Razumevanje motenj cikla sečnine

Motnje ciklusa sečnine so skupina sorodnih genetskih motenj, ki lahko v prvih nekaj dneh življenja povzročijo resne nevrološke simptome. V manj hudih primerih se simptomi pojavijo pozneje v otroštvu ali odraslosti. Resnost je različna, delno odvisna od natančne genske mutacije. Ta redka in življenjsko nevarna stanja pogosto povzročijo dolgotrajno poškodbo možganov in motnje v duševnem razvoju. Vendar pa se je diagnoza in zdravljenje teh bolezni v zadnjih letih izboljšalo.

Ciklus sečnine

Kemija cikla sečnine je lahko precej zastrašujoča. Glavna ideja je, da je cikel sečnine večstopenjski biokemijski proces, ki ga telo uporablja za pomoč pri odstranjevanju določenih odpadkov. Telo mora redno razgraditi beljakovine. Ti lahko izvirajo iz presežka beljakovin, ki jih jemljejo skozi živila, ali iz beljakovin iz starih celic telesa, ki jih je treba zamenjati.

Ko se beljakovine razgradijo v telesu, nastanejo odpadne snovi, imenovane amonijak. Problem z amoniakom je, da je zelo strupen in ga je težko varno izločiti. Torej ima telo proces, imenovan cikel sečnine, ki pretvarja amoniak v manj strupeno kemikalijo, imenovano sečnina. To se dogaja predvsem v jetrih. Tukaj različne specializirane beljakovine katalizirajo vrsto reakcij, ki končno povzročijo nastajanje sečnine. Od tam se sečnina sprošča v krvni obtok. Sčasoma potuje do ledvic, kjer zapusti telo skozi urin.

Motnje cikla sečnine

Motnje ciklusa sečnine nastanejo, kadar ena od pomožnih beljakovin, potrebnih v tem procesu, ne deluje zelo dobro. Problem je lahko v encimu ali s posebno beljakovino, ki prenaša materiale v manjše dele celice in iz nje. To se zgodi zaradi podedovane genetske napake.

Pri motnjah cikla sečnine se začne amonijak v telesu kopičiti do toksičnih stopenj, saj ga običajno ne moremo odstraniti skozi cikel sečnine. To vodi do simptomov teh motenj.

Motnje ciklusa sečnine naj bi vplivale na približno enega od 35.000 dojenčkov. Vendar je to število verjetno večje, če upoštevamo delne napake. Motnje ciklusa sečnine spadajo v večjo kategorijo bolezni, imenovanih prirojene napake v presnovi.

Vrste

Podedovane napake v kateremkoli od naslednjih proteinov lahko povzročijo motnje cikla sečnine:

• Karbamoil fosfat sintetaza I (CPS1)
• Ornitin transkarbamilaza (OTC)
• Sintetaza argininosukcinske kisline (ASS1)
• Lizo argininosukcinske kisline (ASL)
• N-acetilglutamat sintetaza (NAGS)
• Arginaza (ARG1)
• Ornitinska translokaza (ORNT1)
• Citrin

Najpogostejša vrsta je pomanjkanje ornitin transkarbamilaze (OTC).

V nekaterih primerih ima lahko eden od teh proteinov določeno aktivnost, vendar je lahko veliko manj učinkovit kot običajno. V drugih primerih lahko beljakovina sploh ne deluje. To je razlika v resnosti simptomov osebe.

Simptomi

Motnje ciklusa sečnine povzročajo predvsem simptome, ki vplivajo na možgane in živčni sistem. Specifični simptomi in resnost motenj ciklusa sečnine se razlikujejo glede na resnost genetske okvare in specifičnega encima. Nekateri ljudje imajo beljakovine, ki sploh ne delajo, ali pa delajo zelo slabo. Oseba z enim od teh vrst napak v prvih petih beljakovinah bo imela hujše simptome zaradi motnje ciklusa sečnine. To vključuje CPS1, OTC, ASS1, ASL in NAGS.

