Hepatosplenični limfom T-celic: kaj moramo vedeti

Hepatosplenični limfom T-celic (HSTCL) je zelo redek limfom. Znano klinično kot "hepatosplenični γ δ T-celični limfom", je bila ta bolezen le redko opisana v znanstveni literaturi, zato njena resnična pojavnost ni znana.

HSTCL so pogosto opazili pri mlajših moških, čeprav so bili dokumentirani tudi primeri, ki vključujejo ženske in otroke. Prav tako se zdi, da obstaja povezava s povečanim tveganjem za HSTCL pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom. Na podlagi objavljenih primerov bo HSTCL najprej napačno diagnosticiran in ima relativno slabo prognozo.

Simptomi

• Splošno slabo počutje
• Utrujenost
• Simptomi nizke krvne slike (anemija, trombocitopenija)
  • Anemija lahko povzroči utrujenost, utrujenost
  • Trombocitopenija lahko povzroči lažje podplutbe ali krvavitve
• Ustavni simptomi, vključno z naslednjimi:
  • Nepojasnjena vročina
  • Izguba teže, ne da bi poskušali izgubiti težo
  • Nočno potenje, ki namakate srajco ali rjuhe
• Abdominalna polnost, napetost ali bolečina (zaradi povečanih jeter, povečane vranice)
• Pomanjkanje zaznavnih oteklih bezgavk
  • V nasprotju z mnogimi limfomi to običajno ne ne vključujejo kakršnekoli zaznavne bezgavke, grudice in izbokline, ki jih lahko čutite pod kožo v vratu, pod pazduho ali v dimljah.

Dejavniki tveganja

• Moški spol tradicionalno velja za dejavnik tveganja na podlagi prve objavljene serije primerov.
• Nadaljnja uporaba imunosupresije, trenutno ali v preteklih letih: t
  • Zdravila za presajanje organov
  • Sistemsko zdravljenje vnetne črevesne bolezni (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis) t
• Pretekla zdravstvena zgodovina:
  • Presaditev ledvic ali drugo presaditev trdnih organov
  • Zgodovina malarije
  • Zgodovina EBV-pozitivna Hodgkinova bolezen

Čeprav je bil zgornji profil sestavljen, je treba opozoriti, da opisi HSTCL temeljijo na sorazmerno omejenem številu primerov.

Za HSTCL velja, da predstavlja manj kot 2% vseh perifernih T-celičnih limfomov. Kljub neznanemu vzroku ima približno 10 do 20 odstotkov bolnikov, okuženih s tem limfomom, v preteklosti kronično imunsko supresijo, kot je presaditev trdnih organov, limfoproliferativna motnja, vnetna črevesna bolezen, okužba s hepatitisom B ali imunosupresivna terapija.

Preiskava imunosupresije

V študiji, ki so jo opravili Parakkal in njegovi sodelavci, je bilo pri bolnikih, ki so uporabljali imunosupresivno zdravljenje, odkrili 25 primerov HSTCL. Dvaindvajset (88 odstotkov) bolnikov je imelo vnetno črevesno bolezen, trije so imeli revmatoidni artritis. Štirje primeri (16 odstotkov) so bili pri ženskah, štirje bolniki pa so bili stari nad 65 let. Štiriindvajset primerov (96 odstotkov) je prejelo tudi imunomodulator (azatioprin, 6-merkaptopurin ali metotreksat). Dva bolnika sta prejela samo adalimumab.

V študiji, ki so jo izvedli Deepak in njeni sodelavci, je bilo iz sistema poročanja o neželenih dogodkih FDA (2003–2010) prenesenih 3.130.267 poročil. Devetindevetdeset primerov T-celičnega NHL s TNF-α inhibitorji je bilo ugotovljenih v FDA AERS in devet dodatnih primerov je bilo identificiranih z iskanjem literature. Skupaj 38 bolnikov je imelo revmatoidni artritis, 36 je imelo Crohnovo bolezen, 11 je imelo psoriazo, devet jih je imelo ulcerozni kolitis, šest jih je imelo ankilozirajoči spondilitis. Osemindevetdeset primerov (68 odstotkov) je vključevalo izpostavljenost zaviralcu TNF-a in imunomodulatorju (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, leflunomid ali ciklosporin). Najpogostejši podtip so poročali o hepatospleničnem limfomu celic T (HSTCL), medtem ko so bili mikozni fungoidi / Sezaryjev sindrom in HSTCL bolj pogosti pri izpostavljenosti zaviralcu TNF-α.

