.

Med možnostmi:

• Med nosečnostjo se lahko amniocenteza ali vzorčenje chorionskih vil (CVS) za pridobivanje fetalnih celic za gensko testiranje uporabijo. Pari se lahko nato odločijo, ali bodo imeli splav na podlagi rezultatov.
• Pari, ki so podvrženi oploditvi in ​​vitro (IVF), imajo oplojene jajčeca genetsko testirane pred implantacijo. Tako lahko par zagotovi, da se le materi prenesejo v maternico. Medtem ko je učinkovit, je IVF zelo drago možnost.
• V ortodoksnih židovskih skupnostih skupina Dor Yeshorim izvaja anonimne projekcije bolezni Tay-Sachs pri srednjih šolah. Osebam, ki opravijo preizkušanje, dobijo šestmestno identifikacijsko kodo. Ko najdejo potencialnega častnika, lahko par pokliče telefonsko številko in uporabi njihove identifikacijske številke, da oceni njihovo "združljivost". Če sta oba prevoznika, bi bili označeni kot "nezdružljivi".

Beseda iz Zelo dobro

Če se srečujete s pozitivnim rezultatom za bolezni Tay-Sachs-bodisi kot nosilec bodisi staršem, je pomembno, da se pogovorite s specialistom, da bi v celoti razumeli, kaj diagnoza pomeni in kakšne so vaše možnosti. Ni napačnih ali pravilnih odločitev, samo osebne, za katere imate in partner imaš vsako pravico do zaupnosti in spoštovanja.