Androgenova neobčutljivost: simptomi, vzroki in zdravljenje

Neobčutljivost na androgene je krovni izraz za številne genetske pogoje, pri katerih se telo ne odziva ustrezno na testosteron in druge androgene. Obstaja več vzrokov sindromov androgenske neobčutljivosti (AIS). Vendar pa se lahko ta stanja na splošno razdelijo na sindrome delne androgenske neobčutljivosti (PAIS) in popolne sindrome androgenske neobčutljivosti (CAIS).

Pri delni androgenski neobčutljivosti ima telo omejeno občutljivost za androgene. S popolno ne androgensko aktivnostjo se telo ne more odzvati na androgene. Obstajajo tudi blagi sindromi brez androgenske občutljivosti (MAIS).

Sindromi androgenske neobčutljivosti spadajo v širšo kategorijo motenj spolnega razvoja ali razlike v spolnem razvoju - DSD. Ti pogoji so znani tudi kot interseks. Čeprav je ta izraz manjkal, je interseksualnost za nekatere lažje razumeti. Osebe z DSD imajo fizične lastnosti, ki so med moškimi in ženskami.

Sindromi androgenske neobčutljivosti so DSD, ker androgenska neobčutljivost vpliva na spolni razvoj telesa. Ljudje se večinoma učijo, da spol določajo kromosomi - bodisi ljudje imajo moške XY kromosome ali ženske XX kromosome. Vendar ni tako preprosto. Spol ne opredeljuje le prisotnost določenih spolnih kromosomov, temveč njihova funkcija.

Določeno je tudi, kako se telo odziva na te spolne hormone. Na primer, oseba se lahko rodi s kromosomi XY, vendar je ženska. Kako se to dogaja? Kadar ima nekdo popoln sindrom androgenske neobčutljivosti.

Spolni hormoni so znani tudi kot steroidni hormoni in vključujejo estrogen in testosteron.

Maskulinizirajoča skupina steroidnih hormonov je znana kot androgeni (andro - je grška predpona za moškega). To kategorijo sestavljajo testosteron, dihidrotestosteron (DHT), androstendion in dehidroepiandrosteron (DHEA). Ko ima nekdo androgensko neobčutljivost, se manj odziva na signale za moškost.

Androgenova neobčutljivost je relativno redka bolezen. Misli, da prizadene okoli 13 od vsakih 100.000 posameznikov. Popolna androgenska neobčutljivost vpliva na vsakega od 20.000 do 64.000 novorojenčkov. Razširjenost delne androgenske neobčutljivosti ni znana.

Simptomi

V preteklosti je bil sindrom androgenske neobčutljivosti znan kot sindrom feminizacije testisov. To je zato, ker pogosto ni bilo odkrito, dokler navidezno normalne ženske niso podvržene menarju. Ko se taka dekleta niso menstruirala, so ugotovili, da imajo nekateri testisi namesto jajčnikov. Šele pozneje je bilo ugotovljeno, da je androgenova neobčutljivost povzročila mutacija v genu androgenega receptorja.

Simptomi neobčutljivosti na androgen so odvisni od vrste. Posamezniki s popolno androgensko neobčutljivostjo so ženske XY. Ker se njihova telesa popolnoma ne odzivajo na testosteron, se rodijo z normalnimi ženskimi genitalijami.

Kot taka popolna neobčutljivost na androgen ne sme biti diagnosticirana do pubertete. Ko ta dekleta dosežejo puberteto, ne menstruirajo. To je zato, ker nimajo maternice. Prav tako nimajo dlake ali pod pazduho, ker je rast teh las pod nadzorom testosterona. Lahko so višja od drugih deklet, vendar imajo običajno normalen razvoj dojk. Ker nimajo maternice, so neplodni.

Simptomi delne androgenske neobčutljivosti so bolj spremenljivi. V času rojstva imajo posamezniki lahko genitalije, ki se zdijo skoraj popolnoma ženske, skoraj normalno moške.