Pri ljudeh s hudimi okvarami cikla sečnine se v telesu v obdobju novorojenčka začne kopičiti amoniak. Ti otroci se ob rojstvu zdijo normalni, kmalu pa postanejo zelo bolni. V prvih dneh življenja se ti otroci začnejo razvijati otekanje možganov (možganski edem). To je precej nevarno, saj povzroča pritisk na del možganov, imenovan možgansko deblo. Simptomi lahko postanejo zelo hudi. Te lahko vključujejo:

• Bruhanje in neuspeh pri uživanju
• Nizka telesna temperatura
• Več kot normalno spanje
• Dihaj prepočasi ali prehitro
• Zasegi
• Nenormalna mišična rigidnost (imenovana nevrološka »posturing«)
• Organska okvara
• Koma
• Zaustavitev dihanja
• Smrt

Ljudje, katerih genetske okvare niso tako hude, običajno nimajo simptomov do mesecev ali let po rojstvu. Pri teh ljudeh raven amoniaka ni tako visoka, zato simptomi niso tako hudi. Ti ljudje lahko najprej opazijo simptome pozneje v svojem življenju. Včasih so ti simptomi subtilni in kronični. Kronični simptomi lahko na primer vključujejo:

• Glavoboli podobni migreni
• Intelektualna invalidnost
• Težave z jetri
• Težave s tremom ali ravnotežjem
• Težave s spanjem
• Psihiatrični simptomi (kot so spremembe razpoloženja, hiperaktivnost, agresivnost)
• Krhki lasje (zlasti za ASL)

Nekatere vrste stresa lahko poslabšajo te simptome ali sprožijo nove. To se zgodi, ko raven amoniaka postane povišana. Na primer, kateri koli od spodnjih znakov lahko sproži simptome:

• Bolezen
• Operacija
• Daljši post
• Ekstremna vadba
• Roditi

Ti stresorji lahko sprožijo nevarno otekanje možganov in dodatne simptome, kot so:

• Izguba apetita
• Bruhanje
• Letargija
• Zablode in halucinacije
• Zasegi
• Koma in odpoved organov

Diagnoza

Diagnoza se začne s skrbno anamnezo in fizičnim pregledom. To bo vključevalo vprašanja o družinski anamnezi, vključno s smrtjo dojenčkov in nevrološkimi ali psihiatričnimi težavami v družini. Zdravnik bo želel popolno razumevanje simptomov in vseh možnih znakov bolezni. Vendar pa je za diagnosticiranje motnje cikla sečnine potrebno tudi medicinsko testiranje.

Kadarkoli ima oseba nepojasnjene nevrološke ali psihiatrične simptome, morajo zdravniki pretehtati možnost povišane ravni amoniaka (imenovane hiperamonemija). Dojenčke s takšnimi simptomi je treba takoj testirati. Hiperamonemija je zelo pomemben znak za možno motnjo cikla sečnine, čeprav je lahko posledica drugih težav, kot so odpoved jeter ali druge genske motnje. Zgodaj lahko motnjo cikla sečnine zamenjamo s sepso, kar je velik odziv, ki ga telo povzroči na neko okužbo.

Vendar pa pri motnjah cikla sečnine takšna okužba ni prisotna. Za diagnosticiranje motnje cikla sečnine lahko uporabite tudi vrsto drugih krvnih preiskav.

Za potrditev diagnoze motnje cikla sečnine je potrebno genetsko testiranje. To se lahko uporabi za dokazovanje prisotnosti motnje cikla sečnine in tudi za identifikacijo specifične vrste motnje. Nekatere motnje v ciklu sečnine so vključene v standardne teste za odkrivanje novorojenčkov, ki jih vsi otroci dobijo ob rojstvu, zato lahko diagnoza izhaja iz tega. Vendar pa v teh testih niso pregledane vse motnje ciklusa sečnine.

Bistveno je, da se diagnoza zgodi čim prej. To pa zato, ker imajo dojenčki z višjo in daljšo stopnjo izpostavljenosti amonijaku hujše poškodbe možganov.

Zdravljenje

Ko se prvič odkrije motnja cikličnega sečnine, je bistveno zmanjšati količino amonijaka v telesu. Za hitro zmanjšanje količine amoniaka v krvi je potrebna določena oblika dialize. Posebna vrsta uporabljene dialize se lahko razlikuje glede na starost bolnika, stopnjo bolezni, razpoložljivost in druge dejavnike. Črpalka ECMO (ekstrakoralna membranska kisikova črpalka), ki se uporablja s hemodializnim aparatom, je lahko najhitrejša metoda.

Obstaja tudi več zdravil, ki se lahko uporabijo za povečanje izločanja amoniaka. Te se lahko dajejo v večjih odmerkih med krizo in pri nižjih odmerkih kot vzdrževalna terapija. Ena od teh možnosti je natrijev benzoat.

