Ali obstaja ebola zdravljenje?

Preprost odgovor: ne vemo, ampak upamo.

Pred ebolo, ki se je v letih 2013 do 2015 razširila v zahodni Afriki, pri ljudeh ni bilo nobenega zdravljenja. Ko je izbruhnila epidemija, so se pogosto zdravili zaradi sočutja. Bolniki so se zdravili in izboljšali. Vendar je bilo število bolnikov majhno, včasih se uporablja več terapij in iz etičnih razlogov ni bilo primerjav s placebom.

Zdravljenje bolnikov, povezanih z izboljšavami, je vključevalo: ZMapp, favipiravir in kri preživelih. Ena študija TKM-ebole ni pokazala nobene koristi. Vendar pa je najprej, preden je zmanjkalo prvih zalog, vsaj deset ljudi prejelo ZMapp v ZDA, Liberiji, Španiji in Veliki Britaniji. Samo 2 sta umrla. Vsaj ena je prejela favipiravr (v Franciji) in TKM (v ZDA) in preživela. Kasneje so bolniki začeli zdravilo Brincindofovir - ena je umrla. Kljub temu je težko povedati, za nekatere od teh zdravil brez pravih randomiziranih preskušanj, ali je droga ali dobra podporna oskrba naredila razliko.

Kljub temu pa upamo. Stopnja umrljivosti seva ebole (EBOV, Zaire), ki se širi v zahodni Afriki, je izjemno visoka. Na začetku je veljalo, da je 80-90% (kot je bilo ugotovljeno v predhodnih epidemijah drugje). Zdi se, da je v Zahodni Afriki 45-60%. Dobra podporna oskrba lahko zmanjša smrtnost na 1 na 3. Prav tako je težko primerjati stopnje preživetja, saj pogosto pride do zamud pri iskanju zdravljenja ali prenašanju zaradi oskrbe.

Problem je: zaloge ZMappa so zmanjkale.

Zdaj pa je na voljo več - vendar je nujnost minila.

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) in vladne agencije, vključno z ameriško agencijo FDA (zvezna uprava za zdravila), podpirajo sočutno uporabo in testiranje teh zdravil. Vendar pa brez dokazila, da je zdravljenje reševalno, obstaja zaskrbljenost, da je lahko to, kar se zdi življenjsko varčno, škodljivo - ali pa preprosto odvrne pozornost od varstvene oskrbe.

Kje pa nas to zapušča?

Convalescent Serum

Prvi poskusi zdravljenja z ebolo so se začeli s transfuzijo krvi preživelih na okužene, da bi dobili protitelesa proti virusu. Raziskovalec je preživel po igli z ebolo leta 1976 (in okuženem zdravniku leta 2014) po transfuziji, vendar ni bilo jasno, ali je serum pomagal. Kasneje leta 1995 je 8 bolnikov dobilo kri in 7 jih je preživelo, ko je večina (80%) umrla. Naslednja analiza pa je pokazala, da transfuzije niso vidne (preživetje se povečuje od časa okužbe in začetnih prebojev). Kljub temu je Svetovna zdravstvena organizacija izrazila zanimanje za raziskovanje transfuzij, saj so preživeli, za razliko od drog, proizvedeni zaradi epidemije (čeprav je bančništvo krvi lahko omejeno).

V Zahodni Afriki so bile uporabljene transfuzije okrevajočih krvi in ​​vsaj trije bolniki v ZDA.

Monoklonsko protitelo

Protitelesa, pridobljena v laboratoriju in ne iz transfuzij, so bila doslej najbolj obetavna. Eno zdravilo, ZMapp iz Mapp Biopharmaceutical, je mešanica 3 monoklonskih (tj. Visoko specifičnih) humaniziranih protiteles (proti površinskim glikoproteinom). Zdravljenje z 3 injekcijami zdravil se dobro prenaša.Žal se zaloge drog izčrpajo, čeprav je načrtovana množična proizvodnja drog (skozi tobačne rastline, ki bodo gojile drogo). FDA je dovolila uporabo na zahtevo tega sicer nepreizkušenega zdravila za paciente ebole, kadar so na voljo.

Protivirusna zdravila

Zdravila se lahko tudi neposredno borijo proti virusu. Obstaja več protivirusnih zdravil: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms).

Zdi se, da nekatera zdravila ne delujejo. Preizkus TKM-ebole junija 2015, ker se zdi, da ni bila učinkovita. Upali so, da bo z uporabo vrste RNA (majhne moteče RNA imenovane siRNA) preprečila širjenje virusa. Za zaustavitev izražanja genov za 3 beljakovine ebole (Zaire Ebola L polimeraza, Virusni protein 24 (VP24) in VP35) uporablja dvojno verižno RNA. Laboratorijske in študije na živalih so bile uspešne (vključno s podobnim virusom, Marburg). Zaskrbljenost zaradi nevarnega imunskega odziva je upočasnila nadaljnje testiranje, vendar FDA zdaj to pospešuje.

