Nekatere vrste raka se lahko upočasnijo s cepivi

Imunoterapija se hitro razvija kot dinamično orodje za boj proti boleznim, zlasti boleznim, ki jih je težko zdraviti. Z imunoterapijo z rakom se imunski sistem izkorišča za boj proti tumorjem na nove načine. Intervencije imunoterapije lahko bodisi neposredno stimulirajo imunski sistem bodisi predstavijo imunski sistem z umetnimi beljakovinami, ali antigeni, da bi tako treniral imunski sistem na tumorje.

Cepiva za zdravljenje raka so oblika imunoterapije, ki se uporablja za zdravljenje raka, ki že obstaja. Bolj splošno, cepiva za zdravljenje raka so biološka zdravila ali biofarmacevtiki. Druge biologije vključujejo komponente krvi, gensko zdravljenje, alergene in druga cepiva.

Trenutno je edino cepivo proti raku, ki ga je FDA odobrila, imenovano Provenge za zdravljenje raka prostate.

Cepiva za zdravljenje raka

Antigeni so snovi, ki sprožijo odziv imunskega sistema. Veliko cepiv za zdravljenje raka v razvoju dajejo antigenom, povezanim z rakom, dendritične celice. Te dendritične celice so imunske celice, ki ležijo neposredno na mestu injiciranja (dermis) in obdelujejo antigen.Poleg tega imunostimulativne molekule, prisotne v cepivu proti raku, povečajo ali povečajo proizvodnjo molekul, ki so potrebne, da bi na koncu interakcijo z celicami T. Opozoriti je treba, da so antigeni, povezani z rakom, lahko specifični bodisi za eno vrsto raka ali za skupino več vrst raka.

Te aktivirane dendritične celice se selijo v bezgavke, ki so majhne gruče imunološkega tkiva, ki se nahaja po vsem telesu. Ko se aktivirane dendritične celice pripnejo v bezgavko, predstavljajo celice T specifične za rak. Aktivirane celice T nato potujejo po telesu in se usmerijo na rakaste celice, ki so prisotne z antigenom in se lizirajo ali razgradijo v rakavih celicah. (Tehničneje, aktivirane CD4 + T celice proizvajajo citokine, ki omogočajo zorenje celic CD8, ki po zorenju potujejo po telesu.)

Po podatkih FDA več cepiv proti raku, ki so trenutno v razvoju, za prenos antigenov uporabljajo bakterije, viruse ali kvasovke kot nosilce ali vektorje. Bakterije, virusi, kvas in tako dalje so naravno imunogeni in sprožijo lasten imunski odziv; vendar pa se spremenijo tako, da ne povzročajo bolezni.

Alternativno lahko cepiva za zdravljenje raka formuliramo z uporabo DNA ali RNA, ki kodirajo antigene. Ta genski material se nato vključi v celice, ki nato proizvajajo antigene. Upanje je, da bodo te modificirane celice telesa nato proizvedle dovolj antigenov, povezanih z rakom, da bi spodbudili močan imunski odziv, da bi izkoreninili tumorske celice.

Konec koncev morajo biti izpolnjena tri merila za uničenje tumorskih celic s cepivom:

• Ustvariti je treba dovolj veliko količino imunskih celic z izrazito afiniteto za rakave celice
• te T celice morajo biti sposobne infiltrirati tumor
• te celice T morajo začeti delovati na mestu tumorja, da povzročijo poškodbo, specifično za mesto

Kako učinkovita so cepiva proti raku?

V zadnjih nekaj letih je bilo testiranih na stotine cepiv proti raku (dendritične celice). Vendar je stopnja odziva na ta cepiva zelo nizka - približno 2,6 odstotka. Dejansko so se druge vrste imunoterapije izkazale za veliko učinkovitejše, kar je vplivalo na mnoge strokovnjake, da bi postavili pod vprašaj naša "obsedena" terapevtska cepiva proti raku.

Torej, če so terapevtska cepiva proti raku pri ljudeh redko učinkovita, zakaj še naprej vlagamo vire in čas za razvoj cepiv proti raku? Obstajajo vsaj trije razlogi, ki pojasnjujejo naše zanimanje za to vrsto intervencije.

