HER2 Pozitivni nasproti HER2 Negativni rak dojk: razlike

Obstaja veliko razlik med HER2 pozitivnim in HER2 negativnim rakom dojk in mnogi se sprašujejo, če to pomeni, da je HER2 pozitivni tumor dober ali slab.Hitri odgovor je "odvisno". HER2 pozitivni tumorji so pogosto bolj agresivni (imajo višjo stopnjo tumorja), večja je verjetnost, da se bodo razširili na bezgavke in imajo povečano tveganje za ponovitev v primerjavi s pozitivnimi pozitivnimi estrogenskimi receptorji, vendar s HER2 negativnimi tumorji. Tudi zdravljenje teh podtipov se razlikuje. V preteklosti je bilo ugotovljeno, da je HER2 pozitivni rak dojk verjetnejši za metastaziranje, zlasti v možgane, vendar so bile številne študije opravljene pred razširjeno uporabo HER2 ciljnih terapij. S temi razpoložljivimi zdravljenji je Nacionalni inštitut za rak nadgradil prognozo stopnje I do tumorjev v III.

Oglejmo si te in še veliko več razlik med HER2 pozitivnimi in HER2 negativnimi tumorji dojk, od biologije tumorjev, do dejavnikov tveganja in še veliko več. Ker se veliko tega, kar ljudje slišijo o raku dojk, nanaša bolj na pozitivne tumorje estrogenskih receptorjev, je razumevanje teh razlik ključnega pomena za vse, ki so se naučili, da imajo pozitiven HER2 status. Kot en primer, zelo majhni HER2 pozitivni tumorji (kot so tumorji, manjši od 1 cm, ki so negativni za bezgavke) se nagibajo k ponovni pojavitvi in ​​se lahko posledično zdravijo bolj agresivno kot podobni estrogenski receptorji, toda HER2 negativni tumor.

Status receptorja za rak dojke

Rak na dojki ni ena sama bolezen - pravzaprav, dva raka nista enaka - zdaj pa lahko razgradimo rake na različne podvrste, ki temeljijo na "receptorskem statusu" tumorjev. Karcinomi dojk se razlikujejo v beljakovinah, ki so našle celično površino, beljakovine, ki so odgovorne za rast tumorjev. Ti proteini so povezani z različnimi nepravilnostmi v genetskem materialu rakavih celic.

Mnogi ljudje poznajo rak dojk, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, pri čemer se estrogen veže na povečano število teh receptorjev na celicah raka dojke in tako spodbuja rast tumorja.

Podobno je s HER2 pozitivnim rakom na dojki, vendar je to drugačen tip receptorja na površini rakavih celic, ki poganja rast in širjenje tumorja. Poleg estrogenskih receptorjev na površini celic (ki jih stimulira estrogen) obstajajo HER2 receptorji na površini celic (ki jih stimulirajo rastni dejavniki za spodbujanje rasti).

Biologija pozitivnih tumorjev HER2

Gen HER2 (receptor za epidermalni rastni faktor 2 ali HER2 / neu) je gen (ki ga imamo vsi), ki kodira proteine, ki sodelujejo pri rasti celic dojk. Imenuje se tudi gen ERBB2 in je gen (protoonkogen), ki ga najdemo na kromosomu 17.

Geni HER2 imajo navodila za izdelavo proteinov HER2. Te beljakovine delujejo kot receptorji na celicah dojk. Če je prisotnih preveč kopij gena HER2 (zaradi poškodbe genskega materiala v celici ali mutacij), pride do prekomerne proizvodnje (aliprekomerno izražanje") HER2.

Pomembno je omeniti, da imajo vse celice dojke - tako rakaste kot tudi nekancerozne - receptorje HER2 na površini celice. Razlika je v tem, da imajo HER2 pozitivne celice raka dojk od 40 do 100 krat to število. Ko se faktorji rasti v telesu vežejo na te receptorje, povzroči prekomerno rast celic dojk.

Tako kot imamo zdravila, ki vplivajo na estrogenski receptor (ali zmanjšujejo estrogen v telesu) za zdravljenje raka dojk, ki so pozitivni na estrogenski receptor, zdaj imamo zdravila, ki vplivajo na receptorje HER2 na HER2 pozitivnih rakih dojk.

Približno 25 odstotkov (15 do 30 odstotkov) raka dojke je pozitivnih za HER2 (prekomerna ekspresija HER2).

HER2 Pozitivni status: Dobro ali slabo?

