Levkemija: diagnoza in postopanje

Natančna diagnoza levkemije je pomembna pri izbiri najboljših možnosti zdravljenja. Testiranje se pogosto začne s popolno krvno sliko in perifernim brisom. Aspiracija kostnega mozga in biopsija potekajo tudi z večino vrst levkemije. Nato se opravijo dodatni testi za iskanje površinskih označevalcev na celicah (pretočna citometrija) in genetske spremembe (citogenetsko testiranje). Pri nekaterih levkemijah se lahko preveri tudi ledvena punkcija (spinalno pipo) ali biopsija bezgavk.

Če se odkrije rak, se nato uprizori na podlagi dejavnikov, kot so simptomi, podtip levkemije, število nenormalnih celic v krvi ali kostnem mozgu in še več.

Ko govorimo o diagnozi levkemije, je pomembno vedeti, da levkemija ni ena bolezen ali celo štiri bolezni. Namesto tega obstaja veliko različnih različic. Dve levkemiji, ki sta pod mikroskopom podobni, se lahko obnašata zelo različno, nekateri spodnji testi pa lahko pomagajo razlikovati nekatere razlike.

Fizični izpit in zgodovina

Zgodovina in fizična starost sta izhodišče pri diagnozi levkemije in kar pogosto narekuje zdravnike, da naročijo nadaljnje študije, vendar jih ni mogoče uporabiti samo za postavitev diagnoze.

Če sumite na levkemijo, vas bo zdravnik vprašal o morebitnih simptomih levkemije in dejavnikih tveganja za bolezen, ki jo imate. Telesni pregled lahko razkrije znake, da je lahko prisotna levkemija, kot je na primer otekanje bezgavk, bleda koža ali modrice.

Čeprav je opazno, če so prisotni, lahko kažejo na druge pomisleke. Vaš zdravnik bo upošteval njihovo prisotnost.

Testi krvi

Tako popolna krvna slika kot tudi periferni bris, enostavne krvne preiskave lahko dajo pomembne nasvete glede diagnoze in vrste levkemije ter vodijo nadaljnje vrednotenje.

Popolno število krvnih celic in razmaz periferne krvi

Apopolna krvna slika (CBC) meri število glavnih vrst krvnih celic kostnega mozga: bele krvne celice, rdeče krvne celice in trombocite. CBC lahko prinese tudi rezultate, ki posredujejo pomembne informacije o teh celicah, na primer, ali so rdeče krvne celice velike ali majhne. Čeprav pogosto pride do povečanja števila belih krvnih celic z levkemijo, pri akutni levkemiji je včasih a zmanjšanje v vseh vrstah krvnih celic, stanje, ki se imenuje pancitopenija.

A perifernega brisa je zelo pomemben test pri obravnavi diagnoze levkemije. V perifernem brisu se na mikroskopsko stekelce razporedi vzorec krvi in ​​doda barvilo. Razmaz se nato oceni pod mikroskopom.

CBC lahko določi, ali je število belih krvnih celic nizko ali visoko, vendar ne daje dovolj informacij o vrsti belih krvnih celic, ki so povečane ali zmanjšane. Zdravniku tudi ne pove, ali v periferni krvi obstajajo nezrele bele krvne celice, imenovane "blasti" - celice, ki se običajno nahajajo le v pomembnem številu v kostnem mozgu. Periferni bris lahko odgovori na ta vprašanja tako, da tehnikom in zdravnikom omogoči neposredno opazovanje celic pod mikroskopom.

Tipične ugotovitve (ki se lahko razlikujejo) na CBC in krvni razmaz za štiri glavne vrste levkemije vključujejo:

Bolezen	Rezultati CBC	Rezultati krvnega razmaza
Akutna mielogena levkemija (AML)	Nižje kot normalne količine rdečih krvnih celic in trombocitov	Preveč nezrelih belih celic in včasih prisotnost Auer palic
Akutna limfocitna levkemija (ALL)	Nižje kot normalne količine rdečih krvnih celic in trombocitov	Preveč nezrelih belih celic
Kronična mielogena levkemija (CML)	• Število rdečih krvničk je lahko visoko in število trombocitov je lahko visoko ali nizko• Število belih krvnih celic je lahko zelo veliko	• Lahko kažejo nekatere nezrele bele celice• Pretežno visoko število popolnoma zrelih belih krvnih celic
Kronična limfocitna levkemija (CLL)	• Rdeče krvne celice in trombociti se lahko zmanjšajo ali pa ne• Število belih krvnih celic je lahko zelo veliko (več kot 20.000 celic / mm3 in včasih več kot 100.000 celic / mm3)	• malo ali nič nezrelih belih celic• Mogoče delce rdečih krvničk

Nekateri spodaj opisani testi, kot je citokemija, se lahko opravijo tudi na periferni krvi.

