Leptomenske metastaze: simptomi, diagnoza, več

Leptomenske metastaze so relativno redki, vendar resni zaplet raka, kot so rak dojke, pljučni rak in melanom. Najpogosteje opaženi pri napredovalnih oblikah raka se pojavnost leptomeningealne bolezni povečuje, saj ljudje živijo dlje z napredovalim rakom.

Najpogosteje imajo ljudje več nevroloških simptomov, kot so spremembe vida, motnje govora, šibkost ali otrplost ene strani telesa, izguba ravnotežja, zmedenost, napadi in še več. Diagnoza se običajno opravi s kombinacijo MRI in hrbtenice. Zdravljenje lahko vključuje sevanje in / ali kemoterapijo, ki se daje neposredno v spinalno tekočino (intratekalna kemoterapija), skupaj s sistemskim zdravljenjem posameznega raka, ki ga zdravimo.

Leptomeningealna bolezen se lahko imenuje tudi karcinomozni meningitis ali neoplastični meningitis.

Anatomija

Za razliko od širjenja raka v same možgane (možganske metastaze), leptomeningealne metastaze vključujejo širjenje rakavih celic v cerebrospinalno tekočino, ki kopa možgane in hrbtenjačo. Nastane zaradi sejanja rakavih celic v leptomeninge, dveh najglobljih plasti možganskih ovojnic, ki pokrivata in ščitijo možgane. Celice raka lahko prosto plavajo med temi membranami (subarahnoidni prostor) v cerebrospinalni tekočini (in s tem potujejo skozi možgane in hrbtenjačo) ali pa so pritrjene na pia mater. Ker je cerebrospinalna tekočina bogata s hranili in kisikom, rakavim celicam ni treba tvoriti velikih tumorjev, za razliko od drugih delov telesa.

Raki, ki imajo lahko leptomenske okužbe

Najpogostejši rak, ki se širi na leptomeninge, je rak dojke, pljučni rak (tako majhne celice kot majhne celice) in melanom. Druge vrste raka, kjer so te metastaze včasih najdene, vključujejo rak prebavnega trakta, rak ledvičnih celic (rak ledvic), rak ščitnice in nekatere levkemije in limfome.

Incidenca

Pojavnost metastaz leptomeningeal se povečuje, zlasti med ljudmi z napredovalim (4. faza) rakom, ki jih je mogoče nadzorovati dlje časa s ciljno usmerjenimi terapijami (zlasti ljudi, ki imajo pljučni adenokarcinom z mutacijo EGFR).

Simptomi

Simptomi karcinomatoze leptomeningeal se lahko zelo razlikujejo in pogosto vključujejo več različnih nevroloških težav. Zdravniki uporabljajo izraz "multifokalni primanjkljaji" za opis različnih simptomov, ki se lahko pojavijo. Na primer, oseba lahko ima simptome (opisane spodaj) encefalopatije in radikulopatije.

Znaki in simptomi teh metastaz lahko vključujejo:

Radikulopatije

Radikulopatije so stanja, ki vplivajo na korenine hrbteničnega živca, živčna vlakna, ki izstopajo iz hrbtenjače na poti v različne dele telesa in lahko prizadenejo katerokoli regijo od vratu do spodnje hrbtenice.

Poškodba (kot je kompresija) hrbteničnega živčnega korena pogosto povzroči simptome, ki se čutijo v drugi regiji. Na primer, kompresija živčnih korenin v vratu (radikulopatija materničnega vratu) lahko povzroči bolečino, otrplost, mravljinčenje in / ali šibkost v rokah, kot tudi bolečine v vratu. Z kompresijo hrbteničnega živčnega korena v spodnjem delu hrbta (išias) se lahko bolečina, odrevenelost in šibkost občutijo v eni ali obeh nogah (pogosto z električnim občutkom, ki se spušča po nogi) poleg bolečin v hrbtu.

