Opdivo (Nivolumab): Uporaba, dejanja in neželeni učinki

Zdravilo za imunoterapijo Opdivo (nivolumab) je zdaj odobreno za več vrst raka, ki so metastatični (kot je pljučni rak, melanom in več), in je povzročil odzive, ki jih prej niso opazili pri teh naprednih oblikah raka. Droga deluje preprosto tako, da pomaga lastnemu imunskemu sistemu telesa odstraniti rakaste celice. Za razliko od kemoterapije, Opdivo specifično cilja na rakaste celice in ima pogosto manj stranskih učinkov kot tradicionalne kemoterapije. Pogosti neželeni učinki vključujejo izpuščaj, motnje elektrolitov in vnetje v številnih različnih organih. Poglejmo mehanizem delovanja Opdivo, kdaj in kako ga lahko uporabimo, morebitne stranske učinke in kako se zdravniki želijo naučiti, kdo se bo najbolje odzval na ta zdravila.

Opdivo (Nivolumab) - Opredelitev

Opdivo (nivolumab) velja za vrsto zdravila za imunoterapijo, prvo zdravilo v tej kategoriji, odobreno za pljučni rak (leta 2015) in je zdaj odobreno tudi za več drugih vrst raka. Imunoterapija je relativno nova vrsta zdravljenja raka, ki uporablja imunski sistem ali načela imunskega odziva za boj proti raku.

Obstaja veliko različnih vrst ali kategorij zdravljenja, ki so razvrščene kot imunoterapija. Opdivo velja za "inhibitor kontrolne točke" (o katerem bomo razpravljali v nadaljevanju).

Opdivo (nivolumab) je bil vznemirljiv dodatek za zdravljenje raka v zadnjih nekaj letih, veliko razburjenja pa ni le hiperpogled. Nekateri ljudje so se odzvali na zdravila, ki so bila pred petimi leti skoraj nezaslišana. Na žalost, Opdivo ne deluje za vsakogar, toda ko je učinkovit, lahko povzroči trajni odziv (opredeljen spodaj). Neželeni učinki so pogosti, vendar so na splošno blažji kot neželeni učinki, ugotovljeni pri mnogih režimih kemoterapije.

Je Opdivo (Nivolumab) vrsta kemoterapije?

Mnogi ljudje so zmedeni o tem, kako so kemoterapija in imunoterapija povezani. Je imunoterapija, in še posebej nivolumab, vrsta kemoterapije?

Včasih se kemoterapija ohlapno uporablja za opis katerekoli vrste drog, ki se daje za boj proti raku. V tem primeru se imunoterapija lahko včasih imenuje kemoterapija. Vendar pa obstajajo tudi pomembne razlike. Izraz "kemoterapija" se običajno nanaša na uporabo zdravil, ki vplivajo na delitev celic vse hitro rastočih celic. Znani stranski učinki kemoterapije se pojavijo, ker poleg zdravljenja rakavih celic vplivajo tudi na normalne celice, ki se hitro razdelijo. Prav to delovanje kemoterapije na zdravih celicah, kot so tiste v kostnem mozgu (ki povzročajo nizko število belih in več), lasni mešički (ki povzročajo izpadanje las) in prebavni trakt (ki povzroča slabost), povzročijo skupno stranski učinki.

Nasprotno pa so zdravila za imunoterapijo zasnovana posebej za spreminjanje imunskega sistema telesa ali za uporabo snovi imunskega sistema za boj proti raku in ne napadajo vseh celic v telesu. Zaradi tega imunoterapija pogosto vsebuje manj stranskih učinkov kot tradicionalne kemoterapije.

Kako deluje Opdivo (nivolumab) (mehanizem delovanja)

Opdivo (nivolumab) je zdravilo za imunoterapijo, ki je razvrščeno kot inhibitor kontrolne točke.

Mehanizem delovanja inhibitorjev kontrolnih točk je lažje razumeti, če vaš imunski sistem smatrate kot avto, pri čemer so zaviralci kontrolne točke zavore na avtomobilu. Naši imunski sistemi so zasnovani tako, da napadajo bakterije, viruse in celo rakaste celice v našem telesu. Naš imunski sistem že ve, kako se boriti proti raku. Tako kot se naše telo bori proti bakterijam in virusom v našem okolju, je namenjeno preprečevanju tujih celic, kot so rakaste celice.