Da bi pravilno odgovorili na vprašanje, ali je dobra ali slaba stvar HER2 pozitivna, je pomembno govoriti o razlike med tumorji, ki so HER2 pozitivni, in tistimi, ki so HER2 negativni. Hiter odgovor je, da je lahko dober ali slab. Navsezadnje veliko ljudi želi vedeti, kakšen učinek ima HER2 pozitivni rak na dojki na preživetje, vendar pa so lahko tudi te statistike zavajajoče, ne da bi razumeli, kako pozitivni HER2 vpliva na rast teh rakov.

Primer, ki ponazarja to točko, je rak dojke pri mladih ženskah. Na splošno so stopnje preživetja pri zelo mladih ženskah s to boleznijo nižje, vendar je to lahko nekoliko zavajajoče. Pri mlajših ljudeh se bolezen pogosto diagnosticira v naprednejših fazah. Čeprav lahko mlajša ženska bolje prenaša zdravljenje in ima boljšo stopnjo preživetja v določeni fazi, je splošna stopnja preživetja nižja zaradi višjih stopenj diagnoze.

Hiter odgovor na vprašanje, ali je rak dojke s HER2 pozitivnim ali slabim je, da je "odvisno". Zato moramo preučiti, kako lahko stanje HER2 vpliva na rak. Tej vključujejo:

• Vrsta ljudi, ki razvijejo to vrsto tumorja (npr. Povprečna starost)
• Stopnja, pri kateri se diagnosticira rak HER2, v primerjavi s HER2 negativnimi tumorji
• Ali je tumor tudi estrogenski receptor
• Možnosti zdravljenja
• Tveganje ponovitve
• Skupna stopnja preživetja

Pomembno je tudi opozoriti, da je status HER2 včasih netočen in se lahko spremeni po ponovitvi (glej spodaj).

Razlike v tveganju

Medtem ko je zagotovo veliko prekrivanja, nekateri ljudje bolj verjetno imajo HER2 pozitivni rak dojke kot drugi. Dve študiji, študija LACE in študija PATHWAYS, sta preučili značilnosti ljudi, ki so bolj verjetno HER2 pozitivni ali negativni.

• Ženske, ki imajo tumorje s prekomerno ekspresijo HER2 in negativnih receptorjev estrogena, so bolj verjetno mlajše, manj verjetno, da so uporabljale hormonsko nadomestno zdravljenje, in so bolj verjetno azijske ali hispanske.
• Zdi se, da tumorji, ki so pozitivni na HER2, niso povezani z uživanjem alkohola ali kajenjem, in za razliko od tumorjev s pozitivnimi estrogenskimi receptorji fizična aktivnost nima zaščitnega učinka proti bolezni.
• Moški z rakom dojk imajo manj verjetne tumorje HER2 kot ženske.
• Zanimivo je, da je bilo ugotovljeno, da so duktalni karcinom in situ (DCIS) ali tumorji stopnje 0 bolj verjetno HER2 pozitivni kot invazivni rak dojk, kar nekateri raziskovalci verjamejo, da je povezano s procesom razvoja tumorjev.
• Pri nekaterih vrstah raka dojk je manj verjetno, da bodo pozitivne na HER2. Nenavadno je, da je mucinozni (koloidni) rak dojke, medularni karcinom ali tubularni karcinom dojke pozitiven HER2.
• Stanje HER2 se lahko razlikuje glede na genetske dejavnike tveganja za rak dojke. Na primer, rak dojke, povezan z BRCA1, je manj verjetno, da bo pozitiven HER2.

Točnost preizkusa

Pogosto govorimo o statusu HER2, kot da je črno-belo, vendar to ni vedno tako. Obstajajo različne oblike testiranja, ki se lahko razlikujejo v natančnosti. Obstajajo tudi različne "stopnje" pozitivnosti. Na primer, tumor je lahko 1+, 2+ ali 3+. Za tumorje, ki so "manj pozitivni", se lahko reče, da imajo prekomerno izražanje HER2, ne pa HER2 pozitivno.

Zdaj se priporoča, da se ženske, ki so imele eno vrsto testiranja, ponovno testirajo, saj so nekatere metode testiranja manj natančne kot druge. Ponovno testiranje je priporočeno tudi, če se test vrne kot "mejni". Pomembno je omeniti tudi heterogenost tumorjev; en del tumorja dojke je lahko HER2 pozitiven, medtem ko je drugi del HER2 negativen.

Status HER2 se lahko spremeni

Stanje HER2 lahko sprememba, kar je za mnoge ljudi zmedlo. Tumor, ki je sprva HER2 pozitiven, je lahko HER2 negativen, če se ponovi ali širi. Prav tako lahko tumor, ki je na začetku negativen z HER2, postane pozitiven HER2, če se ponovi. Stanje HER2 je treba vedno ponoviti po ponovitvi.