Paraliza kranialnega živca

Vključenost lobanjskih živcev lahko povzroči simptome, ki se razlikujejo glede na posamezni prizadeti živčni ali živčni lobanj. Morda je najbolj znana paraliza lobanjskega živca Bellova paraliza, stanje, ki povzroča padanje na eni strani obraza.

Simptomi, ki se lahko pojavijo na podlagi prizadetega živca, vključujejo:

• Vohalni živci: Spremembe vonja in okusa
• Optični živec: Spremembe vida ali slepote
• Okulomotorni živci: Učenec, ki se ne zoži, ko je prikazana močna svetloba
• Trohlearni živci: Dvojno videnje
• Trigeminalni živci: Bolečina na obrazu
• Abducens: Dvojni vid (šesta paraliza živcev)
• Obrazni živci: Slabost mišic obraza
• Glossopharyngeal: Izguba sluha in vrtoglavica
• Vagus: Težave pri požiranju in / ali govorjenju
• Spinalna oprema: Slabost ramen
• Hipoglossal: Težavnost govora (zaradi težav pri premikanju jezika)

Encefalopatija

Encefalopatija je splošni izraz, ki pomeni vnetje možganov in ima lahko veliko vzrokov. Kardinalni simptom je spremenjeno duševno stanje. To lahko vključuje zmedenost, spremembe osebnosti, zmanjšan spomin, slabo koncentracijo, letargijo in, kadar je huda, izguba zavesti.

Simptomi povečanega intrakranialnega tlaka

Pri leptomeningalnih metastazah lahko blokade v pretoku cerebrospinalne tekočine v možganih zaradi razpok celic povzročijo povišan intrakranialni tlak. Simptomi lahko vključujejo glavobole, bruhanje (pogosto brez slabosti), spremembe vedenja, letargijo in izgubo zavesti. Lahko se pojavijo tudi drugi nevrološki simptomi, odvisno od lokacije blokade.

Simptomi kapi

Tudi celice raka v cerebrospinalni tekočini lahko povzročijo obstrukcijo krvnih žil v možganih, ki vodi do kapi (pogosto s stiskanjem krvnih žil). Simptomi so odvisni od posameznega dela možganov, ki je prizadet, in lahko vključuje vidne spremembe, spremembe v govoru, izgubo ravnotežja ali koordinacije ali šibkost na eni strani telesa.

Simptomi tumorja možganov

Ker ima približno 50 do 80 odstotkov ljudi (odvisno od študije) ljudi, ki imajo karcinomatozni meningitis, tudi možganske metastaze (metastaze) znotraj v nasprotju z metastazami v spinalni tekočini), ni neobičajno, da imajo tudi nevrološki simptomi, povezani z možganskimi tumorji.

Na nekaterih mestih v možganih, možganske metastaze ne bodo imele simptomov. Kadar se pojavijo simptomi, so odvisni od lokacije metastaz in lahko vključujejo glavobole, nove napade, vidne spremembe, težave z govorom, odrevenelost ali šibkost ene strani telesa in še več.

Bolezni metastaz zaradi raka dojke so pogostejši pri mlajših ženskah in pri tistih, ki imajo HER2 pozitivne tumorje. Pogosti so tudi metastaze možganov zaradi pljučnega raka, ki se pojavijo pri približno 40 odstotkih bolnikov s 4. stopnjo bolezni.

Diagnoza

Diagnosticiranje leptomeningeal bolezni je lahko izziv, tako zaradi prekrivanja simptomov s tistimi v možganskih metastazah kot zaradi testnega procesa. Potreben je visok indeks suma, da se izvede ustrezno testiranje za pravočasno diagnozo tega zapleta.

Slikanje

Magnetna resonanca (MRI) možganov in hrbtenice, z in brez kontrasta, je zlati standard pri diagnosticiranju leptomeningeal bolezni. Včasih je bolezen vidna le v hrbtenici in ne v možganih, zato je priporočljivo skeniranje celotne hrbtenice skupaj z možgani. Na magnetnoresonančnem slikanju lahko radiologi opazijo vnetje možganskih možganov, kakor tudi vse možne metastaze v možganih.