Glede na specifično vrsto motnje cikla imajo lahko koristi tudi druge terapije. Na primer, karbamilglutamat je lahko zelo učinkovit pri zdravljenju NAGS vrste motnje cikla sečnine. Aminokislina L-arginin je še en primer terapije, ki je koristna pri določenih vrstah motnje cikla sečnine.

Zdravljenje pogosto vključuje tudi poglobljeno prehransko podporo. Morda bo treba za omejen čas dramatično zmanjšati količino vnosa beljakovin. Dolgoročno bodo morali bolniki upoštevati dieto z nizko vsebnostjo beljakovin. Prav tako lahko potrebujejo posebne dodatke z določenimi aminokislinami, vitamini in minerali.

Presaditev jeter je tudi možnost za nekatere ljudi z motnjami cikla sečnine. To lahko potencialno popolnoma ozdravi stanje. Vendar pa se trajne poškodbe možganov, ki so se že zgodile, ni mogoče odpraviti s presaditvijo jeter.

Osebe z motnjami ciklusa sečnine morajo pregledati zdravstveni strokovnjak z izkušnjami pri upravljanju in zdravljenju teh bolezni, kot je zdravnik, specializiran za genetske presnovne bolezni.

Prognoza in upravljanje

Na žalost nekateri dojenčki s hudimi motnjami cikla sečnine ne preživijo prvih nekaj tednov življenja. Vendar pa se je s hitro diagnozo in boljšim zdravljenjem motenj ciklusa sečnine dramatično izboljšalo preživetje prizadetih otrok.

Velik odstotek otrok bo imel razvojne zamude in duševno zaostalost. Če se ne izvede presaditev jeter, se lahko ponavljajoče se krize povišanega amoniaka sprožijo zaradi bolezni ali drugih stresorjev. Pomembno je, da se pripravi načrt za obravnavo morebitnih sprožilcev povišanega amoniaka. Ta obdobja povišanega amonijaka so lahko kritično nevarna za vsako osebo s motnjo cikličnega sečnine, tudi če je njihova bolezen običajno dobro upravljana.

Genetika

Razen OTC, so motnje ciklusa sečnine podedovane avtosomno recesivno. To pomeni, da mora prizadeti otrok prejemati prizadeti gen tako od matere kot od očeta. Če je prizadeti otrok rojen v paru, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bo tudi njihov prihodnji otrok imel motnjo cikla sečnine.

Za razliko od oblik motnje cikla sečnine, OTC sledi dedovanju X-vezi. To pomeni, da se prizadeti gen najde na kromosomu X (ženske imajo dva, moški pa enega). Zaradi tega je OTC pogostejša pri moških kot pri ženskah, moški pa imajo običajno hujše simptome.

Samice z eno prizadeto kopijo gena OTC pogosto nimajo nobenih simptomov ali le zelo blagih. Vendar pa pomembna manjšina teh žensk v določenem trenutku svojega življenja doživlja epizodo povišanega amoniaka. Ženska z enim prizadetim genom OTC ima 50-odstotno možnost, da bo njen potencialni sin imel motnjo cikla sečnine.

Veliko ljudi meni, da je koristno govoriti z genetskim svetovalcem, če vedo, da so motnje ciklusa sečnine tveganje v njihovi družini. Za motnje cikla sečnine je na voljo prenatalno testiranje. V nekaterih primerih se lahko pari odločijo za prekinitev nosečnosti, če je otrok predhodno diagnosticiran s hudo obliko motnje ciklusa sečnine.

Beseda iz Zelo dobro

Mogoče je veliko, če se naučite, da ima vaš otrok resno genetsko bolezen. Bolniki pogosto dobijo diagnozo motenj ciklusa sečnine, ko so precej bolni in potrebujejo akutno medicinsko intervencijo. Vedite, da niste sami. Prek družbenih medijev je enostavno povezati z drugimi družinami, ki so doživele nekaj podobnega. Vaša medicinska ekipa vam bo pomagala govoriti skozi vse vidike postopka odločanja.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Motnje ciklusa sečnine: Pregled. 2003 Apr 29 Posodobljeno 2017 22. junij. V: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Uredniki. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): Univerza v Washingtonu, Seattle; 1993-2018.Na voljo:
• Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Predlagane smernice za diagnozo in obvladovanje motenj ciklusa sečnine. Orphanet J Rare Dis. 2012, 29. maj, 7: 32. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-32.