Prvič, cepiva so bila učinkovita pri preprečevanju raka in ta uspeh se je prenesel na zdravljenje raka s cepivi. Z drugimi besedami, delo, ki smo ga opravili pri razvoju preventivnih cepiv proti raku, nas je naučilo veliko o imunologiji rakavih celic in je zagotovilo teoretični okvir za razvoj cepiv za zdravljenje raka. Trenutno obstajata dve cepivi, ki preprečujeta raka: cepivo proti hepatitisu B preprečuje raka na jetrih, cepivo proti humanim papiloma (HPV) pa preprečuje raka na grlu, materničnem vratu, analnem in drugih oblikah raka

Drugič, cepiva proti raku so enostavna za dajanje in povzročajo malo resnih neželenih učinkov.

Tretjič, raziskovalci so pogosto pristranski pri razlagi rezultatov poskusov, ki vključujejo terapevtska cepiva proti raku, ki se hranijo v hype okoli te vrste intervencije. Natančneje, raziskovalci se osredotočajo na nesmiselne histološke ali celične spremembe in infiltracijo tumorjev na limfocite (T-celice), namesto da se osredotočijo na resnično sprememba: zmanjšanje velikosti tumorja ali izboljšanje kliničnih simptomov.

Poleg tega glavni raziskovalci, ki preučujejo cepiva proti raku, pogosto uporabljajo zavajajoče opise in besede, da bi označili rezultate, kot so "simptomi izginili", "začasna prekinitev rasti pri nekaterih posameznih metastazah", "tumorska nekroza" in "nepričakovano dolgo preživetje". Brez dodatnih podrobnosti ti izrazi pomenijo malo.

V zvezi s tem je bilo veliko raziskav o cepivih proti raku na ravni osnovnih medicinskih ved z uporabo živalskih modelov. Miške, kot je verjetno mogoče sklepati na podlagi njihove velikosti, vedenja in kosmatega videza, se razlikujejo od človeških bitij. Zato noben uspeh, ki ga vidimo pri zdravljenju teh živali s terapevtskimi cepivi za raka, ne pomeni nujno človeka.

Natančneje, čeprav se je dokazalo, da so cepiva proti raku učinkovita pri živalih, je redko odkriti kakršen koli tak učinek pri ljudeh. Natančneje, za zdravljenje raka pri ljudeh je odobreno samo eno terapevtsko cepivo proti raku: Provenge. Vendar pa je še eno cepivo proti raku prostate, ki je trenutno v preskušanjih 3. faze in se je izkazalo za učinkovito: Prostvac.

Preden pogledamo tako Provenge kot Prostac, si poglobimo znanje o raku prostate.

Rak na prostati

Poleg raka kože je rak prostate najpogostejši rak, ki prizadene ameriške moške. Čeprav skoraj 1 od 7 ameriških moških razvije rak prostate, veliko manj umre od te bolezni (približno 1 na 39). Namesto tega moški pogosto umrejo pred prvo boleznijo, kot so bolezni srca. Kljub temu je v letu 2016 umrlo 26.120 smrtnih primerov zaradi raka na prostati.

Zaradi razširjenega testiranja antigena, specifičnega za prostato (PSA), biomarkerja za rak prostate, smo že prej odkrili primere raka na prostati, medtem ko je rak še vedno omejen na prostato. ki je metastazirala ali se razširila v kosti in postala smrtonosna.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za rak prostate, vključujejo starejšo starost, afriško ameriško raso in družinsko zgodovino.

Večina ljudi z rakom prostate ne potrebuje zdravljenja in jih zdravniki opazujejo.Zdravljenje raka prostate lahko vključuje zdravljenje nosečnic (aktivno spremljanje), operacijo (prostatektomijo ali odstranitev prostate), radioterapijo in androgen ali spolni hormon, pomanjkanje.

Provenge

Provenge ali sipuleucel-T je cepivo dendritičnih celic, ki ga je FDA odobrila leta 2010. Provenge je tisto, kar je znano kot avtologna celična imunoterapija in se uporablja za zdravljenje metastatske bolezni, ki se še ni razširila še daleč (minimalno invazivna). Poleg tega Provenge zdravi rak prostate, ki ni občutljiv na hormone (hormonsko odporne).