Aspiracija kostnega mozga in biopsija

Pri večini vrst levkemije preiskave krvi niso dovolj za dokončno diagnozo bolezni, opravljena je aspiracija kostnega mozga in biopsija. (Z CLL lahko diagnozo včasih postavimo na podlagi zgornjih krvnih preiskav, kostni mozeg pa je še vedno lahko v pomoč pri določanju napredovanja raka.) Kostni mozeg je vir rakavih celic pri levkemiji in vseh krvnih celic v periferni krvi.

Z aspiracijo kostnega mozga se v kostni mozeg v kolku (ali včasih v prsni koš) vstavi dolga, tanka igla, potem ko je koža lokalizirana z lidokainom. Po aspiraciji vzorca kostnega mozga se odvzame tudi vzorec biopsije.

V normalnem kostnem mozgu so med 1 in 5 odstotki celic blastne celice, ali nezrele bele krvne celice, ki dozorevajo v tiste, ki se običajno nahajajo v krvi. Diagnozo ALL lahko naredimo, če je 20 do 30 odstotkov celic blastov (limfoblastov). Pri AML se lahko postavi diagnoza, če je manj kot 20 odstotkov blastov (mieloblastov), ​​če je ugotovljena tudi specifična sprememba kromosoma.

Poleg tega, da gledajo na število različnih celic v kostnem mozgu, zdravniki pogledajo tudi vzorec celic. Na primer, z CLL je napoved bolezni boljša, če se odkrijejo rakaste celice difuzno razpršene okrog kostnega mozga, kot če bi jih našli v skupinah (nodularni ali intersticijski vzorec). Obrok levkemičnih celic do zdravih krvotvornih celic je lahko pomemben v diagnostičnem procesu.

Citokemija

Citokemija preučuje, kako celice v kostnem mozgu zavzamejo določene madeže in so lahko v pomoč pri razlikovanju ALL od AML. Testi lahko vključujejo tako pretočno citometrijo kot imunohistokemijo.

V pretočna citometrijacelice kostnega mozga (ali periferne krvne celice) zdravimo s protitelesi, da bi poiskali prisotnost določenih beljakovin na površini celic. Protitelesa se bodo držala teh beljakovin in jih bo mogoče zaznati s svetlobo, ki jo oddajajo, ko je uveden laser.

Imunohistokemija je podoben, vendar se namesto uporabe laserja za iskanje svetlobe, ki jo oddajajo beljakovine, označene s protitelesi, lahko opazimo pod mikroskopom zaradi spremembe barve.

Ta proces iskanja edinstvenih beljakovin na površini celic se imenuje imunofenotipizacijo. V genetiki se genotip nanaša na značilnosti gena, medtem ko fenotip opisuje fizične značilnosti (kot so modre oči). Različne vrste levkemije se razlikujejo v teh fenotipih.

Pri akutnih levkemijah (ALL in AML) so te študije lahko koristne pri določanju podtipa bolezni in z ALL lahko določijo, ali levkemija vključuje celice T ali B celice. Poleg tega so ti testi lahko zelo koristni pri potrditvi diagnoze CLL (z iskanjem proteinov, imenovanih ZAP-70 in CD38).

Za določanje količine DNK v celicah levkemije lahko uporabimo tudi pretočno citometrijo, ki je lahko koristna pri načrtovanju zdravljenja. VSE celice, ki imajo več DNK kot povprečna celica, se bolje odzivajo na kemoterapijo.

Kromosomske in genske študije

Celice levkemije imajo pogosto spremembe v kromosomih ali genih, najdenih v DNK vsake celice. Vsaka od naših celic ima običajno 46 kromosomov, od tega 23 iz vsakega starša, ki vsebujejo veliko genov. Nekatere študije se osredotočajo predvsem na kromosomske spremembe, druge pa na spremembe v specifičnih genih.

