Rak pljuč, povezan z geni za rakom dojk (BRCA2)

Zdaj se verjetno zavedate, da nekateri geni nagibajo k raku. Medijska pokritost s profilaktično mastektomijo Angeline Jolie zaradi "gena za rakom dojk" je povečala ozaveščenost javnosti. Novejše in manj objavljene študije so pokazale, da lahko specifična mutacija v enem od istih genov, ki povečuje tveganje za rak dojk, poveča tudi tveganje za razvoj pljučnega raka. Pred opisom, kdo je v nevarnosti, pa pomaga opredeliti nekaj izrazov.

Kaj je genetska predispozicija?

Roditev z mutacijo gena, kot je BRCA2, ne pomeni, da boste zagotovo dobili rak. Namesto tega pomeni, da imate podedovano občutljivost (genska predispozicija) ali povečana verjetnost za nastanek bolezni. Glede na specifično gensko mutacijo se lahko vaše tveganje zelo razlikuje. Na primer, mutacija lahko pomeni, da so vaše možnosti za razvoj bolezni 80 odstotkov ali pa so lahko zelo majhne.

Največkrat se vzrok za raka šteje za večfaktorsko. To pomeni, da veliko (več) dejavnikov sodeluje, da povzroči ali prepreči raka. V primeru pljučnega raka lahko to pomeni kombinacijo kajenja, onesnaževanja zraka, izpostavljenosti radonu ali dednosti, povečanje tveganja, medtem ko lahko dejavniki, kot so zdrava prehrana in telesna dejavnost, zmanjšajo tveganje.

Kaj je genska mutacija BRCA2 in kako povzroča raka?

Uradno ime gena BRCA2 je gen za "rak dojke 2, zgodnji začetek". Najprej je bilo ugotovljeno, da so mutacije gena povezane z rakom dojke, zlasti z rakom dojk pri mlajših ženskah.

Geni delujejo tako, da kodirajo beljakovine v telesu. Ko mutirajo geni BRCA, nastanejo nenormalni proteini. Gen BRCA2 je vrsta tumor-supresorskega gena. Ti geni kodirajo za beljakovine, katerih funkcija je popraviti poškodovano DNK (poškodovano zaradi toksinov v okolju, sevanje ali napake pri replikaciji gena) ali odstraniti celico s procesom programirane celične smrti, imenovane apoptoza. Brez tega popravila (ali odstranitve celice z apoptozo) je škoda dovoljena, da ostane nepreverjena in se lahko razvijejo rakaste celice.

Medtem ko nekatere mutacije genov vplivajo na posamezen protein, BRCA2 kodira protein, ki deluje kot manager. Odgovorna je za usmerjanje dejanj več genov, ki kodirajo beljakovine, katerih funkcija je popraviti poškodovano DNK. Mutacije v BRCA2 niso enake, raziskovalci pa so našli več kot 800 variant mutacije.

Kako pogoste so te mutacije?

Približno dva odstotka evropskih prednikov nosi mutacijo BRCA2. Ta mutacija se pojavi na kromosomu 13 in se lahko podeduje od matere ali očeta. Vsakdo nosi dva od teh genov, mutacija v samo eni pa prinaša tveganje.

Ta genska mutacija je podedovana v avtosomno dominantnem vzorcu, kar pomeni, da če starš nosi gen z mutacijo, imajo njihovi otroci 50-odstotno možnost, da imajo mutacijo. Kot je navedeno zgoraj, imenje mutacije BRCA2 ne povzroča nujno raka, ampak povečuje tveganje.

BRCA2 genska mutacija in pljučni rak

Obstaja povezava med specifično mutacijo genov BRCA2 in pljučnim rakom. V študiji, objavljeni leta 2014, so raziskovalci pregledali več kot 11.000 ljudi s pljučnim rakom in jih primerjali z več kot 15.000 osebami brez pljučnega raka. Ugotovili so, da so kadilci, ki so nosili specifično mutacijo BRCA2, skoraj dvakrat verjetnejši za nastanek pljučnega raka kot kadilcev brez mutacije.

Kaj to pomeni v številkah? Ljudje, ki kadijo, imajo 40-krat večjo verjetnost za razvoj pljučnega raka kot tisti, ki ne kadijo. Kadilci, ki nosijo mutacijo, imajo približno 80-krat večjo verjetnost za razvoj bolezni. To opisujemo na drug način: ponavadi od 13 do 15 odstotkov ljudi, ki kadijo, pričakujejo, da bodo razvili pljučni rak, vendar je pri kadilcih, ki so pozitivni na mutacijo gena BRCA2, njihovo življenjsko tveganje približno 25 odstotkov. Za nikoli kadilce je tveganje za razvoj pljučnega raka pri tistih, ki so pozitivni za specifično mutacijo gena BRCA2, opisano v študiji, malo manj kot dva odstotka.

Genomske mutacije BRCA2 so najbolj povezane z rakom pljučnih celic pljuč, obliko nedrobnoceličnega raka pljuč.

Drugi raki, povezani z mutacijami BRCA2

Z drugimi mutacijami BRCA2 je povezanih več drugih vrst raka. Tej vključujejo:

1. Rak dojk pri ženskah - Pri ženskah, ki imajo mutacijo BRCA2, bo 45 odstotkov raka dojke do starosti 70 let
2. Moški rak dojke
3. Rak jajčnikov - 11 do 17 odstotkov žensk s to mutacijo se razvije rak jajčnikov (običajno 1,4 odstotka žensk).
4. Rak trebušne slinavke
5. Ralov jajcevodov
6. Melanom
7. Peritonealni rak
8. Rak na prostati
9. Rak grla

Kako lahko veš, če nosiš mutacijo?

Trenutno je večina ljudi, ki nosijo mutacijo BRCA2, popolnoma neznana. Zgodovina raka dojk v družinski anamnezi, zlasti če se je pojavila pri več članih ali v mladosti, povečuje verjetnost.

Ugotovljeno je bilo, da je mutacija pogostejša v nekaterih etničnih skupinah, vključno z aškenazi Judi in narodi norveškega, nizozemskega in islandskega porekla.

Prihodnost

V prihodnosti bodo lahko ljudje z rakom na pljučih dali na voljo zdravila, ki imajo to mutacijo. Medtem ko niso preizkušali pljučnega raka, so bila zdravila, znana kot inhibitorji PARP, v kliničnih preskušanjih, ki so vključevala ljudi z rakom dojke in rakom jajčnikov z mutacijo BRCA2, nekoliko uspešna.

Vzemite domače točke

1. Pomembno je vedeti, da predispozicija ne pomeni, da boste dobili rak. Ohranjanje zdravega načina življenja, zdrava prehrana in telesna vadba lahko zmanjšata tveganje.
2. Vzemite dobro družinsko zdravstveno anamnezo in spodbujajte tudi druge družinske člane, da to storijo. To lahko razkrije nagnjenost k raku kot tudi druga stanja, kot so bolezni srca. Glede na vašo družinsko anamnezo se lahko zdravnik odloči, da vas bo za ta stanja natančneje ali v zgodnejši starosti spremljal. Ne pozabite, da so imeli nekateri pogoji v preteklosti različna imena, na primer "vodenica" zaradi otekline, povezane s srčnim popuščanjem.
3. Če kadite, prenehajte, ne glede na to, ali imate mutacijo gena BRCA2.
4. Za ljudi, ki so izpostavljeni visokemu tveganju, se pogovorite s svojim zdravnikom o možnosti pregledovanja pljučnega raka.