IBD Drug Entyvio ni namenjen slabemu imunskemu sistemu

Primum non nocere. Aforizem, ki povzema trajen duh medicine: "Najprej ne škodi." Živimo v svetu, kjer pričakujemo zdravnike naredi kaj, naredi karkoli za zdravljenje bolezni. Včasih pa učinki delovanja odtehtajo koristi neukrepanja. Na primer, zdravniki ne izvajajo operacij pri nekirurških kandidatih; zdravniki ne dajejo visokih odmerkov kemoterapije ljudem, ki jih je uničil smrtonosni metastatski rak; in zdravniki se skušajo izogibati zdravljenju bolnikov z zdravili z življenjsko nevarnimi neželenimi učinki.

Entyvio je novo zdravilo, ki pomaga ljudem z vnetno črevesno boleznijo (IBD), izčrpavajočo boleznijo, ki zmanjšuje kakovost življenja prizadetih. Njegov proizvajalec (Takeda Pharmaceuticals), FDA in gastroenterologi vsepovsod skrbijo, da se ljudje, ki jemljejo zdravilo Entyvio, lahko odprejo do okužbe s progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML).

PML je redka okužba centralnega živčnega sistema, ki jo ponavadi doživijo le tisti s hudo ogroženim imunskim sistemom (mislijo ljudje z aidsom).Do sedaj Entyvio še ni povzročil PML pri nobenem od ljudi, ki so ga jemali, vendar njegov kemični bratranec, drugi antagonist receptorjev integrina, imenovan natalizumab, povzroči PML pri približno 1 osebi na 1000, ki prejemajo zdravljenje. Skratka, možni neželeni učinki zdravila Entyvio lahko odtehtajo njegovo klinično korist pri ljudeh s KVČB in oslabljen imunski sistem.

Kaj je IBD?

Vaš črevo je umazan kraj. Napolnjena je z bakterijami, ki nam pomagajo prebaviti hrano. Ne pozabite, da so bakterije hrošči, in kjerkoli zunaj črevesja, bi takšne bakterije povzročile mega-imunsko reakcijo. (Da citiram lik Bill Murray iz Ghostbusters, "človeško žrtvovanje, psi in mačke, ki živijo skupaj, množična histerija!") Posledično so imunske celice v našem črevesju nenehno varovane in "fiziološko vnetje" je status quo. Na srečo, naše telo s kompleksnimi mehanizmi duši celostno aktivacijo limfnega tkiva, ki je povezano s črevesjem. Vse te postulacije so samo hipoteza o soglasju in vsi vemo, da se nekatere konsenzne hipoteze izkažejo za sranje (besedilo popolnoma namenjeno); kljub temu, da vemo, kaj vemo o KVČB, je vse to smiselno.

Kot je razvidno iz njegovega imena, je vnetna črevesna bolezen stanje, katerega znak je vnetje. Ima bimodalno porazdelitev z najvišjo starostjo med 15 in 30, 60 in 80, s povečano razširjenostjo v aškenaskih Judih. Klinični simptomi KVČB so gnusni: bolečine v trebuhu, driska, krvavitve, anemija in izguba telesne mase. Pojavi se lahko tudi na anatomskih mestih zunaj črevesja in povzroči artritis, težave z očmi (uveitis in iritis), izpuščaj (nodozni eritem) in še več.

KVČB ima dva strašna okusa: ulcerozni kolitis in Crohnovo bolezen. Čeprav je na več načinov podoben, obstajajo nekatere ključne razlike med tema dvema vrstama KVČB. Ulcerozni kolitis je omejen na debelo črevo in udari v sotočne ali sosednje dele črevesa; ker lahko Crohnova bolezen prizadene kateri koli del prebavil (od ust do anusa) in je patološka neenakomerna, ker skuša preskočiti območja prebavil. Najpogosteje je Crohnova bolezen povzročila motnje na nepremičninah, ki ležijo ob ileocekalnem ventilu. Crohnova bolezen povzroča tudi transmuralne lezije, ki prizadenejo celotno debelino črevesja in povzročijo strikture ali celo fistule (nezaželeni prehodi med deli črevesja).

V zvezi s KVČB zdravniki želijo nadzorovati akutna poslabšanja ali izbruhe, vzdrževati remisijo takšnih izbruhov in zdraviti fistule in ovire (ki jih povzročajo strikture) in zagotoviti druge ukrepe simptomatskega zdravljenja. Večina ljudi s KVČB se konča v določenem trenutku svojega življenja.

Glavno zdravstveno zdravljenje KVČB vključuje imunosupresivna zdravila, kot so glukokortikoidi, sulfasalazin in 5-aminosalicilna kislina. Azathioprine in ciklosporin sta druga protivnetna in imunosupresivna zdravila, ki so koristna pri zdravljenju KVČB. V zadnjem času so biološka sredstva, kot je prej omenjeni natalizumab in vedolizumab (Entyvio), uporabljena za zdravljenje IBD.

