Zaviralci aromataze za preprečevanje ponovitve raka dojke

Če ste dokončali primarno zdravljenje za rak na dojki, ki je v zgodnji fazi pozitivnega na estrogenski receptor, bo zdravnik verjetno priporočil hormonsko zdravljenje za obdobje od 5 do 10 let. Izbira zdravil bo odvisna od vašega menopavznega statusa, pri čemer bodo zaviralci aromataze običajno prva izbira pri ženskah po menopavzi, pa tudi pri nekaterih ženskah pred menopavzo in pri terapiji zaviranja jajčnikov. Kakšna je razlika med Femarami, Arimidexom in Aromasinom, kakšni so neželeni učinki, ki jih lahko pričakujete, in kako se ta zdravila razlikujejo od tamoksifena?

Kako učinkoviti so pri preprečevanju ponovitve raka dojke?

Zaviralci aromataze: definicija

Zaviralci aromataze so zdravila, ki zavirajo nastajanje estrogena v telesu. Pri tem zmanjšajo tveganje za ponovitev raka dojke (in povečajo preživetje) pri ženskah, ki imajo rak na dojki v zgodnji fazi estrogenih receptorjev in so po menopavzi. Prav tako lahko zmanjšajo tveganje za ponovitev bolezni pri nekaterih ženskah, ki imajo rak dojke v premenopavzi, bolj kot tamoksifen. V tem razredu zdravil obstajajo tri različna zdravila.

Zdravljenje z zaviralcem aromataze se začne po končanem primarnem zdravljenju raka dojke. To vključuje operacijo raka dojke in morda kemoterapijo in / ali radioterapijo. Zdravljenje se nadaljuje 5 do 10 let, odvisno od posameznikovega tveganja ponovitve in tolerance neželenih učinkov.

Hormonska terapija za rak dojk

Rak na dojkah, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, se v glavnem napaja z estrogenom. Rakavinske celice dojk, kot so normalne celice dojk, imajo estrogenske receptorje na površini. Raki, ki veljajo za "pozitivne" za receptorje estrogena ali progesterona, so tisti, pri katerih so ti estrogenski receptorji primarno odgovorni za rast raka. Vloga estrogena v teh tumorjih je, da se veže na estrogenske receptorje za spodbujanje rasti in delitve celic.

Da bi upočasnili ali ustavili rast celic raka dojke, potrebujemo način, kako zmanjšati estrogen v telesu ali blokirati estrogenske receptorje, tako da se estrogen, ki je prisoten, ne more vezati.

Mehanizmi hormonske terapije: Tamoksifen in inhibitorji aromataze

Pred menopavzo so jajčniki glavna sestavina proizvodnje estrogena v telesu. Zdravilo tamoksifen deluje tako, da blokira estrogenske receptorje na celicah raka dojke (in drugih celicah), tako da se estrogen ne more povezati. Tamoksifen dejansko deluje proti estrogenu na nekaterih delih telesa, kot so dojke, vendar učinki pro estrogena na druge, kot so kosti (lahko zmanjša izgubo kostne mase). Tamoksifen je bil prvič odobren leta 1998 in je že več kot dve desetletji temelj hormonske terapije za rak dojke.

Po menopavzi je primarni vir estrogena periferna pretvorba androgenov (moški hormoni, ki jih najdemo v maščobnih celicah) v estrogen. To reakcijo olajša encim, znan kot aromataza. Zaviralci aromataze delujejo tako, da blokirajo aromatazo, tako da se androgeni ne morejo pretvoriti v estrogen v telesu. Ker je primarni vir estrogena pred menopavzo jajčnikov, ne periferna konverzija androgenov, bi bili zaviralci aromataze neučinkoviti pri ženskah, ki ostanejo v premenopavzi (in ženska je lahko še vedno v menopavzi, tudi če se ji izločijo kemoterapija).

Razumevanje aromataznih inhibitorjev: Arimidex, Femara in Aromasin

Trenutno obstajajo trije različni zaviralci aromataze, ki so odobreni za zmanjšanje tveganja ponovitve za ženske z rakom na prsih, ki je v zgodnji fazi pozitivnega na estrogen. Tej vključujejo:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemestane)

Zdi se, da so ta zdravila približno tako učinkovita pri preprečevanju ponovitve bolezni, vendar imajo nekatere razlike. Aromasin je steroid, Arimidex in Femara pa ne. Zdi se, da je toksičnost teh treh zdravil podobna.

Tamoxifen in ponovitev raka dojke

Trenutno imamo veliko informacij o uporabi tamoksifena in o tveganju ponovitve raka dojke. Na splošno, če se uporablja za tumorje, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, zdravilo zmanjša tveganje za ponovitev za približno 50 odstotkov. Tamoxifen tudi zmanjšuje verjetnost, da boste v prsi razvili nov tumor (če ste imeli lumpectomy) ali da boste v drugi prsi razvili drugi rak dojke.