V zvezi s tem se hormonsko odporni raki odzivajo na terapije z odvzemom hormonov ali na zdravila, ki se motijo ​​z androgeni ali spolnimi hormoni (menijo, da je medicinska kastracija).

Provenge se pripravi z uporabo bolnikovih belih krvnih celic (mononuklearne celice periferne krvi), pulziranih z beljakovino, imenovano granulocitno-makrofag-kolonij-stimulirajoči faktor (GM-CSF) in prostatno kislinsko fosfatazo, ali PAP, antigenom raka prostate.

Razlog, zakaj se GM-CSF daje z antigenom PAP, je, da raziskovalci verjamejo, da GM-CSF olajša predstavitev antigena. Upoštevajte, da mononuklearne celice periferne krvi služijo kot dendritične celice, katerim je predstavljen antigen.

Na žalost, Provenge podaljša življenje le za približno 4 mesece. Kljub temu pa lahko ta čas omogoči osebi, da uredi svoje zadeve in preživi še nekaj časa s svojo družino.

Škodljivi učinki Provenge vključujejo naslednje:

• vročina
• mrzlica
• utrujenost
• bolečine v hrbtu
• glavobol

Med kliničnimi preskušanji zdravila Provenge je nekaj moških imelo resnejše neželene učinke, kot so težave z dihanjem, bolečine v prsih, nereden srčni utrip, omedlevica in nihanje krvnega tlaka. Tako naj bi se ljudje s težavami s srcem in pljuči pogovorili o teh pogojih s svojim zdravstvenim delavcem.

Prostvac

Mehanizem Prostvac se razlikuje od Provenge.

Prostvac je sestavljen iz vektorja poksvirusa (perutnine), prostata-specifičnega antigena (PSA) in kostimulatornega kompleksa, imenovanega TRICOM. Cepivo PSA-TRICOM okuži celice, ki predstavljajo antigen in povzročajo, da na svoji površini izražajo prostate specifične antigenske beljakovine. Navedene celice za predstavitev antigena so prisotne v celicah T in jih usposobijo za napad na celice raka prostate.

Klinična preskušanja 2. faze Prostvac so vključevala 82 udeležencev, od katerih jih je 42 dobilo zdravilo Prostvac. Prostvac je podaljšal življenje v poskusni skupini s srednjo vrednostjo 8,5 meseca. Trenutno je Prostvac v kliničnih preskušanjih 3. faze, raziskovalci pa ne poskušajo le potrditi koristi preživetja zdravila, ampak tudi ugotoviti, ali je treba cepivu dodati GM-CSF.

Med kliničnimi preskušanji druge faze so neželeni učinki zdravila Prostvac vključevali naslednje: t

• reakcije na mestu injiciranja (bolečina, oteklina, pordelost itd.) t
• utrujenost
• vročina
• otekanje
• mrzlica
• bolečine v sklepih
• omotica
• slabost
• bruhanje
• driska
• zaprtje

Cepiva proti raku prostate niso namenjena za prvo zdravljenje raka prostate. Namesto tega se dajejo poleg kemoterapije.

Kaj je imlygic?

Leta 2015 je FDA odobrila imlygic, onkolitično cepivo za zdravljenje ali maligni melanom, ki je neoperabilen. Čeprav tehnično ne gre za terapevtsko cepivo proti raku, ima Imlygic sekundarne učinke, podobne cepivom za zdravljenje raka.

Onkolitični virusi so vrsta imunoterapije, kjer se gensko inženirski virus injicira neposredno v melanomski tumor in lizira ali lomi tumorske celice. Poleg razgrajevanja celic imajo ti virusi bolj splošen učinek, da izzovejo protitumorski učinek, podoben cepivom proti raku.

Terapevtska cepiva proti raku in I

Trenutno je uporaba cepiv proti raku v kliničnih okoljih omejena. Poleg tega, kot smo že omenili, je bilo res težko najti cepiva proti raku, ki bi imela kakršenkoli vpliv na človeške udeležence. Malo verjetno je, da bomo videli cepiva proti raku, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih vrst raka kadarkoli prej.

Kljub temu cepiva proti raku predstavljajo napredek imunskega sistema in tudi področje imunoterapije. Bolje razumemo specifičnost imunskega sistema, bolje se lahko usmerimo na terapije, ki bi nekega dne lahko rešile življenja.