Kakšno je tveganje za prirojene napake zaradi virusov HIV?

Že dolgo se pojavljajo pomisleki, da lahko ženske, ki med nosečnostjo jemljejo določena protiretrovirusna zdravila, povečajo tveganje za okvare pri rojstvu. Raziskave so pogosto nasprotujoče in skrbi glede možnih tveganj lahko včasih izkrivijo naše dojemanje o dejanski varnosti zdravil.

Zdravilo Sustiva (efavirenz) se že dolgo ukvarja s prejšnjimi smernicami, ki kažejo, da se je treba izogibati, vsaj v prvem trimesečju, zaradi možnega tveganja za teratogenost (prirojene okvare). Priporočila so se od takrat spremenila in sedaj omogočajo uporabo efavirenza v prvem trimesečju, če ima mati nezaznavno virusno obremenitev.

S tem je že rečeno, da iste smernice kažejo, da se ne noseče ženske v rodnih letih izogibajo vsem terapijam, ki vsebujejo efavirenz.

Kaj torej to dejansko pomeni? Ali je odbor za zdravje v ZDA preprosto zavarovanje svojih stav o zdravilu, ki je lahko škodljivo ali pa ne, ali pa nas skrbi ta ali druga zdravila?

Študije na živalih kažejo potencialno tveganje

Pri ocenjevanju tveganja okužb z virusom HIV in prirojenih okvar večina sedanjih raziskav ni izhajala iz študij na ljudeh, ampak iz raziskav na živalih (jasno je, da človeškega ploda ne morete izpostaviti potencialno nevarnim zdravilom).

Kar zadeva Sustiva, so bili pomisleki glede teratogenosti prvič izpostavljeni, ko so trije od 20 opic cynomolgusa, izpostavljenih drogam, imele dojenčke z razcepljenimi nebom in malformacijami centralnega živčnega sistema. Poleg tega je bila koncentracija zdravila le 1,3-krat večja kot pri ljudeh.

Medtem pa so podgane, ki so bile izpostavljene Sustivi, doživele resorpcijo ploda, pojav, pri katerem so preostali bratje in sestre ponovno absorbirali zarodke, ki so umrli med nosečnostjo.

Pri kuncih ni bilo nobenih prirojenih okvar.

Statistične študije v človeku

Statistični podatki iz registra protiretrovirusnih nosečnosti (APR) so prikazali nekoliko drugačno sliko. Medtem ko je APR v 18 od 766 otrok, izpostavljenih Sustivi v prvem trimesečju, ugotovil prirojene okvare, je majhno število okvar nevralne cevi - vrste, ki so jih opazili v študijah na živalih - dvomili o tem, ali bi bil učinek pri ljudeh enak kot pri opicah in podgane.

Kasnejša analiza 19 različnih študij, vključno z APR, je od takrat odkrila 39 prirojenih napak od 1.437 otrok, izpostavljenih Sustivi. Na podlagi teh številk se zdi, da hitrost ni razlika, kot se je pokazala v splošni populaciji ZDA.

Kljub razmeroma majhnemu številu potrjenih pomanjkljivosti so zdravstveni uradniki še naprej neradi podpirali Sustiva.

Tveganje za nastanek napake pri rojstvu pri drugih zdravilih proti HIV

Leta 2014 so raziskovalci iz francoske perinatalne kohorte objavili študijo, v kateri so proučevali število prirojenih okvar pri otrocih, izpostavljenih različnim antiretrovirusnim zdravilom med nosečnostjo. Večnacionalna študija je vključevala skupno 13.124 otrok, rojenih ženskam z virusom HIV od leta 1986.

Rezultati so bili zanimivi: medtem ko je bilo z nekaterimi protiretrovirusnimi zdravili, kot je Crixivan (indinavir), povezano povečanje prirojenih okvar, še vedno ni bilo drugače kot pri splošni populaciji. Poleg tega ni mogoče najti posebnega vzorca vrste ali resnosti prirojenih okvar.

Medtem ko je 372 dojenčkov, izpostavljenih Sustivi v prvem trimesečju, ni bilo mogoče najti nobene povezave med drogami in prirojenimi okvarami.

To ne pomeni, da droge ne predstavljajo tveganja. Francoski raziskovalci so opazili dvakratno povečanje srčnih okvar pri dojenčkih, ki so bili izpostavljeni AZT (zidovudin). Večina je vključevala ventrikularno septalno okvaro, skupno prirojeno napako, pri kateri se med dvema spodnjima komorama srca razvije luknja.

Raziskave iz Harvardske šole javnega zdravja, objavljene leta 2014, so potrdile številne francoske ugotovitve. Študija, v kateri je sodelovalo 2580 ameriških otrok, ki so bili v prvem trimesečju izpostavljeni protiretrovirusnim zdravilom, je ugotovila, da malo posameznih zdravil in nobenega razreda zdravil ni bilo povezano s povečanim tveganjem za prirojene okvare.

Vendar pa so raziskovalci na Harvardu opazili povečano tveganje za kožne in mišično-skeletne motnje pri otrocih, ki so bili v prvem trimesečju izpostavljeni Reyatazu (atazanavirju), ki ga je povečal ritonavir. Medtem ko so raziskovalci predlagali, da bodo morda potrebne nadaljnje raziskave za oceno tveganja za Reyataz v nosečnosti, so še vedno ugotovili, da je splošno tveganje majhno.

in sklenila, da čeprav je za uporabo zdravila Reyataz v nosečnosti potrebna nadaljnja raziskava, "glede na nizko absolutno (prirojeno anomalijo) tveganje koristi priporočene uporabe antiretrovirusne terapije med nosečnostjo še vedno prevladajo nad takšnimi tveganji."