Lumbalna punkcija (Spinal Tap)

Če sumite na leptomenske metastaze, se kot naslednja stopnja pogosto priporoča lumbalna punkcija (lijak). Pred tem preskusom zdravniki skrbno pregledajo MRI in se prepričajo, da bo spinalno pipo varno. Pozitivne ugotovitve na hrbtenici so:

• Mogoče je treba ponoviti celice raka, ki niso vedno vidne, in pipo
• Povečano število belih krvnih celic (WBC)
• Povečana vsebnost beljakovin
• Znižana raven glukoze

Napredek pri testiranju tekoče biopsije CSF, ki išče DNA brez celičnih tumorjev, lahko izboljša natančnost diagnoze v bližnji prihodnosti.

Študija toka CSF

Če razmišljate o intraventrikularni kemoterapiji (o kateri govorimo spodaj), lahko opravite študijo pretoka cerebrospinalne tekočine (CSF). Ta študija lahko ugotovi, ali obstajajo regije blokade v toku CSF zaradi tumorja. Če se kemoterapija da v območje, ki je blokirano, ne bo učinkovito in lahko toksično.

Diferencialna diagnoza

Obstajajo številni pogoji, ki lahko posnemajo leptomenske metastaze in povzročajo podobne znake in simptome. Nekatere med njimi so:

• Metastaze v možganih: Kot smo že omenili, se med simptomi leptomeningealne bolezni in možganskih metastaz veliko prekrivata, obe pa se pogosto pojavljata skupaj
• Bakterijski meningitis: Kot meningokokni ali tuberkulozni meningitis
• Virusni meningitis: Kot so citomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr in meningitis varicella zoster
• Glivični meningitis: Kot na primer s histoplazmozo, kokodiomikozo in kriptokokozo
• Toksična / presnovna encefalopatija: Kot npr. Encefalopatija, ki jo povzroča zdravilo (pogosto zaradi zdravil proti raku, antibiotikov ali zdravil proti bolečinam)
• Epiduralne ali ekstramedularne metastaze hrbtenice
• Paraneoplastični sindromi
• Sarkoidoza

Zdravljenje

Zdravljenje metastaz leptomeningeal je odvisno od številnih dejavnikov, vključno z resnostjo simptomov, vrsto raka, splošnim zdravjem osebe, prisotnostjo drugih metastaz in še več.

Pomembno je omeniti, da čeprav zdravljenje lahko zavre napredovanje nevroloških simptomov, tisti, ki so prisotni v času diagnoze, pogosto ostajajo.

Leptomenske metastaze je težko zdraviti iz več razlogov. Ena je, da se pogosto pojavljajo v naprednih stadijih raka in po tem, ko je bila oseba bolna dlje časa. Zato so ljudje manj sposobni prenašati zdravljenje, kot je kemoterapija.

Tako kot pri možganskih metastazah tudi krvno-možganska pregrada povzroča težave. Ta tesna mreža kapilar je zasnovana tako, da preprečuje vstop toksinov v možgane, hkrati pa omejuje sposobnost kemoterapijskih zdravil, da vstopijo v možgane in hrbtenjačo. Nekatere ciljne terapije in zdravila za imunoterapijo, nasprotno, lahko prodrejo skozi to oviro.

Nazadnje, simptomi, povezani z leptomeningealno boleznijo, lahko hitro napredujejo in veliko zdravil za raka deluje relativno počasi v primerjavi z napredovanjem.

Poleg steroidnih zdravil, ki se pogosto uporabljajo za nadzor otekanja možganov, lahko zdravljenje vključuje:

Radioterapija

Zdravljenje z radioterapijo (ali terapijo s protonskim žarkom) se lahko uporabi in deluje najhitreje. Najpogosteje frakcionirano zunanje sevanje je usmerjeno na območja, kjer grozdi rakavih celic povzročajo simptome.