Pojavijo se lahko tudi kjerkoli med njima. Simptomi PAIS pri posameznikih, ki so v času rojstva označeni kot moški, vključujejo:

• Micropenis
• Hipospadija - odpiranje sečnice na sredi penisa in ne na konici. To je običajna porodna okvara, ki prizadene enega od 150 do 300 rojstev moških.
• Kriptorhizem - kjer moda imajo malo ali nimajo zarodnih celic. Posamezniki s kriptorhizmom so bolj dovzetni za rak testisov.
• Rast dojk v puberteti

Posamezniki z PAIS, ki so označeni kot samice ob rojstvu, imajo lahko povečan klitoris, ki raste v času pubertete. Pri puberteti se lahko pojavijo tudi staljene sramne ustnice. Da bi to razumeli, je dobro vedeti, da so sramne ustnice in skrotum homologne strukture. To pomeni, da izvirajo iz istega tkiva. Vendar se razvijejo različno, odvisno od izpostavljenosti hormonom. Penis in klitoris sta tudi homologna struktura.

Moški z blago androgensko neobčutljivostjo se pogosto razvijejo normalno v otroštvu in adolescenci. Vendar pa se lahko pojavijo ginekomastija - rast moških prsi. Lahko imajo tudi zmanjšano plodnost.

Vzroki

Neobčutljivost na androgen je posledica mutacij v genu androgenega receptorja. Kot tak je to podedovano stanje, ki se v družinah izvaja kot X-vezana lastnost. To pomeni, da se pojavlja na kromosomu X in sledi materinski liniji. Do danes je bilo ugotovljenih več kot tisoč mutacij.

Diagnoza

Začetna diagnoza neobčutljivosti na androgen je običajno posledica simptomov.Pogosto popolna androgenska neobčutljivost ni diagnosticirana do pubertete. Pomanjkanje menstruacijske krvi v kombinaciji z normalno rastjo dojk in pomanjkanje dlak na podlakti bi morale zdravnike osumiti. Pomanjkanje menstruacijske krvi je lahko tudi povod za zdravnike, da ugotovijo, da mlada ženska na ultrazvoku ali drugih pregledih nima maternice.

Delna androgenska neobčutljivost se lahko diagnosticira veliko prej. Če so genitalije ob rojstvu jasno dvoumne, se lahko opravijo številni testi. Ti vključujejo kariotip ali štetje kromosomov. Testirajo se lahko tudi ravni hormonov. Pri odraslih moških se lahko opravi analiza semena.

V času rojstva so ravni testosterona in luteinizirajočega hormona (LH) običajno nekoliko višje kot pri normalnih moških, za posameznike s CAIS in PAIS. Med puberteto so ravni testosterona in LH običajno normalne ali nekoliko povišane pri posameznikih s PAIS. Vendar bodo imeli posamezniki z CAIS zelo visoke ravni. To je zato, ker hormonsko proizvodnjo nadzorujejo negativne povratne zanke. Pri posameznikih z CAIS ni mehanizma za povratne informacije.

Drugi testi lahko vključujejo biopsijo gonad. Pri vseh posameznikih z androgensko neobčutljivostjo bodo imeli testise namesto jajčnikov. Možno je tudi iskati mutacije v genih androgenih receptorjev. Čeprav je to za razumno zanesljivo oznako za CAIS, pa ni za PAIS. Do danes je bilo ugotovljenih le del mutacij, ki povzročajo PAIS.

Zdravljenje

Osebe s popolno androgensko neobčutljivostjo običajno ne potrebujejo nobenega zdravljenja pred puberteto. Izjema je, če njihovi testisi povzročajo nelagodje ali če se čutijo v trebušni steni. Po puberteti se testisi običajno odstranijo. S tem se zmanjša tveganje, da bodo mlade odrasle ženske, ki se razvijejo v modularni rak v odrasli dobi. Ženske potrebujejo tudi psihološko podporo pri njihovi identiteti. Poleg tega je treba nekatere povečati za povečanje globine vagine, podobno kot pri MRKH.