Imunski sistem pa ima preverjanja in ravnotežja. Te kontrolne točke služijo za nadzor imunskega sistema, tako da ne prenašajo ali preveliko dosežejo. Prekomerno aktivni imunski sistem je pravzaprav problem z avtoimunskimi boleznimi, kot so revmatoidni artritis in lupus.

"Zavore" avtomobila, ki upočasnjujejo proces, so proteini, imenovani inhibitorji kontrolne točke. Ti kontrolni proteini upočasnijo imunski odziv, tako da ni preveč aktivna. Eden od teh proteinov je PD-L1. PD-L1 se veže na receptorje PD-1 na celicah T (celice v imunskem sistemu, ki so najbolj aktivne pri napadu na rak) in jim sporočajo, naj bodo tiho.

Celice raka so zapletene. Nekatere rakaste celice so našle način, da proizvedejo veliko PD-L1. Ko se to veže na receptorje PD-1 na celicah T, omogoča rakavim celicam, da rastejo nenadzorovano, skoraj tako, kot da dajo masko na rakaste celice, tako da jih imunski sistem ne prepozna in ne napada.

Opdivo deluje tako, da se PD-L1 aktivira in blokira aktivacijo PD-1, v bistvu sprošča zavore na avtu (imunski sistem), tako da se lahko bori proti raku. Skratka, Opdivo deluje tako, da odstrani maske rakavih celic, tako da se ne morejo več skrivati ​​pred imunskim sistemom in da jih uniči lasten imunski odziv našega telesa.

Opdivo (Nivolumab) Uporabe

Zdravilo Opdivo se običajno uporablja za raka IV. Stopnje (neoperabilne), raka, ki jih ni mogoče zdraviti s kirurškim posegom in se običajno širijo na druge dele telesa (imenovane metastatske).

Katere rake lahko zdravimo z zdravilom Opdivo?

Zdravilo Opdivo (nivolumab) je bilo odobreno za zdravljenje ljudi s pljučnim adenokarcinomom (vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka), pljučnimi skvamoznimi celicami (druga vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka), metastatskim melanomom, Hodgkinovo boleznijo raka glave in vratu, karcinoma Merkelovih celic in karcinoma ledvičnih celic (rak ledvic). Uporablja se tudi v kliničnih preskušanjih za druge vrste raka.

Kako je dobil?

Zdravilo Opdivo se daje z intravensko injekcijo v obdobju infundiranja približno eno uro. Najpogosteje se daje vsaka 2 tedna.

Sam ali v kombinaciji

Zdravilo Opdivo se lahko daje samostojno ali v kombinaciji z drugimi imunoterapijskimi zdravili, kemoterapijskimi zdravili ali sevanjem. Opozoriti je treba, da lahko kombinirana terapija deluje dobro zaradi posebnega mehanizma. Kemoterapija ali radioterapija povzroči razgradnjo tumorskih celic. Produkte razgradnje teh celic potem "vidi" imunski sistem, in s tem, da v bistvu pripravimo sistem, lahko imunoterapija bolje deluje.

Kaj pomeni „trajni odziv“?

Pred razpravljanjem o študijah na nivolumabu je koristno opredeliti izraz, ki se pogosto uporablja pri opisovanju odziva na zdravila za imunoterapijo: izraz "trajni odziv".

A "trajen odziv"se nanaša na dolgotrajen pozitiven odziv tumorja na zdravilo. Ni določenega časa," dolgotrajno "pa običajno pomeni najmanj 1 leto in včasih tudi veliko dlje.

Če vidite študije, ki govorijo o "trajnem odzivu", to pogosto nasprotuje tipičnemu tipu odziva, ki ga pričakujemo od kemoterapije. Pri solidnih tumorjih v fazi IV je lahko kemoterapija učinkovita, vendar tumor skoraj vedno postane odporen na kemoterapijo po relativno kratkem času (pogosto opredeljenem v mesecih). S ciljnimi terapijami je odzivni čas pogosto daljši, vendar se odpornost pogosto razvije v enem letu, odvisno od posamezne droge, vrste raka in še veliko več. (Zdi se, da nekatere novejše ciljne terapije delujejo dlje, kot je to.)

Trajen odziv ne pomeni "ozdravitve", ampak določa odgovor, ki je v mnogih pogledih najbližje, kar imamo v tem trenutku - ko deluje.