Zaviralci aromataze in ponovitev raka dojk

Zdi se, da zaviralci aromataze zmanjšajo tveganje za ponovitev celo več kot tamoksifen in se zdaj štejejo za izbrano zdravilo za ženske v postmenopavzi ali tiste, ki so pred menopavzo in so bile podvržene terapiji zaviranja jajčnikov.

Posodobljene smernice za hormonsko terapijo

Pri ženskah po menopavzi, ki jemljejo inhibitorje aromataze, smernice za leto 2017 priporočajo uporabo bisfosfonata Zometa (zoledronske kisline) skupaj z zaviralcem aromataze. Zdi se, da kombinacija obeh zdravil zmanjša tveganje, da bi se rak dojke razširil na kosti več kot sam inhibitor aromataze. Več o uporabi bisfosfonatov za zgodnji rak dojk.

Zaviralci aromataze pri ženskah pred menopavzo s supresijo jajčnikov

Vprašanje, ali je dodajanje terapije za zaviranje jajčnikov (z uporabo gonadotropinov za zdravljenje menopavze) za tamoksifen, je bilo predmet neke razprave. Študija, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2015 pa kaže, da imajo lahko ženske v premenopavzi, ki se zdravijo z terapijo za supresijo jajčnikov, da lahko uporabljajo zaviralec aromataze namesto tamoksifena, boljše stopnje preživetja.

V drugi študiji, objavljeni v isti reviji leta 2014, je bilo ugotovljeno, da je Aromasin (eksemestan) v kombinaciji z zaviranjem jajčnikov znatno izboljšal preživetje v primerjavi s tamoksifenom in terapijo za supresijo jajčnikov.

Ker imajo zaviralci aromataze bistveno več stranskih učinkov mišično-skeletnega sistema in lahko povzročijo izgubo kostne mase, mnogi onkologi priporočajo, da si ta pristop pridržijo pri ženskah v predmenopavzi, ki imajo rak dojke 2. in 3. stopnje, ki se bolj verjetno ponavljajo.

Neželeni učinki zaviralcev aromataze

Kot pri vseh zdravilih se lahko pojavijo neželeni učinki in neželeni učinki pri nekaterih ženskah na inhibitorjih aromataze.

Nekateri pogostejši neželeni učinki so tisti, ki so povezani z zmanjšanjem estrogena v telesu (simptomi menopavze) in vključujejo vroče utripe, nočno potenje, vaginalno suho in izcedek iz nožnice. Čeprav so ti simptomi lahko moteči, študije kažejo, da so vroče bliceve dober znak pri ženskah z rakom dojke, in tisti, ki imajo te neželene učinke, imajo boljše rezultate.

Bolečina v sklepih in mišicah je tudi zelo pogost neželeni učinek zaviralcev aromataze. Prav te bolečine v telesu so eden od največjih razlogov za opustitev uporabe teh zdravil pri ženskah.

Eden od najbolj resnih pomislekov glede zaviralcev aromataze je izguba kosti, pri čemer uporaba teh zdravil lahko vodi do osteoporoze in zlomov. Mnogi onkologi priporočajo testiranje gostote kosti pred začetkom uporabe teh zdravil kot izhodišče, spremljanje pa je odvisno od rezultatov tega začetnega testa.

Dodajanje bisfosfonatov (Zometa) zdravljenju z zaviralcem aromataze lahko pomembno zmanjša to tveganje. Bifosfonati so bili najprej odobreni kot zdravljenje osteoporoze, in Zometa je pokazala, da zmanjšuje tveganje za zlome hrbtenice in zloma kolka (in invalidnosti, ki pogosto prihaja do teh zlomov). Zdravilo Zometa je bilo nato priporočeno za bolnike z metastatskim rakom, saj bi lahko zmanjšalo bolečino v kosteh in tveganje za zlome, povezane z metastazami v kosteh. Nadaljnje študije kažejo, da zdravilo Zometa spreminja mikrookolje kosti, tako da se celice raka dojk ne morejo "zlepiti" tako enostavno.

V klinični uporabi se zdi, da zmanjšuje možnost, da se bo rak dojke osebe razširil na njihove kosti.

Zaviralci aromataze so povezani tudi s povečanim tveganjem za težave s srcem. Čeprav je to res, je bilo ugotovljeno, da resne in življenjsko nevarne bolezni srca in ožilja, kot so srčni napadi in kapi, niso pogostejše pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze kot pri tistih, ki teh zdravil ne jemljejo. Srčne bolezni, ki se pogosteje pojavljajo pri teh zdravilih, vključujejo motnje srčnega ritma, težave s srčnim ventilom in perikarditis (vnetje membran okoli srca).

