Bo imunomodulator pomagal vaši astmi?

Imunomodulator je razred zdravil za astmo, ki je indiciran za bolnike s težko kontrolno astmo. Kot dopolnilna terapija za vašo astmo je imunomodulator zdravilo za krmiljenje in ne le kratko delujoče zdravilo za akutno lajšanje simptomov astme. Za skoraj tretjino bolnikov z astmo, ki se ne odzivajo na inhalacijske steroide ali imajo slab odziv, lahko imunomodulator ponudi nekaj upanja za boljši nadzor astme.

Xolair, monoklonsko protitelo, je edino trenutno odobreno imunomodulatorno zdravljenje za astmo. Ta imunomodulator je primeren za zmerno persistentne ali hude persistentne bolnike z astmo z:

• Pozitiven kožni test ali drug krvni test, ki kaže na alergijo na znani sprožilec astme, kot so pršice, psa, mačka ali ščurek.
• Simptomi, ki se z inhalacijskimi kortikosteroidi ne nadzorujejo ustrezno.

Drugi imunomodulator, ki se danes pogosto uporablja pri postopkih alergije in imunologije, je zdravilo Cinryze, zdravilo za ponavljajoče se otekanje obraza in vratu, imenovano dedni angioedem.

Kako delujejo imunomodulatorji

Imunomodulatorji zmanjšujejo simptome astme in potrebo po sistemskih kortikosteroidih. Potreba po sistemskih kortikosteroidih več kot dvakrat na leto je znak slabe kontrole astme. Imunomodulatorji lahko tudi zmanjšajo vnetje, tako da vplivajo na različna mesta v patofiziologiji astme, vključno z:

• Bazofili
• Eozinofili
• Limfociti
• Makrofagi
• Mastne celice
• Neutrofili
• Monoklonska protitelesa
• IgE
• T-celice
• Citokini
• Interlevkini

Imunomodulator se veže na IgE in preprečuje njegovo vezavo na bazofile in mastocite.Poleg tega imunomodulator zmanjša število bazofilcev v obtoku in prepreči sproščanje snovi, ki bodo poslabšale vaše simptome.

Kako pomagajo imunomodulatorji

Imunomodulator se včasih imenuje zdravilo, ki varčuje s steroidi in izboljšuje funkcijo dihalnih poti in pljuč. Poleg tega bo imunomodulator zmanjšal simptome astme, kot so:

• Hripanje
• Tesnost prsnega koša
• Kratka sapa
• Kronični kašelj

Zdravljenje z imunomodulatorjem je povezano z zmanjšano pogostnostjo poslabšanja astme in obiski v sili, kot tudi z izboljšanjem pljučne funkcije in kakovosti življenja. Na splošno imunomodulator ne bo nadomestil drugega zdravljenja astme, ampak bo dodan. Dodatek imunomodulatorja je povezan s 25-odstotnim zmanjšanjem uporabe steroidov.

Možni stranski učinki

Medtem ko je treba vaš imunomodulator dobro prenašati, obstajajo številni pogosti neželeni učinki in občasni neželeni učinki, ki jih je treba poznati, vključno z:

• Urtikarija in anafilaktične reakcije- Urtikarija ali koprivnica je alergijska reakcija, ki ima lahko resne posledice, če se ne zdravi takoj in ustrezno. Zdravnik vam bo po vsakem injiciranju zahteval, da vas spremlja še nekaj časa v pisarni. Medtem ko se večina reakcij pojavi v eni do dveh urah po prvi injekciji, so se po mnogih injekcijah pojavile alergijske reakcije in več ur po prejemu injekcije.
• Rak- Čeprav na tej točki ni povsem jasno, so bili raki pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali Xolair. Vendar pa razlog, zakaj je bil ta odnos med rakom in imunomodulatorjem opažen, še ni povsem razumljen.
• Bolečina na mestu injiciranja- Kot pri vsakem injiciranju je bolečina na mestu injiciranja znani neželeni učinek in se lahko pojavi pri do 20 odstotkih bolnikov, ki prejemajo imunomodulator.
• Okužbe zgornjih dihal- Poskrbite, da se s svojim zdravnikom pogovorite, kaj morate storiti in kdaj je primerno poiskati zdravniško pomoč, če imate te simptome.
• Vneto grlo in glavobol- Če se ti simptomi ne rešijo s konzervativnimi ukrepi, kot so tekočinska zdravila in zdravila proti bolečinam, se morate pogovoriti s svojim zdravnikom.