HER2 Pozitivni rak: Obnašanje

Ko je diagnosticiran rak dojke (ne glede na dejavnike tveganja), se lahko HER2 pozitivni tumorji različno obnašajo na več načinov:

Agresivnost / stopnja tumorja

HER2 pozitivni rak dojk je bolj agresiven kot HER2 negativni tumorji.

Tumorjem dojk se v času diagnoze daje tumorski razred na podlagi videza celic pod mikroskopom. Stopnja tumorja je številka, ki opisuje agresivnost tumorja, pri čemer je število tistih, ki so najmanj agresivni, in število treh najbolj agresivno. HER2 pozitivni tumorji imajo večjo verjetnost, da imajo tumor treh stopenj. Ti tumorji rastejo hitreje kot tumorji nižjega razreda in se pogosteje širijo na bezgavke.

Spread to Limfna vozlišča

Pri raku dojke HER2 je večja verjetnost, da se bo razširil na bezgavke. Taka stopnja diagnoze je lahko tudi višja kot pri HER2 negativnih tumorjih.

Tveganje za ponovitev

HER2 pozitivni rak dojk je bolj verjetno, da se bo ponovil (nazaj), potem pa bo imel HER2 negativen rak dojke. Študije so pokazale, da je pri zgodnjem raku dojke (I. in II. Stopnja) verjetnost ponovitve kot pri HER2 negativnih tumorjih dva do petkrat večja. Tudi zelo majhni HER2 pozitivni tumorji (s premerom manj kot 1 cm ali pol palca) z negativnimi bezgavkami imajo veliko večje tveganje za ponovitev v primerjavi s tumorji, ki so negativni za HER2. Zdravljenje z zdravilom Herceptin lahko to tveganje zmanjša za polovico.

Tudi vzorec ponovitve raka dojk se lahko razlikuje. Majhni tumorji imajo tudi večjo verjetnost metastatskega ponovnega pojava (v nasprotju z lokalno ali regionalno ponovitvijo), če so pozitivni na HER2.

Metastaze

Ali so HER2 pozitivni tumorji bolj verjetno metastazirali kot negativni tumorji, je odvisno od mesta metastaz raka dojke, o katerih razmišljamo. Ocenjuje se, da je tveganje za pojav metastaz na splošno, zlasti metastaz v možganih, večje, vendar so bile številne študije opravljene pred razširjeno uporabo zdravila Herceptin.

Študije, opravljene po uvedbi Herceptina (in drugih HER2 ciljnih terapij), so pokazale, da imajo HER2 pozitivni rak dojke še vedno razmeroma visoko incidenco možganskih metastaz. HER2 pozitivni tumorji se običajno širijo zgodaj v teku bolezni na aksilarne bezgavke, pljuča, kostni mozeg, jajčnike in nadledvične žleze.

Verjetnost metastaz s HER2 pozitivnimi tumorji je lahko različna, odvisno od tega, ali je tumor tudi estrogenski pozitivni. Tveganje za možganske, jetrne, kostne in pljučne metastaze pri HER2 pozitivnih tumorjih je odvisno tudi od tega, ali je tumor pozitivno ali negativno tudi estrogenski receptor.

Tveganje za metastaze je lahko odvisno tudi od povezanih dejavnikov. Tveganje za nastanek jetrnih metastaz zaradi raka dojke je na primer večje pri HER2 pozitivnih tumorjih, če ljudje tudi kadijo.

HER2 Pozitivni rak: Zdravljenje

Izbira zdravljenja je bistveno drugačna za HER2 pozitivne in HER2 negativne oblike raka dojk, tako za zgodnjo bolezen kot za metastatske (IV. Stopnjo) raka.

Odziv na zdravljenje pri tumorjih zgodnje faze

Pred razvojem ciljnih terapij za HER2 pozitivni rak dojke, kot je Herceptin (trastuzumab), odziv zdravljenja za ljudi s HER pozitivnim rakom dojke ni bil tako dober za tiste s HER2 negativno boleznijo.

Ciljna terapija za rak dojke s pozitivnim učinkom na HER2 je spremenila prognozo, zdaj pa so rezultati zdravljenja v bistvu enaki kot pri HER2 negativnih tumorjih (čeprav so tumorji HER2 običajno večji). Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka so ta zdravila spremenila napoved za prvo stopnjo na III. Stopnjo HER2 pozitivnega raka dojke, od slabega do dobrega.

Zdravilo Herceptin zmanjša tveganje za ponovitev in izboljša 10-letno stopnjo preživetja za bolnike s stopnjo I do III. Stopnje bolezni za približno 30 odstotkov.