Entvio in progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML)

Po mnenju FDA:

"Entyvio je antagonist receptorja integrinov. Integrin receptorji so proteini, izraženi na površini določenih celic. Integrin receptorji delujejo kot mostovi za interakcije celic-celic. Entyvio blokira interakcijo specifičnega integrinskega receptorja (izraženega na vnetnih celicah) s specifičnim beljakovine (izražene na celicah v notranji steni krvnih žil) in s tem blokira migracijo tistih vnetnih celic, ki krožijo po tistih krvnih žilah, in na območja vnetja v prebavnem traktu."

Poleg tega po mnenju FDA:

"Rezultati so pokazali, da je večji delež udeležencev, ki so se zdravili z zdravilom Entyvio, v primerjavi s doseženim placebom in vzdrževanjem kliničnega odziva, dosegel in ohranil klinično remisijo, dosegla klinično remisijo brez kortikosteroidov in kot je bilo opaziti med endoskopijo, je izboljšala videz debelega črevesa."

Z drugimi besedami, zdravilo Entyvio deluje tako, da blaži vnetje v prebavnem traktu in se je izkazalo za učinkovito pri zdravljenju izbruhov in vzdrževanju remisije brez steroidov. Opazili smo, da je meta-analiza zdravila Entyvio in drugih bioloških učinkovin pokazala, da je bil Entyvio enako učinkovit pri ohranjanju remisije pri ljudeh z ulceroznim kolitisom kot druge vrste bioloških sredstev. Opomba: Entyvio je namenjen ljudem, ki se ne odzivajo ali ne prenašajo drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje IBD (kot so steroidi ali biološki dejavniki).

Do sedaj so dokumentirani neželeni učinki, ki jih je povzročil Entyvio, večinoma omejeni na glavobol, bolečine v sklepih, slabost in zvišano telesno temperaturo. Resnejše reakcije so bile alergija in hepatotoksičnost (toksičnost za jetra). Toda zdravniki, FBI in izdelovalec droge iščejo veliko resnejši neželeni učinek, ki še ne zadene svoje grde glave: progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML).

PML je nevrološka bolezen, ki je posledica okužbe z virusom JC Večina nas ima protitelesa proti virusu in okužba pri zdravih ljudeh je zelo redka. Toda pri ljudeh, katerih imunski sistem se izravnava z virusom HIV, rakom, sarkoidozo in drugimi boleznimi, se lahko PML zadrži.

Pri ljudeh s PML virus JC demielinizira oligodendrocite ali živčne celice predvsem v možganskih hemisferah, pa tudi možgansko deblo ali mali možgani. Z drugimi besedami, ta virus izloča našo belo snov mielina, potrebno za prevod živcev. Simptomi vključujejo demenco, težave z vidom, paralizo (hemipareza), težave pri govorjenju (afazija) in senzorične okvare.

V 3 do 6 mesecih PML ubije približno 50 odstotkov okuženih.Prognoza za tiste, ki razvijejo PML zaradi zdravljenja multiple skleroze z natalizumabom, je nekoliko boljša; samo 20 odstotkov umre. Toda tudi za tiste, ki živijo s PML, je invalidnost zelo velika. Po navedbah Harrisonova načela interne medicine od datuma objave leta 2012 je 104 bolnikov, zdravljenih z natalizumabom zaradi multiple skleroze, razvilo PML in le ena oseba, ki je bila zdravljena zaradi Crohnove bolezni.

Spodnja črta

Če vi ali ljubljena oseba trpi za KVČB, še posebej za KVČB, ki se ne odziva na steroide in druge imunomodulatorje, Entyvio izgleda obetavno zdravljenje. Vendar pa je pred začetkom zdravljenja z zdravilom Entyvio nujno, da razkrijete vse trenutne okužbe ali okužbe, ki "ne izginejo", in lahko nakazujejo oslabljen imunski sistem. Poleg tega, če ste bili nedavno cepljeni, tudi vi ne bi smeli jemati zdravila Entyvio. (Upoštevajte, da ne smete jemati zdravila Entyvio, če imate težave z jetri, alergijske reakcije itd.) Če se pri zdravljenju z zdravilom Entyvio razvijejo nevrološke težave (ali resnično kakršne koli večje težave), je nujno, da takoj stopite v stik z zdravstvenim varstvom. ponudnika.

Na koncu je pomembno, da se tega spomnite še vedno moramo opazovati PML pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo Entyvio. Poleg tega proizvajalec FDA in podjetja Entyvio pozorno spremljata primere PML, ki nastanejo zaradi administracije zdravila Entyvio, in trenutno izvajajo postmarketinške študije ter pospešujejo napredno in pospešeno poročanje o neželenih učinkih.