BCX4430deluje kot gradnik za DNA / RNA (adenozin nukleozidni analog), ki ustavi replikacijo virusa; bil je uspešen na poskusu opic. 401.

Favipiravir, zdravilo, odobreno proti gripi na Japonskem, je bilo učinkovito na živalskih modelih in je bilo ponujeno kot zdravljenje za ebolo. Zdravilo je očitno nukleotidni analog, ki preprečuje nadaljnjo virusno replikacijo.

Brincidofovir (BCV, CMX001) ni več preskušan za ebolo. Raziskave so zdaj osredotočene na druge viruse, kot sta adenovirus in CMV.

V bistvu je bil BCV razvit za uporabo z virusi DNA - CMV (citomegalovirus), adenovirusom. Ebola je virus RNA in ne virus DNA. Zdravilo postane cidofovir znotraj celic. To zdravilo se uspešno uporablja s CMV in drugimi virusi DNA, kot so papiloma virusi. Cidofovir je nukleotidni analog; posnema gradnik DNA in moti podaljšanje DNK v DNA virusih. Večinoma se niso uporabljali pri virusih RNA, kot je ebola. Vendar pa podjetje, ki izdeluje Brincindofovir, Chimerix, poroča o laboratorijskih študijah pri CDC, je NIH pokazal aktivnost proti eboli, kar je bila zelo dobrodošla novica, saj se je zdravilo že prej uporabljalo pri ljudeh, čeprav njegova aktivnost proti eboli še ni bila potrjena. živali ali ljudi. To bi bilo ustno protivirusno zdravilo, ki bi glede na tveganje za igle z ebolo bilo obetavno. (Brincindofovir vključuje lipid ali maščobni del, vezan na cidfovir, ki omogoča, da se zdravilo pogoltne, ne injicira).

AVI-7537 uporablja modificirano molekulo RNA za napad na protein VP24.

Odobrena zdravila

Najlažji način za zdravljenje ebole je najti zdravilo, za katerega je znano, da je varno, da je učinkovito proti eboli. Preverjanje že odobrenih zdravil za aktivnost proti eboli je identificiralo selektivne modulatorje estrogenskih receptorjev (SERM), kot so klomifen in torimfen, ki se uporabljajo za žensko plodnost in zdravljenje raka dojk, kot možne terapije.

Možna so druga zdravila. Ebola vpliva na kaskado strjevanja in povzroča nastajanje strdkov, nato pa krvavitev. Preučevali smo novo zdravilo, ki je potencialno vplivalo na strjevanje rNAPC2, kot tudi znano zdravilo rhAPC (rekombinantni humani aktivirani protein C) z določenim optimizmom. Tudi drugi se zavzemajo za zdravila za zniževanje holesterola, ki temeljijo na drugih okužbah. Podobno smo uporabili interferon za uporabo v eboli. Eden od zdravnikov je pri bolnikih z ebolo uporabil zdravilo HIV, Lamivudin, nukleozidni analog, kar lahko vodi v nadaljnje študije.

Fake zdravila

FDA je opozorila proti uporabi neodobrenih zdravil. Veliko zdravil zveni dobro - teoretično - vendar brez testiranja ni jasno, ali so koristne ali škodljive.

Cepivo

Idealno bi bilo cepivo za preprečevanje okužbe. Zdaj obstaja cepivo, ki je bilo testirano in se zdi učinkovito.

Pred epidemijo 2013–2015 so se razvila cepiva za ebolo, vendar niso bila dovolj testirana. Eno cepivo je bilo dejansko testirano na enem bolniku; verjetno je pomagala po tem, ko je raziskovalec leta 2009 imel ebolo iglo. To cepivo, cepivo proti virusu VSV (rekombinantni vezikularni stomatitis virusni vektor, ki izraža glikoprotein virusa ebole), je bilo nadalje preizkušeno na živalskih modelih (vendar ne na drugih ljudeh) in se je izkazalo, da je učinkovito tudi do 24 ur po izpostavljenosti. To je bilo cepivo proti VSV, ki je bilo testirano in dokazano učinkovito v Gvineji.

V začetku epidemije je bilo več skupin in vlad, ki so delale na testiranju in uporabi cepiv. Kanadska vlada je ponudila distribucijo omejenih zalog tega eksperimentalnega cepiva. NIH je predlagal hitro preskušanje drugega kandidata za cepivo. Kitajska vlada je pozneje leta 2015 začela s testiranjem cepiva z uporabo adenovirusnega vektorja.

Na koncu lahko obstaja več cepiv. Na žalost bo veliko testov prepozno za pomoč tisočem, ki so umrli v obdobju 2013–2015. Prav tako je težje testirati cepiva, ko je okužb malo.