Obstaja pa večje tveganje za ponovitev in metastaziranje s pozitivnim statusom HER2, stopnje preživetja pa so nekoliko nižje kot pri HER2 negativnih, vendar estrogensko pozitivnih tumorjih.

Ljudje s HER2 pozitivnimi tumorji se manj odzivajo na kemoterapijo raka dojke kot tisti, ki so negativni.

Metastatski HER2 pozitivni rak

Obstajajo tudi razlike v najboljšem zdravljenju HER2 negativnih oblik raka in zdravljenja metastatskih HER2 pozitivnih tumorjev. Tako kot pri zgodnjih tumorjih tudi HER2 ciljno zdravljenje izboljša preživetje, medtem ko so anti-estrogenske terapije pogosto neučinkovite. Taki tumorji se lahko različno odzivajo na zdravljenje, ki sega od kemoterapije do zdravil za imunoterapijo.

Trojni pozitivni rak dojk

Približno 50 odstotkov HER2 pozitivnih tumorjev bo pozitivno tudi na estrogenski receptor. Študije so pokazale, da lahko ta kombinacija povzroči drugačen vzorec ponovitve, toda le nekaj študij je proučilo značilnosti in vpliv trojnih pozitivnih tumorjev.

Najboljšo prognozo imajo na splošno raki dojk, ki so pozitivni na estrogenski receptorji in HER2 negativni (luminal A). Tisti, ki so pozitivni na estrogenski receptor in HER pozitivni (luminal B), imajo nekoliko slabšo prognozo, vendar je prognoza še vedno boljša kot pri ljudeh s trojno negativnim ali estrogenskim receptorjem in HER2 prekomerno izraženim rakom dojk.

Napake pri diagnozi

Ta razprava ne bi bila popolna, če ne bi omenili, da je včasih rak dojke napačno diagnosticiran kot HER2 pozitiven ali HER2 negativen. Preskusi, ki so na voljo za določitev statusa HER2, niso varni. Pomembno je, da svojega onkologa vprašate, kateri test je bil opravljen in ali ga je treba ponovno testirati.

Napaka v diagnozi (napačna diagnoza), pri kateri je HER2-pozitivni tumor nenamerno diagnosticiran kot negativen, lahko povzroči, da oseba ne dobi ciljne terapije; zdravljenje, ki lahko izboljša preživetje. Seveda, če je diagnosticirana s HER2 pozitivno boleznijo, ki je dejansko HER2 negativna, lahko pride do uporabe zdravil, ki so neučinkovita (čeprav so se nekateri HER2 negativni tumorji odzvali na Herceptin).

Povzetek razlik

V tem članku smo preučili številne razlike med HER2 pozitivnimi in HER2 negativnimi rakavimi obolenji in kako lahko te razlike vplivajo na prognozo.

HER2 pozitivni rak dojk v primerjavi s tumorji, pozitivnimi na estrogenske receptorje, je ponavadi:

• Bolj agresiven (ima višjo stopnjo tumorja)
• Najdemo pri mlajših ženskah (in rak dojke pri mladih ženskah je ponavadi diagnosticiran v naprednejših stopnjah).
• Približno enako verjetno, da se bo na zdravljenje odzval zdaj, ko bodo na voljo ciljne terapije HER2
• Večja verjetnost ponovitve / ponovitve
• Večja verjetnost metastaziranja, vsaj na mestih, kot so možgani

Tudi ti tumorji imajo nekoliko slabšo prognozo (čeprav so bili odobreni novi agenti, eden v letu 2017 in ne vemo, kako bo to vplivalo na prognozo).

Obstajajo izjeme od teh ugotovitev in moramo se zavedati, da je vsaka oseba in vsak rak dojke edinstven.

Word From DipHealth

Čeprav je splošna napoved HER2 pozitivnih tumorjev nekoliko slabša kot pri tistih, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, a HER2 negativni, je razširjeno sprejetje terapij s HER2 razlika v stopnjah preživetja kot tudi tveganje ponovitve.

Ker so terapije s HER2 razmeroma nove na kraju samem in so bile v letu 2017 odobrene številne novejše obdelave, statistični podatki niso nujno zelo pomembni. Če živite s HER2 pozitivnim rakom dojke, je spodbudno dejstvo, da je odziv na zdravljenje HER2 pozitivnih tumorjev enak pozitivnemu tumorju estrogenskih receptorjev.

Z vsemi spremembami, ki se dogajajo v zdravljenju, in z nadaljnjimi raziskavami zdravil v kliničnih preskušanjih, je bolj kot kdajkoli prej pomembno, da aktivno sodelujete pri zdravljenju. Vzemite si trenutek in si oglejte nekaj nasvetov o tem, kako biti vaš lastni zagovornik raka.