Imunoterapija lahko nadaljuje z delom po končanem zdravljenju

Za razliko od kemoterapije in ciljno usmerjenega zdravljenja, ki je učinkovito le, dokler oseba jemlje zdravilo - za nekatere ljudi, ki so jemali zdravilo Opdivo, se zdi, da je lahko še naprej učinkovito. Pri nedrobnoceličnem pljučnem raku so nekateri ljudje imeli trajne odzive tudi po prekinitvi zdravljenja.

Katere študije in klinična preskušanja nam govorijo o zdravilu Opdivo?

Študije so na splošno preučevale učinek zdravila Opdivo na specifične vrste raka, namesto raka kot celote: t

• Nedrobnocelični pljučni rak: Pregled devetih študij, ki so vključevale ljudi z fazo III in IV nedrobnoceličnega pljučnega raka v letu 2017, je pokazal, da je nivolumab (in Tecentriq (atezolitumab) in Keytruda (pembrolizumab) izboljšal skupno preživetje bolj kot pri kemoterapiji, ko je bila uporabljena druga linija (in tudi prva pembrolizumab) Poleg tega so ljudje imeli manj neželenih učinkov na inhibitorje kontrolne točke kot na kemoterapijo, zdravilo Opdivo pa se lahko uporablja za pljučni adenokarcinom ali skvamoznocelični karcinom pljuč. nimajo ciljnih genskih mutacij ali se niso odzvali na ciljno zdravljenje.
• Metastatski melanom: Opdivo je zdaj priporočena prva linija (kot prva terapija) za metastatski melanom.
• Klasični Hodgkinov limfom: Zdravilo Opdivo se lahko uporablja za ljudi s klasičnim Hodgkinovim limfomom, ki se po presaditvi matičnih celic ne izboljšajo in uporabljajo ciljno zdravljenje.
• Rak skvamoznih celic in vratu (metastatski ali ponavljajoči se).
• Karcinom ledvičnih celic: t Opdivo je odobrena druga linija (po zdravljenju z zaviralcem angiogeneze) za napredovalni karcinom ledvičnih celic, najpogostejši tip raka ledvic.
• Urotelijski karcinom: Zdravilo Opdivo je odobreno za ljudi s to vrsto raka mehurja, ki se pri kemoterapiji ne izboljšajo.
• Karcinom Merkelovih celic
• Kolorektalni rak: Ena vrsta metastatskega raka kolona po zdravljenju s tremi kemoterapijskimi zdravili.
• Hepatocelularni karcinom (rak jeter): Zdravilo Opdivo se lahko uporablja po zdravljenju z zdravilom Nexavar (sorafenib).
• Rak z metastazami v možganih

Rak z metastazami v možganih

Rak z možganskimi metastazami, kot sta melanom ali pljučni rak z možganskimi metastazami, je tradicionalno težko zdraviti. Večina kemoterapijskih zdravil ne more doseči centralnega živčnega sistema zaradi prisotnosti krvno-možganske pregrade, tesne mreže kapilar, ki deluje tako, da zadržuje toksine (kot so zdravila za kemoterapijo) iz možganov. To je razlog, na primer, zakaj se nivolumab priporoča prva linija za ljudi z melanomom z asimptomatskimi možganskimi metastazami.

Kdaj deluje imunoterapija najbolje?

Raziskave o Opdivu in drugih imunoterapijskih zdravilih so še mladi, toda z rakom pljuč se zdi, da se ljudje, ki so kadili v preteklosti, pogosteje odzivajo na zdravilo kot tisti, ki nikoli niso kadili. To je smiselno, ko razmišljamo o mehanizmu. Tudi pljučni tumorji pri ljudeh, ki so kadili, imajo večjo obremenitev z mutacijo. Z drugimi besedami, rakaste celice imajo več mutacij, ki jih najdemo v rakavih celicah, ki se pojavijo v procesu postajanja raka. (To ni povezano z dednostjo in te mutacije se ne prenesejo v družini). Celice, ki imajo več mutacij, so verjetno videti bolj nenormalne (manj kot normalne celice) imunskemu sistemu, zaradi česar so zdravljenja, ki uporabljajo imunski sistem ali njegova načela, bolj verjetno učinkovita.