Imunomodulatorji v razvoju

V pripravi so številni drugi imunomodulatorji, ki so usmerjeni na različne stopnje patogeneze astme:

• Daclizumab je monoklonsko protitelo, ki vpliva na več mest v kaskadi astme. V kliničnem preskušanju je bilo testiranih 115 bolnikov z astmo, vendar so pokazali le majhne izboljšave v delovanju pljuč in kontroli astme.
• Lebrikizumab je humano monoklonsko protitelo, ki se veže na in zavira aktivnost interlevkina-13, ki je še ena sestavina patofiziologije astme. Dva klinična preskušanja, VERSE in LUTE, sta pokazala zmanjšano stopnjo poslabšanja astme in izboljšano pljučno funkcijo pri bolnikih (brez pomembnih varnostnih težav) z zmerno do hudo astmo, ki imajo slabo kontrolo kljub optimiziranemu trenutnemu standardnemu zdravljenju. Bolniki, ki so imeli največ koristi v teh študijah, so imeli visoke ravni periostina, beljakovine, za katero je znano, da povečuje stopnjo vnetja.
• Reslizumab je humanizirano monoklonsko protitelo, ki cilja na interlevkin-5 (IL-5). V kliničnih preskušanjih so ga uporabljali pri odraslih in mladostnikih z astmo z zvišanimi eozinofili v krvi, kljub režimu inhaliranega kortikosteroida. Reslizumab je pokazal zmanjšano poslabšanje astme in izboljšano pljučno funkcijo v kliničnih preskušanjih III. Faze pri več kot 1700 mladostnikih in odraslih bolnikih. Na podlagi preskušanj se pričakuje, da bodo indikacije podobne kot pri zdravilu Xolair. FDA analizira reslizumab in TEVA je ukrepala v zvezi z njihovo uporabo še leta 2016. Nekatera druga podjetja za zdravila, kot je AstraZeneca, imajo podobne droge tudi v svojih cevovodih.
• Ekulizumab (Soliris®) je humanizirano monoklonsko protitelo, ki cilja na sistem komplementa in ga trenutno odobrava FDA za zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije. Majhno klinično preskušanje je pokazalo izboljšanje funkcije pljuč in simptomov alergije. Vendar pa je to zdravilo povezano z življenjsko nevarnimi in smrtnimi meningokoknimi okužbami. Posledično je zdravilo omejeno in zdravniki se morajo registrirati, da ga lahko predpišejo.
• Suplatast je pokazal tudi pozitivne rezultate, vendar trikrat na dan doziranje skrbi glede skladnosti z astmo.
• Tumorski nekrozni faktor-alfa (TNF-α) je imunomodulator, ki deluje tudi na več mestih v patofiziologiji astme. Razen izboljšane kontrole v seriji bolnikov s prekomerno težo astme (znano stanje, ki je povzročilo prekomerno izražanje TNF-a), TNF-α ni zmanjšal poslabšanj ali izboljšane funkcije pljuč. Natančneje, Infliksimab (Remicade®) in etanercept (Enbrel®) sta imunomodulatorja, ki se trenutno uporabljata za druge bolezni, kot je revmatoidni artritis. Ta zdravila so povezana s povečanim tveganjem okužbe.
• Receptor-gama (PPAR-γ), ki je aktiviran s proliferatom peroksisoma, je še en razred zdravil, ki se preučuje. Ta zdravila se že uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni, kjer so odkrili, da imajo potencialno protivnetno delovanje. Ugotovljeno je bilo, da morski prašički, ki so bili posebej zdravljeni z rosiglitazonom, pomembno znižajo koncentracijo IL-5 in IgE v krvi. Ko so bile živali evtanazirane, je bilo ugotovljeno, da so se v pljučih zmanjšali tudi tIL-5 in IgE. To vodi raziskovalce, da predpostavljajo, da je to lahko tudi koristno zdravljenje astme.
• Syk kinaza je intracelularna protein tirozin kinaza, ki preprečuje degranulacijo mastocitov.Ugotovili so, da zdravilo zmanjšuje zamašenost in izcedek nosu, kihanje, srbenje nosu in žrela, kapljanje iz nosa, kašelj, glavobol in obrazne bolečine pri bolnikih, ki so v laboratoriju v alergičnem rinitisu. Študija z uporabo inhalacijske formulacije je načrtovana za bolnike z astmo.