Zdravljenje delne androgenske neobčutljivosti je bolj spremenljivo. V preteklosti so bili posamezniki z dvoumnimi genitalijami izpostavljeni genitalnim operacijam. Te operacije so bile običajno zasnovane tako, da so genitalije bolj ženstvene. Vendar pa so imeli trajne učinke na sposobnost posameznika, da izkusijo spolno zadovoljstvo. Zato se te operacije ne uporabljajo več kot privzete.

Za posameznike, ki se pojavijo v času rojstva, je zdravljenje PAIS enako kot pri CAIS. Vendar pa se lahko moda odstranijo pred puberteto, da se prepreči povečanje klitorisa in združitev sramnih ustnic. Posamezniki, ki imajo penis, so na splošno dodeljeni in ohranjajo moško spolno identiteto. To je verjetno vsaj delno, ker je razvoj spola v možganih tudi odziv na androgene. Tudi za te posameznike so spolne žleze običajno odstranjene v poznem adolescenci zaradi povečanega tveganja za nastanek raka.

Posameznikom z AIS lahko dajemo tudi hormonsko nadomestno zdravljenje, običajno v obliki estrogena. To je zato, ker imajo spolni hormoni pomembno vlogo na številnih področjih zdravja, vključno z zdravjem kosti. Posamezniki s PAIS imajo lahko dovolj razvit kost s testosteronom testisa.

Spopadanje

Posamezniki z androgensko neobčutljivostjo imajo na splošno dobre fizične rezultate. Vendar pa je lahko androgenska neobčutljivost povezana s psihosocialnimi težavami. Mladi, ki imajo diagnozo androgene neobčutljivosti, imajo lahko vprašanja o svojem spolu in spolni identiteti. Morda potrebujejo podporo, da bi spoznali, da spol in spol nista tako enostavna, kot sta se poučevala v šoli.

Poleg tega je lahko vsakemu posamezniku težko soočiti se z neplodnostjo. Za nekatere ljudi je učenje, da nikoli ne bodo mogli imeti bioloških otrok, lahko uničujoče. Lahko dvomijo v svojo ženskost in / ali moškost. Lahko se tudi sprašujejo, ali lahko kdaj uspešno sodelujejo. Kot taka je lahko koristno poiskati podporo, bodisi od drugih s podobnimi pogoji ali drugih, ki se ukvarjajo s trajno neplodnostjo. Obstaja več skupin za podporo, ki so na voljo po vsej državi, tako na spletu kot osebno.

Beseda iz Zelo dobro

Morda je najpomembnejša stvar, ki jo je treba vedeti o sindromu androgenske neobčutljivosti, to, da diagnoza ni nujna. Če ste vi ali vaš otrok diagnosticirali AIS, zdaj ne potrebujete ničesar. Lahko vzamete čas, da opravite lastne raziskave in sprejmete lastne odločitve. Ljudje z androgensko neobčutljivostjo na splošno niso več ali manj zdravi kot kdorkoli drug - samo so malo drugačni.

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Mendoza N, Motos MA. Sindrom androgenske neobčutljivosti. Gynecol Endocrinol. 2013 Jan; 29 (1): 1-5. DOI: 10,3109 / 09513590.2012.705378.

• Gottlieb B, Beitel LK, Nadarajah A, Paliouras M, Trifiro M. Baza podatkov o mutacijah genov za androgeni receptor: 2012 posodobitev. Hum Mutat. 2012 maj; 33 (5): 887-94. DOI: 10.1002 / humu.22046.

• Kon AA. Etična vprašanja pri odločanju za dojenčke z motnjami spolnega razvoja. Horm Metab Res. 2015 maj; 47 (5): 340-3. DOI: 10.1055 / s-0035-1547269.

• Chen MJ, Vu BM, Axelrad M, Dietrich JE, Gargollo P, Gunn S, Macias CG, McCullough LB, Roth DR, Sutton VR, Karaviti LP. Sindrom androgenske neobčutljivosti: premisleki o upravljanju od otroštva do odraslosti. Pediatr Endocrinol Rev. 2015 Jun; 12 (4): 373-87.