Kako blizu smo funkcionalnemu zdravilu za HIV?

Funkcionalno zdravilo je hipoteza, ki temelji na dokazih in s katero se lahko HIV hrani brez uporabe kroničnih zdravil. V nasprotju s sterilizirajočim cepivom, v katerem bi se HIV popolnoma izkoreninil iz telesa, funkcionalno zdravilo služi bolj po vrsti remisije, kjer virus ne more povzročiti bolezni, čeprav so sledovi virusa še vedno prisotne.

Obstaja veliko navdušenja in skoraj toliko polemik, ki obkrožajo možnost funkcionalnega ozdravljenja. Françoise Barré-Sinoussi, ki je odkrila HIV, je leta 2013 izjavila, da v celoti verjame, da je takšno zdravilo mogoče najti "v naslednjih 30 letih". Nasprotno pa Robert Gallo (prav tako zaslužen za odkrivanje virusa HIV) meni, da je ta koncept napačen in verjame, da deli teorije »verjetno ne bodo delovali«.

Kako funkcionalno zdravilo lahko deluje

Eden največjih izzivov, s katerimi se soočajo raziskovalci, so celice in tkiva v telesu (imenovana latentni rezervoarji), kjer lahko HIV vztraja celo ob popolni virusni supresiji. V teh celičnih rezervoarjih je skrita genetska koda virusa HIV, ki je imunski sistem ne more zaznati.

Ker se virus ne razmnožuje aktivno, ampak se prenaša pasivno kot replikacija gostiteljske celice, ga antiretrovirusna zdravila v veliki meri ne vplivajo (ker antiretrovirusna zdravila delujejo tako, da prekinejo fazo življenjskega cikla virusa, ne pa gostitelja).

Za obravnavo tega je na voljo več modelov:

• Očistite latentne rezervoarje. Nekateri znanstveniki so pokazali, da se lahko s spodbujanjem rezervoarjev HIV reaktivira in sprosti iz njihovih skritih svetišč. To omogoča ART in drugim nevtralizacijskim sredstvom, da popolnoma izkoreninijo novo očiščen virus, strategijo, znano kot "kick-kill". Več zdravil ima sposobnost, da očisti te vitalne rezervoarje, vendar do danes le delno. Novejše kombinacije zdravil naj bi izboljšale te rezultate.
• Spodbudite telo, da proizvaja "morilska" protitelesa. Obstajajo vrste imunskih proteinov, imenovanih protitelesa, ki jih telo proizvaja kot odgovor na okužbo. Nekateri od njih imajo sposobnost nevtralizirati HIV. Težava je v tem, da HIV tako hitro mutira, da nikoli ni dovolj veliko število "morilskih" protiteles za nevtralizacijo vseh sevov. V zadnjih letih pa so znanstveniki odkrili, da imajo nekateri redki posamezniki specializirana široko nevtralizirajoča protitelesa (BnAbs), ki lahko ubijejo širok spekter mutacij HIV. Znanstveniki raziskujejo načine za spodbujanje teh naravno prisotnih povzročiteljev, katerih strategija lahko pomaga izpolniti obljubo "ubiti"

Dokazi v podporo funkcionalnemu zdravilu

Medtem ko so raziskave o funkcionalnem zdravljenju že nekaj let na mizi, so trije posebni dogodki zagotovili temeljno dokazno zasnovo.

Najpomembnejši med njimi je bolnik, ki naj bi bil "zdravljen" od HIV-a leta 2009. Timothy Brown (bolnik iz Berlina) je bil HIV-pozitivni Američan, ki živi v Berlinu in je dobil eksperimentalno presaditev kostnega mozga za zdravljenje njegove akutne levkemije. Zdravniki so izbrali darovalca matičnih celic z dvema kopijama genetske mutacije, imenovane CCR5-delta-32, za katero je znano, da se v redki populaciji ljudi upira HIV.

Rutinski testi, izvedeni kmalu po presaditvi, so pokazali, da so se protitelesa proti virusu HIV v Brownovi krvi zmanjšala na takšne ravni, da bi lahko predlagali popolno izkoreninjenje virusa. Nadaljnje biopsije niso potrdile nobenih dokazov o virusu HIV v nobenem Brownovem tkivu, kar potrjuje trditve, da je bil moški res ozdravljen. Medtem ko je tveganje za smrt previsoko, da bi lahko raziskali presaditve kostnega mozga kot kurativno možnost, je primer vsaj zagotovil dokaze, da je zdravilo dejansko mogoče.

Medtem pa so drugi znanstveniki raziskovali eksperimentalne snovi, ki imajo sposobnost odstranjevanja HIV iz svojih latentnih rezervoarjev. Ena od prvih raziskav, ki je bila izvedena na Univerzi v Severni Karolini leta 2009, je pokazala, da lahko skupina zdravil, ki se imenujejo inhibitorji histonske deacetilaze (HDAC), reaktivirajo latentni HIV na ravni zdravil, ki veljajo za varne in sprejemljive.

Medtem ko so nadaljnje študije pokazale, da lahko uporaba enega samega HDAC sredstva zagotavlja le delno reaktivacijo, obstajajo dokazi, da bi kombinacija HDAC terapije ali novejših razredov zdravil proti raku (imenovanih ingenolne spojine) lahko popolnoma spirala latentni HIV od skritih. rezervoarjev.

Pot naprej

Čeprav so vse raziskave videti obetavne, postavljajo prav toliko vprašanj, kot jih dajejo odgovori. Glavni med njimi:

• Ali bo odstranitev virusa HIV iz njenih rezervoarjev dovolj, da se zagotovi, da virus ne bo ponovno vzpostavil rezervoarjev v istih (ali drugih) celicah?
• Kako pomembna so lahko široko nevtralizirajoča protitelesa za funkcionalno ozdravitev, saj je stimulacija posameznega protitelesa te vrste v najboljšem primeru teoretična?
• Kako prepričani smo, da se virusni odskok ne bo pojavil, kot se je zgodilo z zadevo za otroke iz Mississippija in drugimi neuspešnimi poskusi?

Medtem ko se zdi, da je prava pot, je pomembno gledati na raziskavo s skrbnim optimizmom.Čeprav znanstveniki še vedno odkrivajo skrivnosti, povezane z virusom HIV, nobeden od teh napredkov celo nejasno navaja, da so se pravila glede preprečevanja in zdravljenja HIV spremenila.

Če sploh kaj, glede na dokaze, da sta zgodnje odkrivanje in posredovanje ključna za zdravljenje, je nujno, da ostanejo pozorni, bolj pomembno kot kdajkoli prej.