Nova okvara v srčnem neuspehu?

Članek v New England Journal of Medicine konec avgusta 2014 je sprožila možnost novega preboja pri zdravljenju srčnega popuščanja. Članek opisuje rezultate študije PARADIGM-HF, v kateri so bolniki s srčnim popuščanjem zdravili z novim preiskovalnim zdravilom. Zdravilo, ki ga je razvil Novartis, je tako novo, da ga še ni imenoval - v trenutku, ko ga imenujemo LCZ696.

LCZ696 dejansko sestoji iz dveh zdravil, ki sta se združila - valsartan (ki je široko uporabljen inhibitor ARB) in novega sredstva, sacubitril. Sacubitril deluje tako, da zavira encim neprilizin, zaradi česar se povečajo ravni natriuretičnih peptidov v krvi. Ker so natriuretični peptidi lahko koristni pri srčnem popuščanju, so raziskovalci domnevali, da lahko LCZ696 izboljša izid bolnikov s tem stanjem. Rezultati študije PARADIGM-HF kažejo, da so raziskovalci imeli prav.

• Preberite o natriuretičnih peptidih pri srčnem popuščanju.

V tej študiji je bilo več kot 8000 bolnikov s srčnim popuščanjem randomiziranih, da so prejemali bodisi LCZ696 bodisi standardno zdravljenje z zaviralcem ACE enalaprilom. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo LCZ696, se je v povprečju 27 mesecev tveganje za hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in tveganja smrti zmanjšalo za približno 20%. Ta stopnja izboljšanja, kar je trenutno dobra terapija za srčno popuščanje, je resnično izjemna.

• Preberite vse o zdravljenju srčnega popuščanja.

Zakaj je ta študija pomembna

Rezultati PARADIGM-HF so pomembni iz vsaj dveh razlogov. Prvič, kaže, da bi moralo novo zdravilo LCZ696 ponuditi novo upanje za mnoge bolnike s srčnim popuščanjem - ko ga odobri FDA.

In drugič, ta študija odpira popolnoma novo pot za zdravljenje srčnega popuščanja. V skladu s tem lahko pričakujemo razvoj dodatnih zdravil, ki kot LCZ696 zavirajo encim neprilizin.

Kdaj bo LCZ696 na voljo?

Novega zdravila ni mogoče predpisati, dokler FDA ne opravi strogega pregleda. Ob predpostavki, da bo vse potekalo gladko s tem pregledom, bi lahko pričakovali, da bo zdravilo, ki bo odobreno za uporabo, v letu 2015 trajalo nekaj časa.

Ali obstajajo potencialne pasti z LCZ696?

Trenutno se PARADIGM-HF preskušanje praznuje kot nov preboj pri zdravljenju srčnega popuščanja. In vsi upamo, da se izkaže, da je tako. Obstajajo pa vsaj trije razlogi, da za trenutek zadržimo navdušenje.

Najprej so po kliničnih preskušanjih z novimi zdravili ves čas napovedani »novi prodori«. Medtem ko se včasih izkaže, da je prišlo do pravega preboja, se bolj pogosto dogaja, da lahko novo zdravljenje zagotovi bolj obrobno korist in je lahko manj preboj, kot se je sprva pojavilo.

Drugič, pred desetletjem je bilo zdravilo, imenovano nesiritid (Natrecor), prav tako predstavljeno kot preboj pri zdravljenju srčnega popuščanja. To je pomembno, ker nesiritid ni samo posredno povečal ravni natriuretičnih peptidov, kot je LCZ696; nesiritid je bil natriuretski peptid. Potrebno je bilo več let in več kliničnih preskušanj, da bi pokazali, da je nesiritid dejansko imel le obrobno korist (če sploh) pri zdravljenju srčnega popuščanja. Ta zgodovina naj bi verjetno začutila malo navdušenja, ki se zdaj izraža za LCZ696.

In tretjič…

Neprilysin ima poleg zmanjšanja ravni natriuretičnih peptidov več funkcij, nekatere od teh funkcij pa so koristne. Zlasti neprilizin lahko pomaga preprečevati določene bolezni, povezane s kopičenjem nezaželenih beljakovin v telesu, kot so Alzheimerjeva bolezen in amiloidoza, in celo rak prostate. Zato zaviranje neprilizina morda ni univerzalno dobra stvar. Več o tem potencialnem problemu lahko preberete tukaj.

• Tukaj je posodobitev LCZ696 (zdaj imenovana Entresto), ki jo je FDA odobrila julija 2015.