Intraventrikularna kemoterapija

Ker kemoterapija, ki se daje intravensko, običajno ne prehaja krvno-možgansko pregrado, se kemoterapija pogosto injicira neposredno v cerebrospinalno tekočino. To se imenuje intraventrikularna, CSF ali intratekalna kemoterapija.

V preteklosti se je intratekalna kemoterapija ponavadi izvajala s spinalno iglo. Zdaj, kirurgi običajno postavijo rezervoar Ommaya pod lasišče, s katetrom, ki potuje v cerebrospinalno tekočino. Ta rezervoar ostane na mestu v času zdravljenja s kemoterapijo.

Sistemska zdravljenja

Druga zdravila se pogosto lahko uporabljajo skupaj z intratekalno kemoterapijo in / ali sevanjem, saj je pomembno tudi, da se nadzoruje tudi rak v drugih delih telesa.

Nekatera sistemska zdravljenja lahko prodrejo tudi v krvno-možgansko pregrado in so lahko koristna pri leptomenskih metastazah. Pri pljučnem raku lahko nekateri zaviralci EGFR in zaviralci ALK prodrejo v možgane in imajo lahko vlogo pri zdravljenju teh metastaz.

Zlasti en inhibitor EGFR, Tagrisso (osmertinib), ima visoko penetracijo v cerebrospinalno tekočino in je zdaj priporočena prva linija za ljudi z mutacijami EGFR, ki imajo metastaze v možganih ali leptomeningeal.

Z rakom dojke, ki je pozitiven na HER2, se zdi, da Herceptin (trastuzumab), ki je ciljno usmerjen na HER2, podobno vstopi v CSF. Z melanomom so lahko koristni zaviralci BRAF. Za različne vrste raka so imunoterapijska zdravila pokazala tudi obetavne koristi pri zdravljenju tumorjev, ki so se razširili na možgane ali leptomeniste. Inhibitorji kontrolne točke Opdivo (nivolumab) ali Yervoy (ipilimumab), vrsta imunoterapije, so v eni študiji povečali preživetje s 3 tednov na 17 tednov, pri čemer so opazovali ljudi z melanomom in leptomeningealnimi metastazami.

Paliativna oskrba

V nekaterih primerih, na primer, ko je tumor zelo napredoval, se ne uporabljajo posebna zdravljenja. Vendar pa v tem primeru lahko paliativna oskrba še vedno izjemno pomaga pri obvladovanju simptomov raka.

Veliko centrov za raka ima zdaj ekipe za paliativno oskrbo, ki delajo z ljudmi, da bi zagotovile, da imajo najboljšo možno življenje, medtem ko živijo z rakom. Ljudem ni treba imeti končnega raka, da bi se posvetovali o paliativni oskrbi, in ta oskrba je lahko še vedno koristna tudi pri zgodnji fazi in zelo ozdravljivih rakih.

Prognoza

Na splošno so napovedi leptomenskih metastaz slabe, pri čemer se pričakovana življenjska doba pogosto meri v mesecih ali celo tednih. Kljub temu nekateri ljudje, ki so sicer zdravi in ​​lahko prenašajo zdravljenje, zelo dobro delujejo. Pričakuje se, da se bo število preživelih, ki živijo z leptomeningealno boleznijo, povečalo zdaj, ko bodo na voljo novejši načini zdravljenja, ki lahko vstopijo v možgane in hrbtenjačo.

Word From DipHealth

Diagnozo leptomeningeal metastaz je lahko izčrpavanje srca, in več ljudi, ki se soočajo s tem zapletom, kot preživetje stopnje raka izboljšati. Na srečo nedavni napredek pri zdravljenju raka obetajo več možnosti, ko gre za zdravljenje. Če ste dobili diagnozo tega zapleta, je pomembno razumeti, da se veliko tega, kar lahko slišite in preberete, nanaša na prognozo tega zapleta pred tem napredkom, zato je pomembno, da se danes pogovorite s svojim onkologom o vaši individualni situaciji.