Če neželeni učinki želijo ustaviti zdravljenje

Neželeni učinki zaviralcev aromataze, zlasti telesnih bolečin, so včasih lahko zahtevni. Na žalost ti neželeni učinki povzročijo, da preveč žensk predčasno opusti zdravljenje in izgubijo možnost, da preprečijo ponovitev (in izboljšajo preživetje), ki jo ponujajo.

Če imate neželene učinke, se pogovorite s svojim onkologom. Čeprav sta varnost in toksičnost treh zdravil v tem razredu podobni, lahko približno tretjina žensk v tem razredu prenaša drugačna zdravila.

Prehod s tamoksifena na inhibitor aromataze

Nekateri ljudje, ki so pred menopavzo in se zdravijo s tamoksifenom, lahko med zdravljenjem postanejo postmenopavza. To še posebej velja za ženske, ki v obdobju menopavze razvijejo rak dojke. Ker kemoterapija pogosto povzroči amenorejo (odsotnost obdobij), je morda treba opraviti krvne preiskave, da bi ugotovili, ali ste res v menopavzi. Študije so pokazale, da prehod na zaviralec aromataze po 2 do 3 letih terapije s tamoksifenom povzroči boljše preživetje kot nadaljevanje tamoksifena.

Dolžina zdravljenja z zaviralci aromataze

Medtem ko je bilo priporočeno, da ljudje nadaljujejo s tamoksifenom ali zaviralcem aromataze v preteklosti, novejši podatki kažejo, da jemanje teh zdravil 10 let dodatno zmanjša tveganje za ponovitev. Znano je, da se rak dojke lahko ponovi že več let ali celo desetletij po zdravljenju primarnega tumorja, to tveganje pa je še posebej visoko pri ženskah, ki so imele tumorje, pozitivne na estrogenske receptorje. Ne vemo, zakaj se rak dojk vrne po letih ali desetletjih, vendar vemo, da se to dogaja prepogosto.

Zdi se, da tako tamoksifen kot zaviralci aromataze nadaljujejo z delom po prekinitvi zdravljenja, čeprav nekateri raziskovalci verjamejo, da se lahko nadaljevanje hormonske terapije podaljša na celo več kot 10 let v prihodnosti. Glede na to je treba pretehtati možne koristi glede na tveganja.

Stroški inhibitorjev aromataze

Za razliko od tamoksifena, ki traja že nekaj desetletij in ima generične oblike, so lahko inhibitorji aromataze dragi. Zavarovalni načrti pogosto pokrivajo del stroškov, čeprav lahko nudijo le kritje za eno od zdravil v tem razredu. Če imate težave z dajanjem AI, si oglejte te nasvete o upravljanju stroškov hormonske terapije.

Word From DipHealth

Zaviralci aromataze delujejo tako, da preprečujejo nastajanje estrogena v maščobnih celicah, ki so primarni vir estrogena pri ženskah po menopavzi. Že nekaj desetletij vemo, da lahko tamoksifen bistveno zmanjša tveganje za ponovitev raka na dojki in te številke so še boljše pri inhibitorjih aromataze.

Na žalost in kot pri vseh zdravilih so neželeni učinki pogosti, bolečine v telesu pa so lahko najbolj moteče. Če jih doživljate, sodelujte z onkologom. Včasih je koristno preklopiti na drugo zdravilo v tem razredu.Koristne so tudi integrativne terapije, od masaže do meditacije. Pomembno je tudi, da se spomnite, zakaj jemljete zdravilo. Neželeni učinki so lahko nadležni, vendar so bolj zaželeni kot ponavljanje. Zdaj, ko se priporoča uporaba difosfonatov skupaj z zaviralci aromataze, je lahko zmanjšanje gostote kosti in osteoporoze manj težavno kot v preteklosti.

Ne pozabite, da je vsaka ženska drugačna in da ni "čarobnega" trajanja časa, za katerega bi morali vsi jemati te droge. Za vsako osebo je pomembno pretehtati morebitne koristi od izkušenih stranskih učinkov in možnih tveganj. Poskrbite, da boste postavili veliko vprašanj in biti vaš lastni zagovornik. Nihče ni bolj motiviran, da živite brez raka.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Adjuvantna supresija jajčnikov pri premenopauzalnem raku dojk. New England Journal of Medicine. 2015. 372(5):436-446.
• Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Kardiovaskularne bolezni po uporabi aromataznih inhibitorjev. JAMA Onkologija. 2016. 2(12):1590.
• Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuvantni eksemestan z zaviranjem jajčnikov pri premenopavznem raku dojk. New England Journal of Medicine. 2014. 371(2):107-118.
• Tjan-Hejinen, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Razširjena adjuvantna inhibicija aromataze po sekvenčni endokrini terapiji (DATA): randomizirana, faza 3 preskušanja. Onkologija Lanceta. 2017. 18(11):1502-1511.