Preskusi za ugotavljanje, ali je Opdivo učinkovit

Preskusi, ki se lahko izvedejo za napovedovanje odziva na Opdivo in druge inhibitorje kontrolnih točk, vključujejo:

• Ravni PD-L1: Testi za nivoje PD-L1 lahko v nekaterih primerih napovedujejo odziv na zdravilo Opdivo, toda test ima veliko omejitev, kar zadeva odločitev o tem, kdaj uporabiti zdravilo. Nekateri ljudje, ki imajo nizko raven PD-L1, imajo še vedno zelo močan odziv na zdravilo.
• Tumorsko mutacijsko breme: Tumorsko mutacijsko breme je test biomarkerja, ki preučuje število mutacij v rakavih celicah. Tisti, ki imajo veliko breme mutacije tumorja (opredeljeno kot več kot 10 mutacij na megabazo pri testiranju na fundacijo), bodo bolj verjetno odgovorili, toda pri testiranju PD-L1 obstajajo izjeme in še vedno je prezgodaj, da uporabimo test kot metoda izbire zdravljenja.

Možni neželeni učinki zdravila Opdivo (nivolumab)

Kot pri vsakem zdravljenju raka obstajajo pogosti in potencialni neželeni učinki zdravljenja z zdravilom Opdivo.

Pogosti neželeni učinki (tisti, ki se pojavijo pri 10% ali več ljudi) vključujejo:

• Kožni izpuščaj
• Srbenje (pruritis)
• Povišana raven kalija (hiperkalemija) in nizka koncentracija natrija (hiponatremija)
• Nenormalni testi delovanja jeter, kot so ALT in alkalna fosfataza
• Kašelj
• Kratka sapa
• Utrujenost
• Nizko število belih krvnih celic
• Bolečine v mišicah, zlasti pri raku pljuč

Manj pogosti, vendar resni neželeni učinki lahko vključujejo:

• Skoraj vse, kar se konča s pripono "itis", izraz, ki pomeni vnetje; kolitis (vnetje debelega črevesa), pnevmonitis (vnetje pljuč), hepatitis (vnetje jeter), nefritis (vnetje ledvic), pankreatitis (vnetje trebušne slinavke) in še več.
• Stanje oči, kot je uveitis in suhe oči
• Endokrini problemi, ki vključujejo ščitnico, nadledvične žleze in hipofizo

Opozorila Med Opdivo (Nivolumab)

Osebe, ki jemljejo zdravilo Opdivo, je treba nadzorovati glede vnetnih simptomov in če so prisotne, je treba zdravilo zadržati ali ustaviti. Ti vključujejo stanja, kot so pnevmonitis, encefalitis, nefritis in kolitis. Zdravilo lahko povzroči sladkorno bolezen tipa I, zato je treba spremljati krvni sladkor.

Lahko se pojavi adrenalna insuficienca ali nadledvična utrujenost, ljudje pa se morajo zavedati potenciala tega stanja in možnih simptomov.

Lahko se pojavijo hudi imunski izpuščaji, kot je Stevens-Johnsonov sindrom, in se pogovorite s svojim zdravnikom o kakršnih koli izpuščajih, ki jih razvijete.

Na splošno pa so hudi neželeni učinki, ki zahtevajo ustavitev zdravljenja, občasni in se pojavijo manj kot 1% časa.Posvetujte se s svojim onkologom o drugih možnih simptomih in o tem, kdaj jih morate poklicati.

Word From DipHealth

Opdivo (nivolumab) je zelo novo zdravilo, ki je razvrščeno kot vrsta imunoterapije. Za tiste, pri katerih so ta zdravila učinkovita, smo včasih videli odzive naprednih trdnih tumorjev, ki so bili pred nekaj leti nepredstavljivi. Vendar pa ne delujejo za vse in še vedno nimamo dobrega načina, da bi vedeli, kdo se bo najbolje odzval na zdravljenje.

Neželeni učinki so pogosti, zlasti simptomi, kot so izpuščaj, srbenje in motnje delovanja ščitnice. Včasih se lahko pojavijo tudi resni neželeni učinki. Na splošno pa se zdravilo Opdivo bolje prenaša kot tradicionalna kemoterapija.

Med medicinsko skupnostjo je bilo veliko vznemirjenja zaradi nekaj razlogov. Opdivo se lahko uporablja za zdravljenje celo zelo naprednih solidnih tumorjev. Poleg tega je lahko učinkovita pri več različnih vrstah raka. Verjetno je, da bodo nove uporabe zdravila odobrene v bližnji prihodnosti, in v teku so številna klinična preskušanja, ki ocenjujejo učinek zdravila Opdivo na veliko različnih vrst raka, tako samostojno kot v kombinaciji z drugimi zdravili.