Diagnoza

Za diagnosticiranje hepatospleničnega limfoma T-celic je lahko potreben precej časa, saj se lahko najprej pretehtajo številna pogostejša stanja. Diagnoza temelji na vzorcih biopsije kostnega mozga, jeter in / ali vranice in analizi pretočne citometrije. Priporočamo pregled biopsijskega materiala s strani strokovnega hematopatologa.

Biopsije kostnega mozga običajno kažejo na hipercelularno (dodaten prostor, ki ga zavzemajo celice) kostni mozeg zaradi atipičnih limfoidnih celic, spremembe pa so opisane kot subtilne. Belhadj in njegovi kolegi so v svojem poročilu za leto 2003 o seriji 21 bolnikov s HSTCL opazili naslednje: t

"Ta subtilna vpletenost ni bila takoj prepoznana pri šestih bolnikih, kar je pripeljalo do napačne diagnoze reaktivnega hipercelularnega mozga pri petih bolnikih in kronične mielomonocitne levkemije pri drugem bolniku z očitno monocitozo pri prvem pregledu."

Vendar pa je ta raziskovalna skupina opazila tudi značilen sinusni vzorec infiltracije na rutinsko biopsijo kostnega mozga: »… posebna sinusna porazdelitev tumorskih celic, ki je ob začetnem pregledu pogosto subtilna in zato težko prepoznavna brez imunohistokemije.«

Specializirani laboratorijski testi, kot so pretočna citometrija in imunofenotipizacija vzorcev biopsije, so bistvena orodja za diagnozo HSTCL, vendar raziskovalci ugotavljajo pomen visokega indeksa kliničnega suma.

Tudi fizični pregled in laboratorijski testi so lahko sugestivni. Prisotne so ugotovitve o fizičnem pregledu, vključno z razširjeno vranico in jetra. Popolna krvna slika lahko kaže nepravilnosti, kot so trombocitopenija (nizko število trombocitov), ​​anemija (nizko število rdečih krvnih celic) in levkopenija (nizko število belih krvnih celic. Jetrni testi so lahko v bistvu normalni ali kažejo zvišane encime.

Naravna zgodovina in prognoza

Za HSTCL je značilna infiltracija rakastih limfocitov v kavernozne prostore jeter, vranice in kostnega mozga - vse brez povečanja limfnih vozlov ali limfadenopatije.

Vdor v limfomske celice lahko povzroči znatno povečanje vranice in jeter. Znatne nizke vrednosti so manj pogoste, razen nizkega števila trombocitov, ki je lahko hudo.

Do 80 odstotkov ljudi s HSTCL ima tako imenovane B simptome, ki vključujejo vročino, nočno potenje in nenamerno izgubo telesne teže. Klinični potek je zelo agresiven, pri čemer je povprečno preživetje približno eno leto od diagnoze; vendar pa obstaja veliko negotovosti glede možnih boljših rezultatov s predhodnim odkrivanjem in ustreznim zdravljenjem.

Razmisliti je treba o avtologni ali alogenski presaditvi, pa tudi pri pridobivanju bolnikov v kliničnih preskušanjih. Čeprav so podatki, ki podpirajo te agresivne strategije, omejeni, je rezultat slaba le s kemoterapijo.

Zdravljenje

Ko je diagnoza HSTCL potrjena in je zaključena priprava, je treba zdravljenje začeti takoj, saj lahko bolezen hitro napreduje. Standardna terapija ne obstaja zaradi redkosti te bolezni; vendar so bili uvedeni načini kemoterapije, ki temeljijo na ekstrapolaciji študij pri drugih agresivnih limfomih. Presaditev hematopoetskih matičnih celic in sodelovanje v kliničnih preskušanjih sta lahko med obravnavanimi možnostmi.