Pregled ciljnih terapij za rak dojk

Ciljne terapije so novejše zdravljenje raka dojke, ki se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Za razliko od tradicionalne kemoterapije, ki napada vse hitro rastoče celice, ciljno zdravljenje neposredno cilja na rakaste celice ali signalne poti, ki prispevajo k rasti rakavih celic. Zaradi tega imajo lahko številna zdravila manj stranskih učinkov kot kemoterapija.

Na voljo so ciljno usmerjene terapije za tiste z rakom dojk, ki so pozitivne na estrogenske receptorje, HER 2 pozitivni rak dojk in celo trojni negativni rak dojk.

Ta zdravila lahko včasih delujejo zelo dobro, toda kot druga zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje metastatskega raka dojk, se odpornost ponavadi razvije skozi čas. Nekatera od teh zdravil se uporabljajo za zgodnji in metastatski rak dojk, medtem ko se drugi uporabljajo predvsem za ljudi z metastatskim rakom dojk.

Za HER2 pozitivni rak

Kot smo že omenili, pri približno 25 odstotkih raka dojke gen, znan kot človeški receptor za epidermalno rast 2 (ali HER 2 / neu), povzroči prekomerno izražanje proteina HER 2 (receptorjev) na površini celic raka dojke.

Podobno, na način, na mehanizem, s katerim so estrogenski receptorji odgovorni za signaliziranje rakavih celic, da rastejo in proliferirajo, lahko HER 2 receptorji povzročijo rast in proliferacijo HER 2 pozitivnih rakov. Zdravila, ki vplivajo na te receptorje, tako vplivajo na signal teh rakavih celic, kar omejuje njihovo rast.

Zdravila, ki ciljajo na HER 2, vključujejo:

• Herceptin (trastuzumab) - Zdravilo Herceptin se daje IV običajno enkrat na teden ali enkrat na tri tedne. Neželeni učinki vključujejo vročino in mrzlico že na začetku. Srčno popuščanje se lahko razvije v treh do petih odstotkih ljudi, ki se zdravijo z zdravilom, vendar za razliko od srčnega popuščanja, povezanega s kemoterapijskimi zdravili, kot je Adriamycin (doksorubicin), je lahko srčno popuščanje reverzibilno, ko se zdravljenje ustavi. Neželeni učinki zdravila Herceptin se sčasoma izboljšajo.
• Kadcyla (ado-trastuzumab) - Kaydcyla je zdravilo, ki vključuje tako Herceptin kot zelo močno kemoterapijo, imenovano emtansin. Del zdravila Herceptin se veže na HER 2 pozitivne rakaste celice, vendar namesto, da bi samo blokiral receptor, da bi preprečil pritrditev rastnih hormonov, prinaša "koristen tovor" - zdravilo za kemoterapijo - pravico do rakavih celic.
  • Herceptin omogoča kemoterapiji vstop v rakaste celice, kjer se sprosti emtansin. Čeprav je to kemoterapijsko sredstvo večinoma prav na rakavih celicah, obstaja tudi splošna absorpcija zdravila v sistemski krvni obtok.
  • Zaradi tega lahko zdravilo ima neželene učinke, ki so skupni kemoterapijskim zdravilom, vključno z supresijo kostnega mozga in periferno nevropatijo. Kaydycla je lahko učinkovita tudi pri ljudeh, pri katerih je bil Herceptin neučinkovit.
• Perjeta (pertuzumab) - Perjeta je bil FDA odobren za metastatski rak dojk leta 2013, študije pa so pokazale povečanje stopnje preživetja pri ženskah z metastatskim rakom dojke (pozitivni HER 2), ki se zdravijo z zdravilom. Lahko se uporablja samostojno ali v kombinaciji z zdravilom Herceptin ali kemoterapijo.
• Tykerb (lapatinib) - Tykerb napade tudi HER 2 pozitivne celice raka dojke, vendar z drugačnim mehanizmom kot Herceptin. Tykerb, ki za razliko od Herceptina ni protitelo, se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji s Herceptinom ali kemoterapijo. Najpogostejši neželeni učinki so izpuščaj, ki je podoben aknam (vendar se ne zdravi kot akne) in driska.

Neželeni učinki teh zdravil

Herceptin, Kaydcyla in Perjeta imajo podobne mehanizme delovanja in s tem podobne stranske učinke. Eden od bolj v zvezi s stranskimi učinki teh zdravil je poškodbe srca. Vaš onkolog lahko priporoči presejalne teste za vaše srce, preden začnete s temi zdravili in vam svetuje simptome, ki kažejo, da bi morali poklicati.

Za pozitivni rak estrogenskega receptorja

Za ženske z rakom dojke s pozitivnim hormonskim receptorjem so na voljo tudi ciljne terapije. Ta zdravila se uporabljajo za ženske, ki so v postmenopavzi (ali so pred menopavzo in so prejemale terapijo za zatiranje jajčnikov), da bi bile hormonske terapije učinkovitejše. Droge vključujejo:

• Ibrance (palbociclibTo zdravilo zavira encime, ki se imenujejo ciklin-odvisne kinaze (CDK4 in CDK6) in se uporablja po pojavu raka dojke, pozitivnega na estrogenski receptor, pri ženskah po menopavzi, ki postane odporna na hormonsko terapijo. Lahko se uporablja skupaj z zaviralcem aromataze, kot je Femara (letrozol) ali z antiestrogenim zdravilom Faslodex (fulvestrant).
• Afinitor (everolimus) - To zdravilo blokira beljakovino v telesu, znano kot mTOR. Affinitor se običajno uporablja za pozitivni tumorski receptor estrogena in HER 2 negativen tumor, potem ko postane odporen na inhibitor aromataze, kot je Aromatase (exemastine).

Za trojni negativni rak dojk

Tumorji, ki so negativni na estrogenski receptor, negativni na progesteronski receptor in HER 2 negativni (trojni negativni rak dojke), so lahko večji izziv za zdravljenje, saj so hormonske terapije in terapije s HER 2 običajno neučinkovite. Medtem ko se v tem času redko uporablja, lahko pri nekaterih bolnikih zdravljenje z zdravilom Avastin, ki je ciljno usmerjeno, pretehta.

• Avastin (bevacizumab)- To se pogosto ne uporablja več za zdravljenje raka dojke zaradi včasih resnih stranskih učinkov krvavitve. Klasificira se kot zaviralec angiogeneze. Izraz angiogeneza pomeni »nova kri« in se nanaša na nove krvne žile, ki se morajo oblikovati, da omogočijo rast raka.
  • Inhibitorji angiogeneze delujejo tako, da preprečujejo nastanek novih krvnih žil, in v bistvu »stradajo« od raka.