Ali HPV povzroča rak pljuč?

V pregledu 53 študij, objavljenih leta 2008 v reviji Pljučni rak avtorji so navedli, da je HPV lahko drugi najpogostejši vzrok za nastanek pljučnega raka po kajenju cigaret in da so bile potrebne dodatne raziskave o tem vprašanju. Od takrat so številne študije odkrile povezavo med HPV in pljučnim rakom, vendar se to močno razlikuje glede na geografijo, status kajenja, status mutacije genov in še več. Kljub korelaciji med HPV in pljučnim rakom (zlasti pri nikoli kadilcih, ženskah in Azijcih) ni gotovo, ali je HPV vzrok bolezni. Medtem ko je nekaj študij preučilo prognozo pljučnega raka, ki je pozitiven na HPV, nekateri kažejo, da je lahko boljši na splošno in napoveduje boljši odziv na zdravljenje.

Razumevanje HPV (humani papiloma virus)

HPV (humani papiloma virus) je zbirka več kot 200 virusov, ki lahko okužijo ljudi. Od teh jih je približno 30 sposobnih povzročiti raka, pri čemer so najpogostejši sevi, ki povzročajo raka, HPV 16 in HPV 18.

HPV se najpogosteje širi skozi stik s kožo na kožo, pogosto spolno. Večina okužb s HPV se spontano pojavi v 2 letih, ne da bi povzročala kakršne koli nadaljnje težave, vendar se nekateri zadržujejo. Okužba s HPV, ki povzroča raka, ne pomeni, da bo oseba razvila rak. Dejansko se večina okužb s HPV ne razvije v rak.

Znano je, da HPV okuži epitelijske celice in deluje tako, da moti normalne celične procese, ki nadzorujejo rast celic. Tudi ko se to zgodi, bo večina teh nenormalnih celic odkrili in odstranili naši imunski sistemi.

HPV in rak

HPV je zdaj uveljavljen kot igralec v večini primerov raka materničnega vratu, kot tudi v mnogih primerih raka vulve, raka penisa, približno 95 odstotkov analnega raka in 70 odstotkov oralnih rakov, zlasti tistih, ki se pojavljajo pri mladih, ne - ženske s kajenjem. HPV 18 in HPV 16 sta vzrok za približno 70 odstotkov raka materničnega vratu, induciranega s HPV, in HPV 16 je odgovorna za več kot polovico HPV induciranih ustnih rakov.

Tako vemo, da lahko okužbe s HPV povzročijo raka in da povzročajo nekatere vrste raka v bližini pljučne regije. Prav tako vemo, da lahko virusne okužbe prispevajo k razvoju pljučnega raka, na primer, pri tistih, ki imajo okužbe z virusom HIV, je večja verjetnost, da razvijejo pljučni rak, kot tisti, ki niso okuženi z virusom HIV, vendar lahko povzroči raka na pljučih?

Vzroki raka pljuč in dejavniki tveganja

Pogled na vzroke za pljučni rak je izjemno pomemben. Na žalost je stigma, da je pljučni rak kadilska bolezen, na nek način upočasnila napredek pri ocenjevanju drugih možnih vzrokov. Toda pljučni rak se pojavi tudi pri nekadilcih. V Združenih državah Amerike 20 odstotkov žensk, ki se razvijejo v pljučni rak, nikoli niso kadile niti ene cigarete, in to število se poveča na 50 odstotkov žensk z rakom na pljučih, ki so po vsem svetu nepušači. Pravzaprav je pljučni rak pri nikoli kadilci šesti vodilni vzrok smrti zaradi raka v Združenih državah.

Povečanje pljučnega raka pri mladih ženskah, ki nikoli ne kadijo

V zadnjem času v Združenih državah so opazili povečano pojavnost pljučnega raka pri mladih ženskah, ki niso nikoli kadile, in možni vzroki so neznani. To v kombinaciji s številom nikoli kadilcev po vsem svetu, ki razvijajo bolezni, kaže, da je potrebna večja raziskava vzrokov. Ali je HPV lahko eden od krivcev?

Zgodovina in geografija HPV in pljučnega raka

Možnost, da ima HPV pomembno vlogo pri razvoju pljučnega raka, je bila prvič predlagana leta 1979. V več študijah od takrat so našli dokaze o HPV DNA pri raku pljuč, vendar odvisno od geografije. V Združenih državah Amerike HPV DNA najdemo v približno 15 odstotkih pljučnega raka, odvisno od študije, s HPV 16 in HPV 18 najpogosteje najdenimi - sevi, ki so bili najbolj vpleteni v rak materničnega vratu.