Citogenetika

Citogenetika vključuje pregledovanje kromosomov rakavih celic pod mikroskopom in iskanje nepravilnosti. Zaradi metode, s katero se to naredi (rakave celice potrebujejo čas, da se gojijo v laboratoriju, potem ko so bile ponovno pridobljene), rezultati teh študij pogosto niso na voljo dva do tri tedne po opravljeni biopsiji kostnega mozga.

Kromosomske spremembe, ki jih lahko opazimo v celicah levkemije, vključujejo:

• Izbris: Del kromosoma manjka.
• Prenosi: Izmenjata se deli dveh kromosomov. To je lahko popolna izmenjava, pri kateri se deli DNK preprosto zamenjajo med dvema kromosomoma ali delno. Na primer, DNK se lahko zamenja med kromosomi 9 in 22. Kromosomske translokacije so zelo pogoste pri levkemiji, ki se pojavijo pri do 50 odstotkih teh rakov.
• Inverzija: del kromosoma ostaja prisoten, vendar je obrnjen (kot če bi odstranili in zamenjali kos sestavljanke, vendar nazaj).
• Dodajanje ali podvajanje: najdemo dodatne kopije kromosoma ali dela kromosoma.
• Trisomija: Obstajata tri kopije enega od kromosomov, namesto dveh.

Poleg nadaljnje opredelitve vrste levkemije lahko citogenetika pomaga pri načrtovanju zdravljenja. Na primer, pri ALL se celice levkemije, ki imajo več kot 50 kromosomov, bolje odzivajo na zdravljenje.

Hibridizacija fluorescentnega in situ (FISH)

Fluorescenčna hibridizacija in situ (FISH) je postopek, ki uporablja posebne barve za iskanje sprememb v kromosomih, ki jih ni mogoče odkriti pod mikroskopom, ali spremembe v specifičnih genih.

Pri kronični mielogeni levkemiji (CML) lahko ta test išče kosov fuzijskega gena BCR / ABL1 (kromosom Philadelphia). Približno 95 odstotkov ljudi s CML bo imelo ta skrajšani kromosom 22, preostalih 5 odstotkov pa bo še vedno imelo nenormalni fuzijski gen BCR / ABL1 pri nadaljnjem testiranju. (Filadelfijski kromosom je prav tako pomembna ugotovitev pri ALL.)

Pri CLL je citogenetika manj koristna, FISH in PCR pa sta pomembnejša pri iskanju genskih sprememb. V teh študijah je mogoče opaziti veliko genetskih nepravilnosti, vključno z izbrisom v dolgi roki kromosoma 13 (pri polovici bolnikov s to boleznijo), dodatno kopijo kromosoma 12 (trisomija 12), delecije v 17. in 11. kromosoma in specifične mutacije v genih, kot sta NOTCH1, SF3B1 in več.

Polimerna verižna reakcija (PCR)

Tako kot FISH lahko verižna reakcija s polimerazo (PCR) najde spremembe v kromosomih in genih, ki jih ne moremo videti skozi citogenetiko. PCR je prav tako v pomoč pri iskanju sprememb, ki so prisotne le v nekaterih, vendar ne vseh, rakavih celicah.

PCR je zelo občutljiv pri iskanju BCR / ABL gena, tudi če se na testiranju kromosomov ne odkrijejo drugi znaki KML.

Drugi postopki

Poleg ocenjevanja belih krvnih celic v krvi in ​​kostnem mozgu se včasih izvajajo tudi drugi postopki.

Lumbalna punkcija (Spinal Tap)

Pri nekaterih vrstah levkemije se lahko opravi lupina (lumbalna punkcija) za iskanje prisotnosti levkemičnih celic, ki so se razširile v tekočino okoli možganov in hrbtenjače. To se lahko naredi za tiste z ALL, pa tudi za ljudi z AML, ki imajo kakršne koli nevrološke simptome, ki kažejo na to širjenje.

Pri lumbalni punkciji oseba leži na mizi na svoji strani s koleni in glavo navzdol.Po čiščenju in omrtvičenju območja zdravnik v spodnji del hrbta, med vretenca in v prostor okoli hrbtenjače vstavi dolgo tanko iglo. Fluid se nato umakne in pošlje patologu, ki ga je treba analizirati.