V Evropi je prisotnost DNA HPV v pljučnem raku približno 17 odstotkov, vendar to število zniža na 69 odstotkov v Grčiji in na Tajvanu in 79 odstotkov na Japonskem. Vemo, da je pljučni rak pri nekadilcih pogostejši v Aziji. Vemo tudi, da se zdi, da se HPV pogosteje pojavlja v celicah pljučnega raka pri ženskah in nekadilcih kot moški in ljudje, ki kadijo. V azijskih študijah je bila incidenca HPV pri raku pljuč podobna med nikoli kadilci in kadilci, medtem ko je bila incidenca pri kadilcih v Evropi nikoli več kot pri kadilcih (kar za faktor sedem).

Dve študiji iz leta 2016 še dodatno prikazujeta te geografske razlike. V eni študiji je bilo ugotovljeno, da je pri tajvanskih ženskah značilno večja verjetnost za razvoj pljučnega raka, če so bili izpostavljeni HPV. V nasprotju s tem kitajska študija ni pokazala povezave med protitelesi proti HPV (znak izpostavljenosti) in razvojem pljučnega raka.

V zadnjem času je bila v brazilski študiji leta 2018 ugotovljena HPV DNA v skoraj polovici pljučnih tumorjev (HPV 16 v 81 odstotkih in HPV 18 v 19 odstotkih). V tej študiji pa so raziskovalci odkrili ne samo dokaze o HPV, ampak tudi onkoproteine ​​E6 in E7. To je lahko zmedeno, vendar v bistvu pomeni, da virus ni bil samo prisoten, temveč je bil aktiven v tumorskih celicah. Ugotovili so, da lahko HPV igra pomembno vlogo pri povzročanju teh pljučnih rakov.

Mutacije pozitivnih HPV in EGFR

V vzhodni Aziji je pojavnost nedrobnoceličnega pljučnega raka (zlasti adenokarcinoma pljuč) pri nikoli kadilcih še posebej visoka. Že nekaj časa vemo, da so mutacije EGFR (EGFR pozitivni pljučni rak) pogostejše pri nikoli kadilcih, ženskah, posameznikih azijskega porekla in mlajših odraslih s pljučnim rakom.

V študiji leta 2018 so raziskovalci pregledali štiri študije, ki so ocenjevale pljučni rak v azijskih državah.

Študija je ugotovila, da je prevalenca EGFR pri ljudeh z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so bili pozitivni na HPV, večja kot pri tistih, ki so bili negativni za okužbo.

Na splošno je bila stopnja mutacije EGFR v tej skupini 38%, stopnja okužbe s HPV pa 35%. Avtor je ugotovil, da je HPV povezan z mutacijami EGFR pri pljučnem raku, vsaj v azijski populaciji.

Ali HPV povzroča rak pljuč?

Čeprav je bil HPV v celicah pljučnega raka, zlasti v pljučnem skvamoceličnem karcinomu, ugotovljen, klinični pomen iskanja HPV v celicah pljučnega raka še vedno ni znan ali razumljen. Poglejmo nekaj razlogov, zakaj na to vprašanje ni mogoče enostavno odgovoriti.

Vzročna zveza proti korelaciji

Kaže na prisotnost HPV pri raku pljuč vzročne zveze (da HPV povzroča raka na pljučih) je drugo vprašanje. Samo zato, ker obstaja korelacijo med dvema stvarmama - v tem primeru prisotnostjo HPV in razvojem pljučnega raka - ne pove nič o vzročnosti. To je najlažje opisati z zgledom. Obstaja močna povezava med uživanjem sladoleda in utapljanjem, vendar to ne pomeni, da uživanje sladoleda povzroči nastanek utorov. V tem primeru obstaja povezava med dvema stvaroma, ki sta drugače nepovezana.

Poleg tega, namesto vzročne ali nepovezane korelacije, bi lahko bila prisotnost HPV in pljučnega raka vprašanje "piščanca in jajca". Kateri je bil prvi? Morda je pljučno tkivo, ki ga poškoduje prisotnost raka, preprosto bolj dovzetne za okužbo s HPV. Če bi bilo tako, bi se HPV štel za "oportunistično okužbo", podobno kot okužbe, ki jih imajo ljudje s HIV. Pri aidsu je poškodba, ki jo povzroča HIV, tista, ki povzroči, da je telo dovzetno za okužbe, kot je pnevmatična pljučnica, ne pa tudi druge okužbe, ki povzročajo virus HIV.

Primarni pljučni rak v primerjavi z metastazami

V nekaterih študijah se zdi, da je pljučni rak pogostejši pri tistih, ki so imeli rak materničnega vratu. V eni dokaj obsežni študiji (ki je zaključila, da je HPV redko, če je kdaj povezan z razvojem pljučnega raka v Kanadi in Severni Ameriki), je bilo ugotovljeno, da je bila okužba s HPV prisotna le pri 1,5 odstotka bolnikov in da so vsi ti bolniki doživeli predhodno bolezen. rak skvamoznih celic (kot je rak materničnega vratu ali ustni rak), povezan s HPV. Čeprav so bili ti raki na pljučih primarni rak na pljučih, je bilo zastavljeno vprašanje, da lahko te okužbe predstavljajo metastatski rak v pljučih iz prejšnjih rakov materničnega vratu in ustnega raka.

HPV kot rakotvorna snov

Precej smo prepričani, da HPV deluje kot rakotvorna snov, ki povzroča raka, ko gre za rak materničnega vratu, penisa, vaginalnega in ustnega raka, ampak kaj o raku na pljučih? Če je HPV vpleten v pljučni rak, se zdi, da je lahko HPV a kofaktor pri razvoju pljučnega raka. Z drugimi besedami, virus lahko deluje skupaj z drugimi dejavniki tveganja, kot so radon ali izpostavljenost tobaku, da povzroči raka. Prav tako je mišljeno, da za razliko od raka materničnega vratu, če je HPV res vzrok ali kofaktor pri pljučnem raku, je verjetno, da je to omejeno le na nekatere vrste pljučnega raka.

Prognoza HPV in raka pljuč

Zanimivo je, da imajo ljudje, ki imajo dokaze o HPV v celicah raka na pljučih, boljšo prognozo kot tisti, ki nimajo dokazov o HPV v celicah pljučnega raka. Ta ugotovitev daje nekaj prepričanja o možni vlogi HPV pri pljučnem raku v primerjavi z oralno rakom. Oralni rak, ki ga povzroča HPV, ponavadi ima boljšo prognozo kot tista, ki so povezana z uporabo tobaka.

V vzhodnoazijski študiji, ki je preučevala mutacije EGFR in HPV zgoraj, so imeli ljudje z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so bili pozitivni na HPV, boljšo prognozo in so verjetneje odgovorili na inhibitorje tirozin kinaze (zaviralci EGFR, kot je Tarceva).

Word From DipHealth

Verjetno bo nekaj časa, preden bomo vedeli, kaj je resnična povezava med HPV in pljučnim rakom. Kot smo že omenili, obstaja veliko spremenljivk, ki jih še ne razumemo. Potrebne bodo nadaljnje raziskave za oceno prisotnosti HPV v celicah raka na pljučih in za pojasnitev velikih geografskih razlik, ki se zdi, da obstajajo. Kot je navedeno zgoraj, tudi jasna povezava med HPV in pljučnim rakom ne kaže na vzročnost. Lahko so nepovezani ali celo, da je pljučno tkivo bolj dovzetno za okužbo s HPV in da je pljučni rak »vzrok« za okužbo s HPV in ne obratno.

Preprečevanje HPV

Torej, kaj to pomeni za preprečevanje? Zmanjšanje izpostavljenosti HPV z varnim seksom je dober začetek. Za tiste, ki so na ograji o cepivu s HPV, lahko to dodatno podpre.

Zmanjšanje tveganja za nastanek raka pljuč

K sreči poznamo več dejavnikov tveganja za pljučni rak, nad katerimi imamo nadzor. Oglejte si teh 10 nasvetov za preprečevanje raka. Prepričajte se, da je bil vaš dom pregledan za radon - vodilni vzrok za pljučni rak pri nekadilcih in razmislite o dodajanju nekaterih od teh živil, ki naj bi zmanjšala tveganje za nastanek raka na pljučih. In ne pozabite: vsak, ki ima pljuča, lahko dobi rak na pljučih.