Biopsija limfnih vozlov

Biopsije bezgavk, v katerih se odstranijo del ali vse bezgavke, potekajo redko z levkemijo. Če so prisotne velike bezgavke, se lahko opravi biopsija bezgavk z CLL ali če se domneva, da se je CLL preoblikovala v limfom.

Slikanje

Slikovni testi se običajno ne uporabljajo kot diagnostična metoda za levkemijo, saj krvni raki, kot so levkemija, pogosto ne tvorijo tumorjev. Vendar pa je lahko v pomoč pri pripravi nekaterih levkemij, kot je CLL.

X-žarki

Rentgenske žarke, kot so rentgenski posnetki prsnega koša ali rentgenski snimki kosti, se ne uporabljajo za diagnosticiranje levkemije, lahko pa dajo prve znake, da je nekaj narobe. Z rentgenskim posnetkom se lahko poveča limfna vozla ali tanjšanje kosti (osteopenija).

Računalniška tomografija (CT)

CT uporablja serijo rentgenskih žarkov, da ustvari tridimenzionalno sliko notranjega telesa. CT je lahko koristen pri opazovanju vozlišč v prsih ali drugih delih telesa, kot tudi pri ugotavljanju povečanja vranice ali jeter.

Slikanje z magnetno resonanco (MRI)

MRI uporablja magnete za ustvarjanje slike znotraj telesa in ne vključuje sevanja. To je lahko koristno pri levkemijah, ki vključujejo možgane ali hrbtenjačo.

Emisijska pozitronska tomografija (PET / CT ali PET / MRI)

Pri PET skeniranju se radioaktivna glukoza vbrizga v telo, kjer jo prevzamejo celice, ki so bolj metabolično aktivne (kot so rakaste celice). PET je bolj koristen pri trdnih tumorjih kot pri levkemiji, vendar je lahko koristen pri nekaterih kroničnih levkemijah, zlasti kadar obstaja skrb za preoblikovanje v limfom.

Diferencialna diagnoza

Obstajajo nekatere bolezni, ki lahko vsaj z začetnim testiranjem spominjajo na levkemijo. Nekatere med njimi so:

• Nekatere virusne okužbe: na primer Epstein-Barrov virus (vzrok infekcijske mononukleoze), citomegalovirus in HIV lahko povzročijo povišano število atipičnih limfocitov na krvnih testih.
• Mielodisplastični sindromi: To so bolezni kostnega mozga, ki imajo nagnjenost k razvoju v AML in se včasih imenujejo preleukemija.
• Myeloproliferativne motnje: Stanja, kot so policitemija vera, esencialna trombocitoza, primarna mielofibroza in več, so lahko podobna levkemiji pred izvedbo poglobljenih testnih metod zgoraj.
• Aplastična anemija: stanje, pri katerem kostni mozeg preneha tvoriti vse vrste krvnih celic.

Uprizoritev

Ko je levkemija potrjena, jo je treba uprizoriti. Postavljanje se nanaša na sistem, ki ga zdravniki uporabljajo za kategorizacijo raka. Določitev stopnje raka na splošno lahko pomaga zdravnikom izbrati najprimernejše zdravljenje in oceniti prognozo bolezni.

Stopnje se razlikujejo med različnimi vrstami levkemije. Ker številne levkemije ne tvorijo trdne mase, je uprizoritev (z izjemo CLL) zelo drugačna kot pri solidnih tumorjih, kot so rak dojke ali pljučni rak.

Številne študije se lahko upoštevajo pri določanju stopnje, kot je število nezrelih belih krvnih celic v krvi ali kostnem mozgu, tumorskih označevalcev, študij kromosomov in še več.

Ko gledamo uprizoritev, je še enkrat pomembno omeniti, da je levkemija širok spekter bolezni. Dve osebi z enako vrsto levkemije in isto stopnjo lahko imata zelo različne odzive na terapijo, pa tudi različne napovedi.

Kronična limfocitna levkemija (CLL)

Za kronično limfocitno levkemijo lahko uporabimo številne različne sisteme. Najpogostejši je sistem Rai. V tem sistemu imajo levkemije fazo med stopnjo 0 in fazo 4, ki temelji na številnih ugotovitvah:

• Veliko število limfocitov
• Povečane bezgavke
• Povečana jetra in / ali vranica
• Anemija
• Nizke ravni trombocitov

Na podlagi teh stopenj se rak nato razdeli v nizke, srednje in visoko rizične kategorije.

V nasprotju s tem pa sistem Binet, ki se uporablja v Evropi, te levkemije loči le na tri stopnje:

• Stopnja A: manj kot 3 bezgavke
• Faza B: več kot 3 prizadete bezgavke
• Faza C: poljubno število bezgavk, vendar v kombinaciji z anemijo ali nizko stopnjo trombocitov.

Akutna limfocitna levkemija (ALL)

Za akutno limfocitno levkemijo, drugačna je, ker bolezen ne tvori tumorskih mas, ki se postopoma razširijo od prvotnega tumorja. ALL se bodo verjetno razširile na druge organe, še preden bodo zaznane, zato zdravniki pogosto uporabljajo tradicionalne metode uprizoritve, zato so podtip ALL in starost osebe. To ponavadi vključuje citogenetske teste, pretočno citometrijo in druge laboratorijske teste.

Namesto da bi uporabljali faze (tiste, ki so se uporabljale v preteklosti, so večinoma zastarele), je ALL pogosteje opredeljena z "fazami" bolezni. Tej vključujejo:

• Neobdelano VSE
• ALL v remisiji
• Minimalna ostanek bolezni
• Ognjevzdržni ALL
• Ponavljajoče se (ponavljajoče se) VSE

Akutna mielogena levkemija (AML)

Podobno kot pri ALL se akutna mielogena levkemija navadno ne odkrije, dokler se ne razširi na druge organe, zato tradicionalna praksa raka ni primerna. Stopnjevanje je odvisno od značilnosti, kot so podtip levkemije, starost osebe in še več.

Starejši sistem, francosko-ameriška-britanska (FAB) klasifikacija, je AML razvrstil v osem podtipov, M0 do M7, na podlagi videza celic pod mikroskopom. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je razvila drugačen sistem za organizacijo AML z upanjem, da natančneje predvidi prognozo bolezni.V tem sistemu so te levkemije ločene z značilnostmi, kot so kromosomske nepravilnosti v celicah (nekatere spremembe kromosomov so povezane z boljšo prognozo, medtem ko so druge povezane s slabšimi izidi), ali je rak nastal po predhodni kemoterapiji ali sevanje (sekundarni rak), tisti, povezani z Downovim sindromom, in še več.

Kronična mielogena levkemija (CML)

Pri kronični mieloični levkemiji se določanje stopenj določi na podlagi števila nezrelih krvnih celic v krvi ali kostnem mozgu in simptomov, ki so prisotni:

• Kronična faza: V tej zgodnji fazi je v krvi ali kostnem mozgu manj kot 10 odstotkov blastov, simptomi pa so blagi ali odsotni. Ljudje v kronični fazi CML se običajno dobro odzivajo na zdravljenje.
• Pospešena faza: V naslednji fazi je 10 do 20 odstotkov celic v krvi ali kostnem mozgu eksplozije. Simptomi postanejo izrazitejši, zlasti vročina in izguba teže. Testiranje lahko razkrije nove kromosomske spremembe poleg kromosoma v Philadelphiji. Ljudje v pospešeni fazi CML se morda ne bodo odzvali na zdravljenje.
• Blastna faza (agresivna faza): V plamenski fazi CML je več kot 20 odstotkov celic v krvi ali kostnem mozgu eksplozije, blastne celice pa se lahko razširijo tudi na območja telesa zunaj kostnega mozga. Med to fazo simptomi vključujejo utrujenost, zvišano telesno temperaturo in povečano vranico (blastna kriza).

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Ameriško združenje za klinično onkologijo. Kronična limfocitna levkemija: faze. Posodobljeno 06/16.
• Nacionalni inštitut za rak. Zdravljenje kronične mielogene levkemije (PDQ): zdravstvena različica. Posodobljeno 03/15/18.
• Nacionalni inštitut za rak. Zdravljenje odraslih akutnih mieloidnih levkemij (PDQ): zdravstvena različica. Posodobljeno 02/07/18.
• Nacionalni inštitut za rak. Zdravljenje odraslih odraslih limfoblastne levkemije (PDQ): zdravstvena strokovna različica. Posodobljeno 04/05/18.